Ферменты биотрансформации ксенобиотиков и персонификация режимов лечения больных туберкулезом

Проанализированы данные литературы об особенностях метаболизма противотуберкулезных препаратов в зависимости от полиморфизма генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации, в частности изоферментов цитохрома Р-450 и ферментов II фазы биотрансформации (N-ацетилтрансферазы, глутатион-S-трансферазы), в возникновении нежелательных реакций, в первую очередь гепатотоксических. Обсуждена возможность фармакогенетических исследований с оценкой генетической обусловленности возникновения побочных реакций на химиопрепараты для персонифицированного подхода к эффективному и безопасному лечению больных туберкулезом.

туберкулез, противотуберкулезные препараты, персонифицированный подход к лечению, ферменты биотрансформации ксенобиотиков, типы ацетилирования, фармакогенетика, полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков

1. Брагина Е. Ю. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к бронхиальной астме и туберкулезу по генам ферментов метаболизма ксенобиотиков: Автореф. дис. … канд. биол. наук. - Томск, 2005.

2. Возненко А. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом органов дыхания и пути их преодоления: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2012. - 24 с.

3. Кудряшов А. В., Вавилин В. А., Колпакова Т. А. и др. Связь полиморфизма CYP2E1 с повышением активности АлАТ при лечении больных туберкулезом легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 6. - С. 689-694.

4. Кукес В. Г., Сычев Д. А., Раменская Г. В. и др. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - № 6. - С. 29-47.

5. Макарова С. И. Полиморфизм ариламин N-ацетилтрансферазы и его связь с некоторыми распространенными заболеваниями: Автореф. дис. … канд. биол. наук. - Томск, 2000.

6. Макарова С. И. Роль полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к атопическим заболеваниям и гепатотоксичности к противотуберкулезным препаратам: Aвтореф. дис. … д-ра мед. наук. - Уфа, 2011.

7. Мутайхан Ж. Переносимость противотуберкулезных препаратов и индивидуальные характеристики их метаболизма у больных туберкулезом легких с латентно протекающими хроническими вирусными гепатитами и заболеваниями пищеварительного тракта: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Новосибирск, 2007.

8. Перельман М. И., Богадельникова И. В. Стандарт и персональная медицина в диагностике и лечении больных // Туб. - 2013. - № 1. - С. 3-9.

9. Соколова Г. Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких (экспериментально-клиническое исследование): Дис. … д-ра мед. наук. в виде научного доклада. - М., 2000.

10. Суханов Д. С. Лекарственные поражения печени у больных туберкулезом легких и гепатопротективная терапия: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2008.

11. Сычев Д. А., Сулейманов С. Ш., Кукес В. Г. Персонализированная медицина как путь к рациональному применению лекарственных средств: предпосылки, реалии, проблемы и перспективы для отечественной системы здравоохранения // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2010. - № 1. - С. 2-7.

12. Cho H. J., Koh W. J., Ryu Y. J. et al. Genetic polymorphisms of NAT2 and CYP2E1 associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Korean patients with pulmonary tuberculosis // Tuberculosis. - 2007. - Vol. 87. - P. 551-556.

13. Ellard G. A., Gammon P. T. Pharmacokinetics of isoniazid metabolism in man // J. Pharmacokinet. Biopharmaceut. - 1976. - Vol. 4. - Р. 83-113.

14. Fukino K., Sasaki Y., Hirai S. et al. Effects of NAT2, CYP2E1 and GST genotypes on the serum concentrations of isoniazid and metabolites in tuberculosis patients // J. Toxicological Sci. - 2008. - Vol. 33. - Р. 187-195.

15. Guengerich F. P. Cytochrome P450: what have we learned and what are the future issues? // Drug. Metab. Rev. - 2004. - Vol. 36, № 2. - P. 159-197.

16. Huang Y. S., Chern H. D., Su W. J. et al. Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis // Hepatology. - 2002. - Vol. 35. - Р. 883-889.

17. Huang Y. S., Chern H. D., Su W. J. Cytochrome P450 2E1 genotype and the susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis // Hepatology. - 2003. - Vol. 37, № 4. - P. 924-930.

18. Huang Y. S. Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and the susceptibility to antituberculosis drug-induced liver injury // Exp. Opin. Drug Metabolism & Toxicology. - 2007. - Vol. 3. - Р. 1-8.

19. Kinzig-Schippers M., Tomalik-Scharte D., Jetter A. et al. Should we use N-acetyltransferase type 2 genotyping to personalize isoniazid doses? // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - Vol. 49. - Р. 1733-1738.

20. Lauterburg B. H., Smith C. V., Todd E. L. et al. Pharmacokinetics of the toxic hydrazine metabolites formed from isoniazid in humans // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985. - Vol. 235. - Р. 566-570.

21. Leiro V., Fernandez-Villar A., Valverde D. et al. Influence of glutathione S-transferase M1 and T1 homozygous null mutations on the risk of antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Caucasian population // Liver Internat. - 2008. - Vol. 28. - Р. 835-839.

22. Mitchell J. R., Thorgeisson U. P., Black M. et al. Increased incidence of isoniazid hepatitis in rapid acetylators: possible relation to hydralazine metabolites // Clin. Pharmacology & Therapeutics. - 1975. - Vol. 18. - Р. 70-79.

23. Ohno M., Yamaguchi I., Yamamoto I. et al. Slow N-acetyltransferase 2 genotype affects the incidence of isoniazid and rifampicin-induced hepatotoxicity // Int. J. Tuberc. Lung Disease. - 2000. - Vol. 4. - Р. 256-261.

24. Ramamoorthy A., Liu Y., Philips S. et al. Regulation of microRNA expression by rifampin in human hepatocytes // Drug Metab. Dispos. - 2013. - Vol. 41, № 10. - Р. 1763-1768.

25. Roy B., Chowdhury A., Kundu S. et al. Increased risk of antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in individuals with gluthatione S-transferase M1 «null» mutation // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 16. - Р. 1033-1037.

26. Roy B., Ghosh S. K., Sutraghar D. et al. Predisposition of antituberculosis drug induced hepatotoxicity by cytochrome P450 2E1 genotype and haplotype in pediatric patients // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 21. - Р. 781-786.

27. Roy P. D., Majumder M., Roy B. Pharmacogenomics of anti-TB drugs-related hepatotoxicity // Pharmacogenomics. - 2008. - Vol. 9, № 3. - Р. 311-321.

28. Samani N. J., Tomaszewski M., Schunkert H. The personal genome - the future of personalised medicine? // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9725. - Р. 1497-1498.

29. Sarma G. R., Immanuel C., Kailasam et al. Rifampin-induced realese of hydrazine from isoniazid: a possible cause of hepatitis during treatment of tuberculosis with regimens containing isoniazid and rifampin // Am. Rev. Respir. Dis. - 1986. - Vol. 133. - Р. 1072-1075.

30. Shimizu Y., Dobashi K., Mita Y. et al. DNA microarray genotyping of N-acetyltransferase 2 polymorphism using carbodiimide as the linker for assessment of isoniazid hepatotoxicity // Tuberculosis. - 2006. - Vol. 86, № 5. - Р. 374-381.

31. Singh J., Arora A., Garg P. K. et al. Antituberculosis treatment-induced hepatotoxicity: role of predictive factors // Postgraduate Med. J. - 1995. - Vol. 71. - Р. 359-362.

32. Sodhi C. P., Rana S. V., Mehta S. K. et al. Study of oxidative stress in isoniazid-induced hepatic injury in young rats with and without protein-energy malnutrition // J. Biochem. Molec. Toxicology. - 1996. - Vol. 11. - Р. 139-146.

33. Takahashi K., Tatsumi N., Fukami T. et al. Integrated analysis of rifampicin-induced microRNA and gene expression changes in human hepatocytes // Drug. Metab. Pharmacokinet. - 2014. - Vol. 29, № 4. - Р. 333-340.

34. Teixeira R. L., Morato R. G., Cabello P. H. et al. Genetic polymorphisms of NAT2, CYP2E1, GST enzymes and the occurrence of antituberculosis drug-induced hepatitis in Brazilian TB patients // Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. - 2011. - Vol. 106, № 6. - Р. 716-724.

35. Teixeira R. L., Lopes M., Suffys Ph. et al. Tuberculosis Pharmacogenetics: State of The Art, Tuberculosis - Current Issues in Diagnosis and Management (2013).

36. Timbrell J. A., Wright J. M., Baillie T. A. Monoacetylhydrazine as a metabolite of isoniazid in man // Clin. Pharmacol. Therap. - 1977. - Vol. 22. - Р. 602-608.

37. Timbrell J. A., Mitchell J. R., Snodgrass W. R. et al. Isoniazid hepatotoxicity: the relationship between covalent binding and metabolism in vivo // J. Pharmacol. Experim. Therapeutics. - 1980. - Vol. 213. - Р. 364-369.

38. Vuilleumier N., Rossier M. F., Chiappe A. et al. CYP2E1 genotype and isoniazid-induced hepatotoxicity in patients treated for latent tuberculosis // Europ. J. Clin. Pharmacology. - 2006. - Vol. 62. - Р. 423-429.

39. Wang P. Y., Xie S. Y., Hao Q. et al. NAT2 polymorphisms and susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2012. - Vol. 16, № 5. - Р. 589-595.

40. Yamamoto T., Suou T., Hirayama C. Elevated serum aminotransferase induced by isoniazid in relation to isoniazid acetylator phenotype // Hepatology. - 1986. - Vol. 6. - Р. 295-298.