По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.453 DOI:10.33920/med-13-2004-01

Резинки жевательные лекарственные — перспективы, ассортимент, особенности разработки и применения

Тишков Сергей Валерьевич научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм опытно-технологического отдела, ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», г. Москва; тел.: +7 903 672 6957, e-mail: sergey-tishkov@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-8321-6952
Блынская Евгения Викторовна заведующая лабораторией готовых лекарственных форм опытно-технологического отдела, д-р фарм. наук, ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», г. Москва; тел.: +7 903 237 2382, e-mail: mrsaureussnape@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-9494-1332
Алексеев Константин Викторович заместитель директора по инновационной деятельности, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», заведующий кафедрой фармации ЧОУ ВПО «Московский медицинский университет «РЕАВИЗ»; тел.: +7 (495) 601 2156, e-mail: convieck@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-3506-9051
Буева Виктория Владимировна младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм опытно-технологического отдела, ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», г. Москва; тел.: +7 926 219 0228, e-mail: vikabueva@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-1640-6916
Иванов Артем Алексеевич инженер 1-й категории лаборатории готовых лекарственных форм опытно-технологического отдела, ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», г. Москва; тел.: +7 964 765 5063, e-mail: ivanov.artem525@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2022-0724

Резинки жевательные лекарственные — одна из наиболее перспективных лекарственных форм для лекарственных средств из различных фармакологических групп. В данной статье проведен ассортиментный анализ резинок жевательных лекарственных, находящихся на российском и зарубежном фармацевтических рынках. Описаны основные вспомогательные вещества, технологии получения резинок жевательных лекарственных, и приведены примеры разработок данной лекарственной формы для местного и системного применения. Показаны преимущества и недостатки резинок жевательных лекарственных по сравнению с другими лекарственными формами, продемонстрированы сравнительные исследования, отражающие применение представленной лекарственной формы. Кроме того, определены перспективные группы фармацевтических субстанций для разработки в виде резинок жевательных лекарственных, особенно для отечественных разработчиков. Сделан вывод о перспективности данной лекарственной формы, преимуществах и недостатках резинок жевательных лекарственных для местного и системного применения.

Литература:

1. Алексеев К.В., Блынская Е.В., Тишков С.В. Использование математического моделирования для оптимизации стадии вторичной сушки в технологии лиофилизации // Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2020. № 1. С. 33–42.

2. Государственная фармакопея РФ. XIV изд. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://femb.ru/feml [The State Pharmacopoeia of The Russian Federation, XIV-ed. [Electronic resource]. Access mode: http://femb.ru/feml (In Russian)]

3. Козлова Ж.М., Краснюк И.И., Лебедева Ю.Е. и др. Особенности фармакокинетики лекарственных средств, применяемых в виде быстродиспергируемых оральных систем доставки // Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2020. № 1. С. 7–24.

4. Соловьева Н.Л., Сокуренко М.С. Жевательная лекарственная резинка как перспективная система доставки лекарств (обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 2. С. 90–95.

5. Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В. и др. Изучение технологических характеристик основы для резинок жевательных лекарственных Health in gum® // Евразийское Научное Объединение. 2020. Т. 61. № 3 (2). С. 151–153.

6. Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В. и др. Технологические аспекты получения и вспомогательные вещества для резинок жевательных лекарственных // Евразийское Научное Объединение. 2020. Т. 61. № 3 (2). С. 150–151.

7. Al Hagbani T., Nazzal S. Medicated Chewing Gums (MCGs): Composition, Production, and Mechanical Testing //AAPS PharmSciTech. 2018; 19 (7): 2908–2920. DOI: 10.1208/ s12249-018-1123-z.

8. Andersson S.B. Bergengren G., Bosson B. et al. Buffered nicotine containing products: U.S. Patent. 11803747 США. — 2008.

9. Balagopal S., Arjunkumar R. Chlorhexidine: The gold standard antiplaque agent // Journal of Pharmaceutical sciences and Research. 2013; 5 (12): 270.

10. Balaji R., Ganapathy D., Jain A.R. Chewing gum practice among dental students // Drug Invention Today. 2019; 12 (1).

11. Batchelor H., Conway B. Targeting Infections within the Gastrointestinal Tract // Advanced Drug Formulation Design to Optimize Therapeutic Outcomes. — CRC Press, 2007. P. 237–264.

12. Benowitz N.L. Toxicity of nicotine: implications with regard to nicotine replacement therapy // Progress in clinical and biological research. 1988; 261: 187.

13. Chaudhary S.A., Shahiwala A.F. Medicated chewing gum — a potential drug delivery system // Expert opinion on drug delivery. 2010; 7 (7): 871–885. DOI: 10.1517/17425247.2010.493554.

14. Christen A.G., Young J.M., Beiswanger B.B. et al. Effects of nicotine chewing gum on complete dentures and their soft-tissue-bearing areas // International Journal of Prosthodontics. 1989; 2 (2).

15. Christrup L.L., Rasmussen S.N., Rassing M.R. Chewing gum as a drug delivery system IV: Excretion of ascorbic acid in urine after administration in chewing tablets and chewing gum // Farmaci Sci Ed. 1988; 16: 44–47.

16. Christrup L.L., Bonde J., Rasmussen S.N. et al. Relative bioavailability of (+/-) — verapamil hydrochloride administered in tablets and chewing gum // Acta pharmaceutica nordica. 1990; 2 (6): 371–376.

17. Ciesielczyk F., Goscianska J., Zdarta J. et al. The development of zirconia/silica hybrids for the adsorption and controlled release of active pharmaceutical ingredients // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2018; 545: 39–50.

18. Dawes C., Kubieniec K. The effects of prolonged gum chewing on salivary flow rate and composition // Archives of Oral Biology. 2004; 9 (8): 665–669.

19. Elam M. Pharmaceutical incursion on cigarette smoking at the birth of the brain disease model of addiction // Advances in Medical Sociology. 2012; 14: 53–75.

20. Glover E.D., Rath J.M., Sharma E. et al. A multicenter phase 3 trial of lobeline sulfate for smoking cessation // American journal of health behavior. 2010; 34 (1): 101–109.

21. Gmunder C.B., Li W., Ream R.L. Sildenafil citrate chewing gum formulations and methods of using the same: U.S. Patent. 6592850 США. — 2003.

22. Gorenstein L. Dextrorotary nicotine for smoking cessation: U.S. Patent. 09682886 США. — 2003.

23. Hopkins W.F., Carroll T.J. Encapsulated active ingredients, process for preparing them and their use in ingested products // European patent application EP 0,252,374 A. — 1988. — Т. 1.

24. Jensen E.J., Rugby J., Hansen J.C. et al. Serum concentrations and accumulation of silver in skin during three months treatment with an anti-smoking chewing gum containing silver acetate // Human toxicology. 1988; 7 (6): 535–540.

25. Jensen E.J., Schmidt E., Pedersen B. et al. Effect on smoking cessation of silver acetate, nicotine and ordinary chewing gum // Psychopharmacology. 1991; 104 (4): 470–474.

26. Konar N., Palabiyik I., Toker O.S. et al. Chewing gum: Production, quality parameters and opportunities for delivering bioactive compounds // Trends in food science & technology. 2016; 55: 29–38. DOI: 10.1016/j.tifs.2016.07.003.

27. Krаmer J., Gajendran J., Guillot A. et al. Chewable Oral Drug Products // In Vitro Drug Release Testing of Special Dosage Forms. 2019; 2: 27–53. DOI: 10.1002/9781118675748.ch2.

28. Lambrichts D.P. V., Boersema G.S., Tas B. et al. Nicotine chewing gum for the prevention of postoperative ileus after colorectal surgery: a multicenter, double-blind, randomised, controlled pilot study // International journal of colorectal disease. 2017; 32 (9): 1267–1275.

29. Mo X., Liu J., Li K. Chewing gum base containing substituted polysaccharides and chewing gum products made there from: U.S. Patent. 9974320 США. — 2018.

30. Nemeth-Coslett R., Benowitz N.L., Robinson N. et al. Nicotine gum: chew rate, subjective effects and plasma nicotine // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1988; 29 (4): 747–751.

31. Okuyemi K.S., Nollen N.L., Ahluwalia J.S. Interventions to facilitate smoking cessation // American Family Physician. 2006; 74 (2): 262–271.

32. Pedersen M., Rassing M.R. Miconazole chewing gum as a drug delivery system test of release promoting additives // Drug development and industrial pharmacy. 1991; 17 (3): 411–420.

33. Pizzo G. et al. The effects of sugar-free chewing gums on dental plaque regrowth: A comparative study // Journal of dentistry. 2007; 35 (6): 503–508.

34. Rassing M.R. Chewing gum as a drug delivery system // Advanced drug delivery reviews. 1994; 13 (1-2): 89–121.

35. Rindum J.L. et al. Miconazole chewing gum for treatment of chronic oral candidosis // European Journal of Oral Sciences. 1993; 101 (6): 386–390.

36. Sander C., Nielsen H.S., Sоgaard S.R. et al. Process development for spray drying of sticky pharmaceuticals; case study of bioadhesive nicotine microparticles for compressed medicated chewing gum // International journal of pharmaceutics. 2013; 452 (1-2): 434–437.

37. Simonsen A.R., Duncavage J.A., Becker S.S. A review of malpractice cases after tonsillectomy and adenoidectomy // International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2010; 74 (9): 977–979.

38. Surana A.S. Chewing gum: A friendly oral mucosal drug delivery system // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2010; 4 (2): 68–71.

39. Svatun B., Saxton C.A. and Rolla G. Six‐month study of the effect of a dentifrice containing zinc citrate and triclosan on plaque, gingival health, and calculus // European Journal of Oral Sciences. 1990; 98 (4): 301–304.

40. Venu V., Prabhakar A.R., Basappa N. Comparative evaluation of antibacterial property and substantivity of chlorhexidine containing dentifrices with sodium lauryl sulfate and Tween as surfactants: an in vivo study // Indian Journal of Dental Research. 2013; 24 (4): 521.

41. Windfuhr J.P., Schloendorff G., Sesterhenn A.M. et al. A devastating outcome after adenoidectomy and tonsillectomy: ideas for improved prevention and management // Otolaryngology — Head and Neck Surgery. 2009; 140 (2): 191–196.

42. Woodford D.W., Lesko L.J. Relative bioavailability of aspirin gum // Journal of pharmaceutical sciences. 1981; 70 (12): 1341–1343.

43. Yoshinuma M., Nozawa T., Okutsu S. et al. Clinical effects of chewing gum containing egg-white lysozyme and mace extract // Nihon Shishubyo Gakkai kaishi. 1989; 31 (3): 941–947.

44. Zieschang L., Klein M., Jung N. et al. Formulation development of medicated chewing gum tablets by direct compression using the SeDeM–Diagram-Expert-System // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019; 144: 68–78. DOI: 10.1016/j.ejpb.2019.09.003.

1. Alekseev K.V., Blynskaya E.V., Tishkov S.V. Ispol’zovanie matematicheskogo modelirovaniya dlya optimizacii stadii vtorichnoj sushki v tekhnologii liofilizacii // Farmacevticheskoe delo i tekhnologiya lekarstv. 2020; 1: 33–42. (In Russian)

2. The State Pharmacopoeia of The Russian Federation, XIV-ed. [Electronic resource]. Access mode: http://femb.ru/feml. (In Russian)

3. Kozlova ZH. M., Krasnyuk I.I., Lebedeva YU. E. i dr. Osobennosti farmakokinetiki lekarstvennyh sredstv, primenyaemyh v vide bystrodispergiruemyh oral’nyh sistem dostavki // Farmacevticheskoe delo i tekhnologiya lekarstv. 2020; 1: 7–24. (In Russian)

4. Solov’yova N. L., Sokurenko M.S. ZHevatel’naya lekarstvennaya rezinka kak perspektivnaya sistema dostavki lekarstv (obzor) // Razrabotka i registraciya lekarstvennyh sredstv. 2017; 2: 90–95. (In Russian)

5. Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V. i dr. Izuchenie tekhnologicheskih harakteristik osnovy dlya rezinok zhevatel’nyh lekarstvennyh Health in gum® // Evrazijskoe Nauchnoe Obʹedinenie. 2020; 61 (3 (2)): 151–153. (In Russian)

6. Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V. i dr. Tekhnologicheskie aspekty polucheniya i vspomogatel’nye veshchestva dlya rezinok zhevatel’nyh lekarstvennyh // Evrazijskoe Nauchnoe Ob»edinenie. 2020; 61 (3 (2)): 150–151.

7. Al Hagbani T., Nazzal S. Medicated Chewing Gums (MCGs): Composition, Production, and Mechanical Testing // AAPS PharmSciTech. 2018; 19 (7): 2908–2920. DOI: 10.1208/ s12249-018-1123-z. (In Russian)

8. Andersson S.B. Bergengren G., Bosson B. et al. Buffered nicotine containing products: U.S. Patent. 11803747 USA. — 2008.

9. Balagopal S., Arjunkumar R. Chlorhexidine: The gold standard antiplaque agent // Journal of Pharmaceutical sciences and Research. 2013; 5 (12): 270.

10. Balaji R., Ganapathy D., Jain A.R. Chewing gum practice among dental students // Drug Invention Today. 2019; 12 (1).

11. Batchelor H., Conway B. Targeting Infections within the Gastrointestinal Tract // Advanced Drug Formulation Design to Optimize Therapeutic Outcomes. — CRC Press, 2007. P. 237– 264.

12. Benowitz N.L. Toxicity of nicotine: implications with regard to nicotine replacement therapy // Progress in clinical and biological research. 1988; 261: 187.

13. Chaudhary S.A., Shahiwala A.F. Medicated chewing gum — a potential drug delivery system // Expert opinion on drug delivery. 2010; 7 (7): 871–885. DOI: 10.1517/17425247.2010.493554.

14. Christen, A. G., Young, J. M., Beiswanger, B. B. et al. Effects of nicotine chewing gum on complete dentures and their soft-tissue-bearing areas // International Journal of Prosthodontics. 1989; 2 (2).

15. Christrup L.L., Rasmussen S.N., Rassing M.R. Chewing gum as a drug delivery system IV: Excretion of ascorbic acid in urine after administration in chewing tablets and chewing gum // Farmaci Sci Ed. 1988; 16: 44–47.

16. Christrup, L. L., Bonde, J., Rasmussen, S. N. et al. Relative bioavailability of (+/-) — verapamil hydrochloride administered in tablets and chewing gum // Acta pharmaceutica nordica. 1990; 2 (6): 371–376.

17. Ciesielczyk F., Goscianska J., Zdarta J. et al. The development of zirconia/silica hybrids for the adsorption and controlled release of active pharmaceutical ingredients // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2018; 545: 39–50.

18. Dawes C., Kubieniec K. The effects of prolonged gum chewing on salivary flow rate and composition // Archives of Oral Biology. 2004; 49 (8): 665–669.

19. Elam M. Pharmaceutical incursion on cigarette smoking at the birth of the brain disease model of addiction // Advances in Medical Sociology. 2012; 14: 53–75.

20. Glover E.D., Rath J.M., Sharma E. et al. A multicenter phase 3 trial of lobeline sulfate for smoking cessation // American journal of health behavior. 2010; 34 (1): 101–109.

21. Gmunder C.B., Li W., Ream R.L. Sildenafil citrate chewing gum formulations and methods of using the same: U.S. Patent. 6592850 USA. — 2003.

22. Gorenstein L. Dextrorotary nicotine for smoking cessation: U.S. Patent. 09682886 USA. — 2003.

23. Hopkins W.F., Carroll T.J. Encapsulated active ingredients, process for preparing them and their use in ingested products // European patent application EP 0,252,374 A. — 1988. — Т. 1.

24. Jensen, E. J., Rugby, J., Hansen, J. C. et al. Serum concentrations and accumulation of silver in skin during three months treatment with an anti-smoking chewing gum containing silver acetate // Human toxicology. 1988; 7 (6): 535–540.

25. Jensen, E. J., Schmidt, E., Pedersen, B. et al. Effect on smoking cessation of silver acetate, nicotine and ordinary chewing gum // Psychopharmacology. 1991; 104 (4): 470–474.

26. Konar N. Palabiyik, I., Toker, O. S. et al. Chewing gum: Production, quality parameters and opportunities for delivering bioactive compounds // Trends in food science & technology. — 2016; 55: 29–38. DOI: 10.1016/j.tifs.2016.07.003.

27. Krаmer J., Gajendran J., Guillot A. et al. Chewable Oral Drug Products // In Vitro Drug Release Testing of Special Dosage Forms. 2019; 2: 27–53. DOI: 10.1002/9781118675748.ch2.

28. Lambrichts D.P. V., Boersema G.S., Tas B. et al. Nicotine chewing gum for the prevention of postoperative ileus after colorectal surgery: a multicenter, double-blind, randomised, controlled pilot study // International journal of colorectal disease. 2017; 32 (9): 1267–1275.

29. Mo X., Liu J., Li K. Chewing gum base containing substituted polysaccharides and chewing gum products made there from: U.S. Patent. 9974320 USA. — 2018.

30. Nemeth-Coslett R., Benowitz N.L., Robinson, N. et al. Nicotine gum: chew rate, subjective effects and plasma nicotine // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1988; 29 (4): 747–751.

31. Okuyemi K.S., Nollen N.L., Ahluwalia J.S. Interventions to facilitate smoking cessation // American Family Physician. 2006; 74 (2): 262–271.

32. Pedersen M., Rassing M.R. Miconazole chewing gum as a drug delivery system test of release promoting additives // Drug development and industrial pharmacy. 1991; 17 (3): 411–420.

33. Pizzo G. et al. The effects of sugar-free chewing gums on dental plaque regrowth: A comparative study // Journal of dentistry. 2007; 35 (6): 503–508.

34. Rassing M.R. Chewing gum as a drug delivery system // Advanced drug delivery reviews. 1994; 13 (1-2): 89–121.

35. Rindum J.L. et al. Miconazole chewing gum for treatment of chronic oral candidosis // European Journal of Oral Sciences. 1993; 101 (6): 386–390.

36. Sander C., Nielsen H.S., Sоgaard S.R. et al. Process development for spray drying of sticky pharmaceuticals; case study of bioadhesive nicotine microparticles for compressed medicated chewing gum // International journal of pharmaceutics. 2013; 452 (1-2): 434–437.

37. Simonsen A.R., Duncavage J.A., Becker S.S. A review of malpractice cases after tonsillectomy and adenoidectomy // International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2010; 74 (9): 977–979.

38. Surana A.S. Chewing gum: A friendly oral mucosal drug delivery system // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2010; 4 (2): 68–71.

39. Svatun B., Saxton C.A. and Rolla G. Six month study of the effect of a dentifrice containing zinc citrate and triclosan on plaque, gingival health, and calculus // European Journal of Oral Sciences. 1990; 98 (4): 301–304.

40. Venu V., Prabhakar A.R., Basappa N. Comparative evaluation of antibacterial property and substantivity of chlorhexidine containing dentifrices with sodium lauryl sulfate and Tween as surfactants: an in vivo study // Indian Journal of Dental Research. 2013; 24 (4): 521.

41. Windfuhr J.P., Schloendorff G., Sesterhenn A.M. et al. A devastating outcome after adenoidectomy and tonsillectomy: ideas for improved prevention and management // Otolaryngology — Head and Neck Surgery. 2009; 140 (2): 191–196.

42. Woodford D.W., Lesko L.J. Relative bioavailability of aspirin gum // Journal of pharmaceutical sciences. 1981; 70 (12): 1341–1343.

43. Yoshinuma M., Nozawa T., Okutsu S. et al. Clinical effects of chewing gum containing egg-white lysozyme and mace extract // Nihon Shishubyo Gakkai kaishi. 1989; 31 (3): 941–947.

44. Zieschang L., Klein M., Jung N. et al. Formulation development of medicated chewing gum tablets by direct compression using the SeDeM–Diagram-Expert-System // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019; 144: 68–78. DOI: 10.1016/j.ejpb.2019.09.003.

Одной из наиболее малоизученных и узкоспециализированных лекарственных форм (ЛФ) на российском фармацевтическом рынке являются резинки жевательные лекарственные (РЖЛ), которые представлены лекарственными препаратами (ЛП) «Никоретте®» для терапии никотиновой зависимости. На мировом фармацевтическом рынке РЖЛ обладают большей популярностью и востребованностью для терапии гораздо более широкой группы заболеваний. Кроме того, в настоящее время данная ЛФ считается довольно перспективной, что подтверждается введением в ГФ XIV ОФС «Резинки жевательные лекарственные», в которой они определяются как твердая дозированная ЛФ «резиноподобной» консистенции, предназначенная для жевания в течение определенного периода времени без последующего проглатывания с целью оказания местного действия в полости рта и глотке или системного действия [2]. Исходя из представленного определения для РЖЛ возможен ассортиментный охват ЛС для местного и системного применения с учетом ограничений по всасыванию фармацевтических субстанций (ФС) в полости рта и в желудке вместе со слюной, а для местного применения — с учетом органолептических характеристик и продолжительности нахождения в полости рта. Необходимо отметить, что основным ограничивающим фактором для увеличения количества РЖЛ на фармацевтическом рынке является сложность в производстве ЛФ экструзионным методом и методом охлаждения/измельчения/таблетирования. Помимо представленных производственных ограничений для РЖЛ, в недостаточной степени развит методологический аппарат по исследованиям потребительских характеристик ЛФ и изучению высвобождения ФС [1, 6]. Однако в настоящее время с появлением комплексных ко-процессных наполнителей Pharmagum® (SPI Pharma, США) [4] и Health in gum® (Cafosa, Испания) [7, 5] для прямого прессования сократились усилия по разработке и производству РЖЛ. Повсеместное использование анализаторов текстуры для оценки потребительских свойств (жевательность, прочность вязко-пластичных таблеток) и специализированных тестеров по высвобождению ФС из РЖЛ позволяет сократить и упростить процесс разработки и производства резинок жевательных для фармацевтических целей.

Для Цитирования:
Тишков Сергей Валерьевич, Блынская Евгения Викторовна, Алексеев Константин Викторович, Буева Виктория Владимировна, Иванов Артем Алексеевич, Резинки жевательные лекарственные — перспективы, ассортимент, особенности разработки и применения. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2020;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: