Результаты лечения пациентов с прогрессированием первичных высокозлокачественных глиом головного мозга при проведении повторного курса лучевой терапии. Собственный опыт

   Цель: Определить наиболее эффективный вариант повторной лучевой терапии у пациентов с продолженным ростом первичных высокозлокачественных глиом (ВЗГ) головного мозга, с учетом изодозного распределения при проведении первичного курса лучевой терапии.

   Материал и методы: В результате ретроспективного анализа были оценены результаты лечения 100 пациентов с подтвержденной прогрессией глиом высокой степени злокачественности, получивших лечение в Челябинском областном центре онкологии и ядерной медицины в 2010–2020 гг. Соотношение мужчин и женщин было приблизительно равным (56 мужчин и 44 женщин). Средний возраст пациентов обоих полов составил 47,2±11,9 года. По гистологическому варианту преобладали больные глиоблаcтомами (ГБ) (n = 58), у 42 пациентов была диагностирована анапластическая астроцитома (АА). Реоперация проведена у 26 больных. Повторная лучевая терапия в самостоятельном варианте была выполнена 76 пациентам, из них 17 больных получили курс нейтронной терапии в монорежиме, 17 пациентов — в сочетании с дистанционной лучевой терапией; 23 проведена стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) на аппарате CyberKnife; в 19 случаях — дистанционная лучевая терапия. В 24 случаях к лучевому лечению был добавлен химиотерапевтический компонент.

   Результаты: Среднее время возникновения рецидива — 23 мес. Медиана общей выживаемости (ОВ) для всех пациентов составила 35 мес (95 % ДИ 26,2–43,7). Показатели 1-летней ОВ — 85,6 %; 3-летней — 44,1 %, 5-летней — 26,5 %. В зависимости от вида лучевой терапии наиболее высокая выживаемость без прогрессирования (ВБП) оказалась при проведении СТЛТ и сочетанной фотонно-нейтронной терапией (СФНТ) как в группе больных с рецидивами ГБ — 5 мес и 17 мес, так и с АА — 24 и 40 мес соответственно. Среди больных, вошедших в наше исследование, у большинства пациентов (42 чел.) были отмечены центральные рецидивы (при которых 95 % или более объема рецидивирующей опухоли находилось в пределах 100–95 % первоначальной изодозы), у 6 — краевые рецидивы (20 до 80 % рецидивного объёма находится внутри поверхности 95 % изодозы), и в двух случаях зафиксирован отдаленный рецидив (менее 20 % рецидивного объёма находилось внутри 95 % изодозы). Дистантные рецидивы (краевые и отдаленные) возникали в срок в среднем в 12 мес, в то время как центральные рецидивы диагностировались в среднем через 26 мес после окончания курса лучевого (химиолучевого) лечения.

   Заключение: Таким образом, по результатам анализа полученных нами данных, всем пациентам с продолженным ростом первичных ВЗГ головного мозга методом выбора при проведении повторного курса лучевой терапии является стереотаксическая лучевая терапия или сочетанный курс фотонно-нейтронной терапии, позволяющий преодолеть имеющуюся радиорезистентность.

1. Bobek-Billewicz B, Stasik-Pres G, Majchrzak H, Zarudzki L. Differentiation between brain tumor recurrence and radiation injury using perfusion, diffusion-weighted imaging and MR spectroscopy. Folia Neuropathol. 2010;48(2):81-92. PMID: 20602289.

2. Conde-Moreno AJ, García-Gomez R, Albert-Antequera M, et al. Fractionated stereotactic radiotherapy plus bevacizumab after response to bevacizumab plus irinotecan as a rescue treatment for high-grade gliomas. Rep Pract Oncol Radiother. 2015 May-Jun;20(3):231-8. DOI: 10.1016/j.rpor.2015.01.004.

3. Schnell O, Thorsteinsdottir J, Fleischmann DF, et al. Re-irradiation strategies in combination with bevacizumab for recurrent malignant glioma. J Neurooncol. 2016 Dec;130(3):591-9. DOI: 10.1007/s11060-016-2267-x.

4. Piper RJ, Senthil KK, Yan JL, et al. Neuroimaging classification of progression patterns in glioblastoma: a systematic review. J Neurooncol (2018) 139:77-88. DOI: 10.1007/s11060-018-2843-3.

5. Jiang H, Yu K, Li M, Cui Y, Ren X, Yang C, Zhao X, Lin S. Classification of Progression Patterns in Glioblastoma: Analysis of Predictive Factors and Clinical Implications. Front Oncol. 2020 Nov 3;10:590648. DOI: 10.3389/fonc.2020.590648.

6. McDonald MW, Shu HK, Curran WJ Jr, et al. Pattern of failure after limited margin radiotherapy and temozolomide for glioblastoma. Int J RadiatOncolBiol Phys. 2011 Jan 1;79(1):130-6. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.048.

7. Chang EL, Akyurek S, Avalos T, et al. Evaluation of peritumoral edema in the delineation of radiotherapy clinical target volumes for glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;68:144-50. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.009.

8. Gaspar LE, Fisher BJ, Macdonald DR, et al. Supratentorial malignant glioma: patterns of recurrence and implications for external beam local treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;24:55–7. DOI: 10.1016/0360-3016(92)91021-е.

9. Ogura K, Mizowaki T, Arakawa Y, et al. Initial and cumulative recurrence patterns of glioblastoma after temozolomide-based chemoradiotherapy and salvage treatment: a retrospective cohort study in a single institution. Radiat Oncol. 2013 Apr 23;8:97. DOI: 10.1186/1748-717X-8-97.

10. Minniti G, Amelio D, Amichetti M, et al. Failure patterns and comparison of different target volume boundaries in glioblastoma patients treated with conformal radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide. Radioter Oncol. 2010 Dec;97(3):377-81. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20855119/.

11. Stewart J, Sahgal A, Chan AKM, et al. Pattern of Recurrence of Glioblastoma Versus Grade 4 IDH-Mutant Astrocytoma Following Chemoradiation: A Retrospective Matched-Cohort Analysis./Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:53. DOI: 10.1177/15330338221109650.

12. Lee SW, Fraass BA, Marsh LH, et al. Patterns of failure following high-dose 3-D conformal radiotherapy for high-grade astrocytomas: a quantitative dosimetric study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;43:79-88. DOI: 10.1016/s0360-3016(98)00266-1.

13. Tsien CI, Brown D, Normolle D, et al. Concurrent temozolomide and dose-escalated intensity-modulated radiation therapy in newly diagnosed glioblastoma. Clin Cancer Res. 2012;18:273-9. DOI: 10.1158/1078-0432.

14. Cordova JrA, AlmeidaT, Mara da Silva, et al. Evaluation of high-grade astrocytoma recurrence patterns after radiotherapy in the era of temozolomide: A single institution experience. Rep Pract Oncol Radiother. 2018;23(3):154-60. DOI: 10.1016/j.rpor.2018.02.003.

15. Ogura K, Mizowaki T, Arakawa Y, et al. Initial and cumulative recurrence patterns of glioblastoma after temozolomide-based chemoradiotherapy and salvage treatment: a retrospective cohort study in a single institution. Radiat Oncol. 2013 Apr 23;8:97. DOI: 10.1186/1748-717X-8-97.

16. Krivoshapkin A, Gaytan A, Salim N, et al. Repeat Resection and Intraoperative Radiotherapy for Malignant Gliomas of the Brain: A History and Review of Current Techniques. World Neurosurg. 2019;132:356-62. DOI: 10.1016/j.wneu.2019.09.037.

17. De Maria L, Terzi di Bergamo L, Conti A, et al. CyberKnife for Recurrent Malignant Gliomas: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2021 Mar 29;11:652646. DOI: 10.3389/fonc.2021.652646.

18. Gulidov I, Gordon K, Semenov A, et al. Proton re-irradiation of unresectable recurrent brain gliomas: clinical outcomes and toxicity. J BUON. 2021 May-Jun;26(3):970-6. PMID: 34268961.

19. Gordon K, Gulidov I, Fathhutdinov T, et al. ast and Furious: Fast Neutron Therapy in Cancer Treatment. Int J Part Ther. 2022 Aug 5;9(2):59-69. DOI: 10.14338/IJPT-22-00017.

20. Post CCB, Kramer MCA, Smid EJ, et al. Patterns of re-irradiation for recurrent gliomas and validation of a prognostic score. Radiother Oncol. 2019 Jan;130:156-63. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.10.034.