Eosinophiles solide und zystisches Nierenzellkarzinom (ESC-NZK)

Zusammenfassung

Entgegen seiner rein deskriptiven Bezeichnung stellt das Nierenzellkarzinom mit eosinophilzelliger Morphologie und solid-zystischer Erscheinung (ESC-RCC) eine eigenständige klinisch-pathologisch und molekular definierte Variante des Nierenzellkarzinoms (NZK) dar. ESC-NZK treten bevorzugt bei Frauen auf und sind in den meisten Fällen durch somatische TSC-Mutationen gekennzeichnet. Gelegentlich treten diese Tumoren auch bei Patienten mit einer hereditären tuberösen Sklerose und TSC-Keimbahnmutationen auf. TSC-Mutationen wurden deshalb bei diesem Tumortyp als pathogenetisch nachgewiesen. Die meisten Tumoren präsentieren sich als relativ kleine (meist pT1), umschriebene, nicht gekapselte Läsionen mit variablen Makrozysten auf der Schnittfläche. Immunhistochemisch gilt das CD117−/CK7−/CK20+-Profil als charakteristisch. Obwohl die Kerne häufig einen ISUP/WHO Grad 2–3 aufweisen sind diese Tumoren indolent mit nur selten dokumentierten aggressiven Verläufen. In mehreren Kasuistiken wurde beschrieben, dass die seltenen aggressiven Tumoren wirksam mit mTOR-Inhibitoren behandelt werden konnten. Das ESC-NZK sollte differenzialdiagnostisch von diversen zystisch veränderten eosinophilen Nierentumoren unterschieden werden, insbesondere dem zystischen SDH-defizienten NZK, dem Onkozytom, dem eosinophilen vakuolisierten Tumor (EVT) und low-grade onkozytischen Tumoren (LOT). Die generell indolente Biologie und häufige TSC/mTOR-Alterationen in ESC-NZK, EVT und manchen LOT lässt die Frage zu, ob es sich bei diesen Tumoren um eigenständige Entitäten oder möglicherweise um morphologische Varianten im Spektrum der TSC/mTOR-assoziierten Nierentumoren handelt.

Abstract

Despite its descriptive name, eosinophilic, solid, and cystic renal cell carcinoma (ESC-RCC) represents a distinctive epithelial renal tumor entity defined by characteristic clinicopathological and molecular features. ESC-RCC occurs predominantly in women and is characterized in the majority of cases by sporadic (somatic) TSC mutations. A small subset of cases, however, affects patients with TSC germline mutations (tuberous sclerosis syndrome). TSC mutations have therefore been shown to be pathogenetic in this type of tumor. Most tumors present as small (pT1) well circumscribed but not encapsulated lesions with variable macrocystic spaces on their cut surface. Immunohistochemically, their CD117−/CK7−/CK20+ profile is characteristic. Although the tumor cell nuclei of the ESC-RCC occasionally correspond to ISUP/WHO grade 2–3, these tumors are essentially indolent with aggressive cases being only rarely observed. Single case reports have documented effective treatment of aggressive cases with mTOR inhibitors. ESC-RCC needs to be distinguished from a variety of eosinophilic RCC types with secondary cystic changes including cystic SDH-deficient RCC, the recently proposed eosinophilic vacuolated tumor (EVT; also mTOR-related), oncocytoma, and low-grade oncocytic tumor (LOT). The generally indolent behavior and frequent TSC/mTOR alterations in ESC-RCC, EVT, and some LOTs raise the question of whether these lesions represent independent tumor entities or are merely morphological variants on the spectrum of eosinophilic low-grade TSC/mTOR-related neoplasms.