Предварительные результаты многоцентрового российского рандомизированного исследования RUCORT3: лечение больных местнораспространенным раком прямой кишки (МРРПК)

Цель: оценка эффективности неоадъювантной последовательной индукционной химиотерапии (ХТ), химиолучевой терапии (ХЛТ) и консолидирующей (ХТ) по схеме CapOx у больных МРРПК по показателям 3‑летней безрецидивной выживаемости в сравнении с контрольной группой. В качестве дополнительных целей выделены оценка: частоты выполнения сфинктеросохранящих операций, токсических эффектов лечения, частоты полных морфологических эффектов, частоты рецидивов и метастазов.

Методы: С 2019 года по настоящее время в исследование включены пациенты МРРПК со стадией T3 (CRM +) / 4N0–2M0.

Результаты: В исследование включено 136 пациентов, полный курс лечения прошли 107 (78,7 %), еще 21 пациент находится в процессе лечения или ожидания операции, остальные исключены по тем или иным причинам (смерть, прогрессирование и др.) Частота токсических осложнений III–IV степени не превышала 4,7 % в группе ХЛТ и 6,8 % в группе ХЛТ + ХТ и была сопоставима. Сфинктеросохраняющие операции в группе ХЛТ + ХТ выполнены у 38 пациентов (67,5 %), по сравнению с 25 (56,7 %) в группе ХЛТ (p = 0,05). Частота послеоперационных осложнений по классификации Clavien‑Dindo оказалась сопоставима в двух группах. Полный морфологический ответ достигнут у 7 (15,9 %) пациентов в группе ХЛТ и у 7 (13,5 %) в группе ХТ + ХЛТ (р = 0,2). Отмечено увеличение частоты возникновения близкого к полному морфологическому ответу (TRG2) в группе ХЛТ + ХТ — 17 (32,7 %) пациентов, против 8 (18,2 %) (p = 0,048). В группе ХЛТ полный курс адъювантной химиотерапии завершили 28,3 % пациентов, в группе ХЛТ + ХТ — 64,9 % (р = 0,05). Медиана наблюдения за пациентами 17 мес. В обеих группах выявлено по 1 рецидиву (1,8 % для группы ХЛТ и 1,7 % для группы ХЛТ + ХТ). Частота отдаленных метастазов в группе ХЛТ составила 14,5 % (8 пациентов), в группе ХЛТ + ХТ 8,7 % (5 пациентов). Достоверности данная разница не имеет, однако различия между группами составили 5,8 %. Показатели 2‑летней безрецидивной выживаемости составили 81 % в группе ХЛТ и 86 % в группе ХЛТ + ХТ соответственно.

Заключение: Тотальная неоадъювантая терапия является перспективным направлением в лечении больных МРРПК, позволившая в представленном исследовании продемонстрировать увеличение безрецидивной выживаемости (без статистической достоверности), увеличить частоту достижения близкого к полному морфологического ответа (TRGII) по сравнению с группой ХЛТ и тем самым значимо увеличить частоту выполнения сфинктеросохраняющих операций. Число проведенных курсов химиотерапии статистически значимо выше в группе ХЛТ + ХТ. Для окончательных выводов требуется дальнейшее наблюдение за пациентами из контрольной и исследуемой групп.

1. Kaprin A. D. Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality) // P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute, 2019–249 p.

2. Breugom AJ, van den Broek CBM, van Gijn W, et al. The value of adjuvant chemotherapy in rectal cancer patients after preoperative radiotherapy or chemotherapy followed by TME-surgery : the PROCTOR / SCRIPT study // Eur J Cancer. 2013. 49, S1.

3. Cionini L, Sainato A, De Paoli A et al. Final results of randomized trial on adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiation in rectal cancer. // Radiother Oncol. 2010. 96, S113-S114.

4. Glynne-Jones R, Chau I. Neoadjuvant therapy before surgical treatment. // EJC Suppl. 2013 EJC Suppl. 2013. 11 (2), 45–59.

5. Rödel C, Liersch T, Becker H, et al. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer : initial results of the German CAO / ARO / AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 ; 13 : 679–687.].

6. Ludmir EB, Palta M, Willett CG, et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer : An emerging option. Cancer. 2017 ; 123 : 1497–1506. doi:10.1002/cncr.30600.

7. Franke AJ, Parekh H, Starr JS, et al. Total neoadjuvant therapy : a shifting paradigm in locally advanced rectal cancer management. Clin Colorectal Cancer. 2018 ; 17 : 1–12.

8. Gabbani M., Giorgi C., Napoli G. et al. Outcomes of Locally Advanced Rectal Cancer Patients Treated with Total Neoadjuvant Treatment : A Meta-Anaysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Colorectal Cancer, Vol. 000, No. xxx, 1–12 ©2022.

9. Fernández-Martos C., Pericay C., Aparicio J., et al. Phase II, randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defi ned, locally advanced rectal cancer : Grupo cancer de recto 3 study. J Clin Oncol. 2010 ; 28 (5) : 859–65.

10. Fokas E., Phil D., Allgauer M. et al. Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer : CAO / ARO / AIO-12. Journal of Clinical Oncology 2019 ; 37. DOI https://doi.org/10.1200/JCO.19.00308.

11. Gao Y. H., Lin J. Z., An X. et al. Neoadjuvant Sandwich Treatment with Oxaliplatin and Capecitabine Administered Prior to, Concurrently with, and Following Radiation Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer : a Prospective Phase 2 Trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2014. V. 90, No. 5. P. 1153–1160.

12. Marco MR, Zhou L, Patil S, et al : Consolidation mFOLFOX6 chemotherapy after chemoradiotherapy improves survival in patients with locally advanced rectal cancer : Final results of a multicenter phase II trial. Dis Colon Rectum 61 : 1146–1155, 2018.

13. Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, et al : Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer : A pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol 11 : 835–844, 2010.