引用本文： 赵明雪, 刘世光, 范美丽, 王广新. 33例儿童癫痫持续状态的临床特点及预后影响因素分析. 癫痫杂志, 2022, 8(1): 48-51. doi: 10.7507/2096-0247.20220012 复制
癫痫持续状态（Status epilepicus，SE）是小儿神经系统常见的危急重症，年发病率为6.1/万[1]，病死率高达3%～40%[2]。传统的观点认为SE是指一次癫痫发作持续30 min以上未停止或癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发。目前的观点越来越倾向于将SE持续时间的定义缩短为5 min，特别是全面强直-阵挛发作，其目的在于强调须用抗癫痫药紧急处理[3,4]。因此，早期诊断并及时控制癫痫发作，对于改善SE患儿的预后至关重要。本文旨在探讨SE患儿的病因、脑电图及发作持续时间等临床特点，分析影响SE预后的因素，为SE早期识别和改善患儿预后提供帮助。
1 资料与方法
1.1 研究对象
纳入2014年1月—2021年6月山东大学附属济南市中心医院收治的SE患儿。SE纳入标准：① SE的诊断与分型参照2015年中国抗癫痫协会编著的《临床诊疗指南-癫痫病分册》[5]；② 年龄1月龄～18岁。排除标准：① 癫痫性精神病；② 合并大脑严重损伤导致的去大脑强直或去皮质强直状态；③ 病历记载资料不全。该研究获得山东大学附属济南市中心医院医学伦理委员会审核批准并获得患儿监护者知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 收集SE患儿临床资料
查看患儿病历资料，调查内容包括年龄、首次发作年龄、发作持续时间、发作类型、SE分型、脑电图、头部影像学、复发史、癫痫病史、精神发育迟滞史、病因等。
1.2.2 预后评估
采用格拉斯哥预后评分量表评估SE患儿的预后。1分：死亡；2分：植物状态；3分：严重后遗症，生活不能自理，24 h需要他人看管；4分：中度后遗症，日常生活和社会活动尚可勉强维持；5分：恢复较好，可正常进行社会生活，能恢复正常学习，但可能有轻度后遗症。5分为预后良好，1～4分为预后不良。患儿出院时由儿科神经专业医师进行评估。
1.2.3 预后影响因素分析
根据格拉斯哥预后评分量评分将SE患儿分为预后良好组和预后不良组，对其预后相关影响因素进行分析。
1.3 统计学处理
利用Microsoft Excel建立资料数据库，采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理。计数资料以频数和百分率（%）表示，采用卡方检验; 计量资料以均数±标准差（
±s）表示，采用t检验。采用Logisitic回归模型分析影响患儿预后的因素，以P值<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 癫痫持续状态临床特点
2.1.1 年龄和性别
符合本研究纳入标准和排除标准的SE患儿共33例，其中男13例（39.4%），女20例（60.6%），年龄范围为9月龄～13岁，平均（7.49±3.42）岁，其中0～3岁11例（33.3%），4～6岁14例（42.5%），7～9岁3例（9.1%），10～12岁4例（12.1%），13岁1例（3.0%）。首次发病年龄范围为9月龄～13岁，平均（7.03±3.29）岁，其中0～3岁12例（36.4%），4～6岁13例（39.4%），7～9岁4例（12.1%），10～12岁3例（9.1%），13岁1例（3.0%）。
2.1.2 病因
33例SE患儿中，急性症状性6例（18.2%），包括病毒性脑炎2例，重症肺炎3例和下肢烧伤1例；远期症状性12例（36.4%），包括缺氧缺血性脑病5例，脑发育不良5例，脑瘫2例；隐源性6例（18.2%），其中3例有癫痫病史，考虑与抗癫痫药物控制不良相关；热性惊厥9例（27.2%）。
2.1.3 发作类型和发作持续时间
发作类型：惊厥性癫痫持续状态29例（87.9%），其中全面强直-阵挛性最常见，为23例，其次为强直性3例，阵挛性3例；非惊厥性持续状态4例（12.1%），均为部分复杂性；癫痫发作持续时间：最短10 min，最长15天，其中0～60 min 17例（51.5%），≥60 min 16例（48.5%）。
2.1.4 脑电图和头部影像学
33例患儿中，19例行脑电图检查，脑电图正常7例（36.9%），脑电图异常12例（63.1%），其中包括儿童界限性脑电图2例，痫性放电9例；17例行头部影像学检查，正常8例（47.1%），异常9例（52.9%），其中包括脑发育不良2例，脑白质发育不良或白质软化1例，脑灰质异位1例，脑出血1例，上颌窦炎3例，脑室系统略增宽1例。
2.2 SE预后影响因素
2.2.1 单因素分析
33例患儿中预后良好20例，预后不良13例，其中包含死亡病例3例。两组患儿的性别、发作类型、分型、头部影像学、复发史、癫痫病史比较差异无统计学意义（P>0.05）。首次发作年龄、发作持续时间、脑电图、精神发育迟滞史、病因等差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
表1
患儿预后影响因素的单因素分析
Table1.
Single-factor analysis of prognosis factors in children with status epilepicus
2.2.2 多因素分析
对相关因素进行logistic回归分析，发现首次发作年龄、持续时间、精神发育迟滞史、脑电图是影响预后的独立因素，详见表2。
表2
SE患儿预后影响因素的多因素分析
Table2.
Multi-factor analysis of prognosis factors in children with status epilepicus
3 讨论
儿童SE是癫痫发作的极端形式，根据发作形式可分为惊厥性SE和非惊厥性SE，其中全面性惊厥性SE是最为严重的一种，本研究33例患儿中，29例表现为惊厥性SE，4例表现为非惊厥性SE且均为复杂部分性发作，可见儿童SE多为惊厥性SE。另外，预后不良组13例中均表现为惊厥性SE，包括死亡病例3例，结合其他文献研究结果[6]，进一步说明了惊厥性SE病情较重，临床上需要格外重视，给与积极的干预治疗。
2015年国际抗癫痫联盟SE新定义提出了t1和t2的概念，t1指可能导致持续发作时间，t2指可能导致长期后果时间，而不同发作类型 t1 和 t2 又不同，具体为：强直-阵挛性t1、t2分别为5分钟和10分钟；部分复杂性发作t1、t2分别为10分钟和60分钟；其他类型的尚需要实验论证。本研究显示发作持续时间是影响患儿预后的独立危险因素，SE作为动态发展变化的过程，其持续的电发放容易导致神经元的损伤、死亡和神经网络的不可逆改变。在临床上，SE达到t1时建议及时给与抗癫痫药物治疗，用药要早期、快速、足量、有效，同时根据不同的SE选择不同的抗癫痫药物，以防止达到t2后出现远期损伤，影响患儿预后。
SE的病因复杂多样，本研究33例患儿中病因以慢性症状性合并急性感染最为常见，其次为热性惊厥、急性症状性、隐源性。其中12例慢性症状性中8例预后不良，占66.7%；9例热性惊厥中7例预后良好，占77.7%；6例隐源性均预后良好。另外，本研究发现首次发作年龄中0～6岁占全部SE的75.7%，与其他研究结果相似[7]。根据美国一项关于 SE 的流行病学调查发现，1岁～6 岁发病的占全部SE的67%，为SE的大部分，并认为与该年龄段为热性惊厥、感染等高发年龄段有关[8]。
本研究显示首次发作年龄越大，其预后越差，与国内张琼香等的研究结果相似，和成人SE的预后特点相同[9]。而既往认为患儿年龄越小，越容易影响神经发育而导致更严重的后遗症。考虑到超过80%的大脑功能在3岁前已经基本形成，结合本实验中预后不良的13例患儿年龄大于3岁的有12例，对于大脑神经已经发育较完善的儿童，其SE预后是否与患儿首次发作年龄正相关，还需要更大样本的实验数据支撑。
精神发育迟滞由于不可逆大脑损伤本来就会影响患儿自理能力和生存质量，合并SE时大脑神经损伤进一步加重，往往表现预后不良。但是，考虑到本研究中的样本量小，因病例选取条件受限而包括不少福利院患儿病例，精神发育迟滞史作为本研究中发现的SE预后影响因素，有待进一步验证。
本研究显示脑电图异常是SE预后的影响因素，国内方润桃等[10]研究中认为脑电图异常程度与病情严重程度及头部磁共振异常呈正相关，而本研究33例患儿中，8例正常头部影像中7例预后良好，与该项研究结论一致。与国外Pujar等[11]的大样本研究不同，研究头部影像学检查例数不足，仍需更大样本的统计进一步明确。
综上，首次发作年龄为0～6岁儿童是SE的高发期，病因以慢性症状性合并急性感染最为常见，发作类型以全面性强直-阵挛性惊厥性SE最常见。患儿首次发作年龄、发作持续时间、精神迟滞史、脑电图异常程度可影响SE预后。本研究结果为SE早期识别和改善患儿预后将提供有益的参考。
癫痫持续状态（Status epilepicus，SE）是小儿神经系统常见的危急重症，年发病率为6.1/万[1]，病死率高达3%～40%[2]。传统的观点认为SE是指一次癫痫发作持续30 min以上未停止或癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发。目前的观点越来越倾向于将SE持续时间的定义缩短为5 min，特别是全面强直-阵挛发作，其目的在于强调须用抗癫痫药紧急处理[3,4]。因此，早期诊断并及时控制癫痫发作，对于改善SE患儿的预后至关重要。本文旨在探讨SE患儿的病因、脑电图及发作持续时间等临床特点，分析影响SE预后的因素，为SE早期识别和改善患儿预后提供帮助。
1 资料与方法
1.1 研究对象
纳入2014年1月—2021年6月山东大学附属济南市中心医院收治的SE患儿。SE纳入标准：① SE的诊断与分型参照2015年中国抗癫痫协会编著的《临床诊疗指南-癫痫病分册》[5]；② 年龄1月龄～18岁。排除标准：① 癫痫性精神病；② 合并大脑严重损伤导致的去大脑强直或去皮质强直状态；③ 病历记载资料不全。该研究获得山东大学附属济南市中心医院医学伦理委员会审核批准并获得患儿监护者知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 收集SE患儿临床资料
查看患儿病历资料，调查内容包括年龄、首次发作年龄、发作持续时间、发作类型、SE分型、脑电图、头部影像学、复发史、癫痫病史、精神发育迟滞史、病因等。
1.2.2 预后评估
采用格拉斯哥预后评分量表评估SE患儿的预后。1分：死亡；2分：植物状态；3分：严重后遗症，生活不能自理，24 h需要他人看管；4分：中度后遗症，日常生活和社会活动尚可勉强维持；5分：恢复较好，可正常进行社会生活，能恢复正常学习，但可能有轻度后遗症。5分为预后良好，1～4分为预后不良。患儿出院时由儿科神经专业医师进行评估。
1.2.3 预后影响因素分析
根据格拉斯哥预后评分量评分将SE患儿分为预后良好组和预后不良组，对其预后相关影响因素进行分析。
1.3 统计学处理
利用Microsoft Excel建立资料数据库，采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理。计数资料以频数和百分率（%）表示，采用卡方检验; 计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。采用Logisitic回归模型分析影响患儿预后的因素，以P值<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 癫痫持续状态临床特点
2.1.1 年龄和性别
符合本研究纳入标准和排除标准的SE患儿共33例，其中男13例（39.4%），女20例（60.6%），年龄范围为9月龄～13岁，平均（7.49±3.42）岁，其中0～3岁11例（33.3%），4～6岁14例（42.5%），7～9岁3例（9.1%），10～12岁4例（12.1%），13岁1例（3.0%）。首次发病年龄范围为9月龄～13岁，平均（7.03±3.29）岁，其中0～3岁12例（36.4%），4～6岁13例（39.4%），7～9岁4例（12.1%），10～12岁3例（9.1%），13岁1例（3.0%）。
2.1.2 病因
33例SE患儿中，急性症状性6例（18.2%），包括病毒性脑炎2例，重症肺炎3例和下肢烧伤1例；远期症状性12例（36.4%），包括缺氧缺血性脑病5例，脑发育不良5例，脑瘫2例；隐源性6例（18.2%），其中3例有癫痫病史，考虑与抗癫痫药物控制不良相关；热性惊厥9例（27.2%）。
2.1.3 发作类型和发作持续时间
发作类型：惊厥性癫痫持续状态29例（87.9%），其中全面强直-阵挛性最常见，为23例，其次为强直性3例，阵挛性3例；非惊厥性持续状态4例（12.1%），均为部分复杂性；癫痫发作持续时间：最短10 min，最长15天，其中0～60 min 17例（51.5%），≥60 min 16例（48.5%）。
2.1.4 脑电图和头部影像学
33例患儿中，19例行脑电图检查，脑电图正常7例（36.9%），脑电图异常12例（63.1%），其中包括儿童界限性脑电图2例，痫性放电9例；17例行头部影像学检查，正常8例（47.1%），异常9例（52.9%），其中包括脑发育不良2例，脑白质发育不良或白质软化1例，脑灰质异位1例，脑出血1例，上颌窦炎3例，脑室系统略增宽1例。
2.2 SE预后影响因素
2.2.1 单因素分析
33例患儿中预后良好20例，预后不良13例，其中包含死亡病例3例。两组患儿的性别、发作类型、分型、头部影像学、复发史、癫痫病史比较差异无统计学意义（P>0.05）。首次发作年龄、发作持续时间、脑电图、精神发育迟滞史、病因等差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
表1
患儿预后影响因素的单因素分析
Table1.
Single-factor analysis of prognosis factors in children with status epilepicus
2.2.2 多因素分析
对相关因素进行logistic回归分析，发现首次发作年龄、持续时间、精神发育迟滞史、脑电图是影响预后的独立因素，详见表2。
表2
SE患儿预后影响因素的多因素分析
Table2.
Multi-factor analysis of prognosis factors in children with status epilepicus
3 讨论
儿童SE是癫痫发作的极端形式，根据发作形式可分为惊厥性SE和非惊厥性SE，其中全面性惊厥性SE是最为严重的一种，本研究33例患儿中，29例表现为惊厥性SE，4例表现为非惊厥性SE且均为复杂部分性发作，可见儿童SE多为惊厥性SE。另外，预后不良组13例中均表现为惊厥性SE，包括死亡病例3例，结合其他文献研究结果[6]，进一步说明了惊厥性SE病情较重，临床上需要格外重视，给与积极的干预治疗。
2015年国际抗癫痫联盟SE新定义提出了t1和t2的概念，t1指可能导致持续发作时间，t2指可能导致长期后果时间，而不同发作类型 t1 和 t2 又不同，具体为：强直-阵挛性t1、t2分别为5分钟和10分钟；部分复杂性发作t1、t2分别为10分钟和60分钟；其他类型的尚需要实验论证。本研究显示发作持续时间是影响患儿预后的独立危险因素，SE作为动态发展变化的过程，其持续的电发放容易导致神经元的损伤、死亡和神经网络的不可逆改变。在临床上，SE达到t1时建议及时给与抗癫痫药物治疗，用药要早期、快速、足量、有效，同时根据不同的SE选择不同的抗癫痫药物，以防止达到t2后出现远期损伤，影响患儿预后。
SE的病因复杂多样，本研究33例患儿中病因以慢性症状性合并急性感染最为常见，其次为热性惊厥、急性症状性、隐源性。其中12例慢性症状性中8例预后不良，占66.7%；9例热性惊厥中7例预后良好，占77.7%；6例隐源性均预后良好。另外，本研究发现首次发作年龄中0～6岁占全部SE的75.7%，与其他研究结果相似[7]。根据美国一项关于 SE 的流行病学调查发现，1岁～6 岁发病的占全部SE的67%，为SE的大部分，并认为与该年龄段为热性惊厥、感染等高发年龄段有关[8]。
本研究显示首次发作年龄越大，其预后越差，与国内张琼香等的研究结果相似，和成人SE的预后特点相同[9]。而既往认为患儿年龄越小，越容易影响神经发育而导致更严重的后遗症。考虑到超过80%的大脑功能在3岁前已经基本形成，结合本实验中预后不良的13例患儿年龄大于3岁的有12例，对于大脑神经已经发育较完善的儿童，其SE预后是否与患儿首次发作年龄正相关，还需要更大样本的实验数据支撑。
精神发育迟滞由于不可逆大脑损伤本来就会影响患儿自理能力和生存质量，合并SE时大脑神经损伤进一步加重，往往表现预后不良。但是，考虑到本研究中的样本量小，因病例选取条件受限而包括不少福利院患儿病例，精神发育迟滞史作为本研究中发现的SE预后影响因素，有待进一步验证。
本研究显示脑电图异常是SE预后的影响因素，国内方润桃等[10]研究中认为脑电图异常程度与病情严重程度及头部磁共振异常呈正相关，而本研究33例患儿中，8例正常头部影像中7例预后良好，与该项研究结论一致。与国外Pujar等[11]的大样本研究不同，研究头部影像学检查例数不足，仍需更大样本的统计进一步明确。
综上，首次发作年龄为0～6岁儿童是SE的高发期，病因以慢性症状性合并急性感染最为常见，发作类型以全面性强直-阵挛性惊厥性SE最常见。患儿首次发作年龄、发作持续时间、精神迟滞史、脑电图异常程度可影响SE预后。本研究结果为SE早期识别和改善患儿预后将提供有益的参考。
