急性リンパ性白血病の治療薬であるメルカプトプリン(mercaptopurine: MP)は，臨床効果や有害事象の個体差が大きいことが知られている．個体差の原因として，thiopurine S-methyltransferase(TPMT)の遺伝子多型の存在が報告されたが，我が国ではTPMT変異のアレル頻度は低く，個体差の原因を説明することはできなかった．そのような状況の中，2015年にYangらは小児白血病患者において，新たなMPの個体差に関わる因子として，nudix hydrolase 15(NUDT15)の遺伝子多型を報告した．NUDT15はMPの活性代謝物であるthioguanine triphosphate(TGTP)を脱リン酸化する酵素であり，NUDT15変異例は酵素活性が低く，TGTPが増加しMPの感受性が高いことが示唆されている．しかし，NUDT15変異例に対して，治療効果を減弱せずにどの程度MPを減量すべきか不明であった．本稿では，Nudt15変異マウスを作製してMP投与量別に有効性や毒性を検証した論文を紹介する．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Weinshilboum R. M. et al., Am. J. Hum. Genet., 32, 651-662(1980)．
2) Yang J. J. et al., J. Clin. Oncol., 33, 1235-1242(2015)．
3) Nishii R. et al., Blood., 131, 2466-2471(2018)．