引用本文: 郑晟源, 陈宏, 韩家衡, 朱庆三. 椎管内孤立性纤维瘤的研究进展. 中国修复重建外科杂志, 2023, 37(2): 228-232. doi: 10.7507/1002-1892.202209084 复制
孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种少见的间质成纤维细胞源性肿瘤,可发生于人体任何部位,神经系统发生较少,椎管内罕见。椎管内SFT患者常表现为非特异性症状,对于外科医生来说是一个挑战。本文通过对椎管内SFT研究文献进行综述,总结其来源、病理学及影像学特征、诊断及鉴别诊断、临床治疗方法及预后,为提高诊治水平提供参考。
1 概述
1.1 来源
1931年,Klemperer等报道了首例胸膜原发SFT病例。关于SFT的来源存在争议,主要有间皮组织假说和间充质假说[1]。随着检验技术的进步与病理学研究的深入,目前临床普遍认为SFT是一类起源于间质成纤维细胞的肿瘤[2],以细胞膜表面存在CD34表达为主要标志。SFT多见于胸膜,但近年来胃肠道、头颅、骨盆、四肢、眼眶、鼻腔也有报道[3-8]。
作为一种间叶组织肿瘤,SFT较少发生于中枢神经系统,这与中枢神经系统中成纤维细胞不丰富有关,椎管内更是罕见。因此,有学者认为中枢神经系统SFT发生于血管周围纤维组织或软脑膜[9]。颅内SFT与椎管内SFT均为中枢神经系统SFT,但前者主要起源于硬脑膜,而后者大体上与软脊膜和神经根关系更密切,可能起源于软脊膜和神经根周围的血管组织。Carneiro等[4]首次报道了中枢神经系统原发SFT病例,包含2例椎管内SFT。迄今为止,原发于椎管内的SFT病例仍少见,检索国内外近5年相关研究报道不足百篇。椎管内SFT以良性为主,恶性肿瘤极罕见,但颈椎、胸椎及腰椎皆有报道[10-13]。
1.2 SFT和血管外皮细胞瘤(hemangiopericytoma,HPC)的区别与联系
HPC与SFT具有相似的组织病理特征和分子免疫表型,在遗传学特征上,二者有12q13染色体倒位、NAB2和STAT6基因融合的共同性[14]。显微镜下SFT肿瘤细胞排列分布不均匀,存在胶原纤维化明显而肿瘤细胞相对稀疏的区域;而HPC相对于SFT来说,肿瘤细胞分布更均匀,不存在明显胶原纤维化[15]。在实际临床工作中,由于很多情况下HPC与SFT组织学表现并不典型,早期许多学者赞同统一使用“SFT”这一概念,将HPC视为富于细胞型的SFT[16]。因此,2016年世界卫生组织(WHO)创造了联合诊断术语“SFT/HPC”来描述此类病变,并将其分为3级[17]。具体分级标准:Ⅰ级,表现为高胶原性、肿瘤细胞密度相对较低;Ⅱ级,表现为肿瘤细胞多,胶原相对较少,瘤体内血管走行可以呈树枝状或鹿角状;Ⅲ级,相当于未分化型HPC,鉴别依据是每10个高倍镜下可见5个及以上核分裂象[17]。目前,该分级标准较广泛应用于临床SFT诊断中。
2 诊断
2.1 临床表现
由于椎管内肿瘤的位置和周围组织结构的限制,椎管内SFT患者的临床症状或体征与其他椎管内占位性病变无显著差异,多为肿瘤压迫脊髓所致,以神经根性或者髓性症状为主,表现为局部或放射性疼痛,可伴有肢体麻木、四肢无力、行走不稳、二便障碍、深感觉异常等其他症状,并随瘤体增大以及脊髓受压程度加重而进一步加重[18]。
2.2 影像学检查
Yi等[19]根据肿瘤位置以及最大直径,将脊柱SFT分为椎体型、椎旁型、椎管型和混合型4型,椎管型即以椎管内占位为主的SFT。椎管内SFT/HPC在CT或MRI上通常表现为单发、卵圆形或不规则的不均质肿物,位于硬膜内或髓外,边界可不清楚,有压迫周围结构迹象。当肿瘤外有假膜生成时,边界常清楚易见;当肿瘤存在相邻结构如椎体或软组织浸润时,肿瘤边界多不清楚,提示可能存在恶变。肿瘤较大时往往表现为不均匀的软组织致密肿块,常伴有斑片状液体衰减信号,这可能是由于肿瘤中心供血不足,相应区域细胞坏死造成,也可能是相应的细胞富集区与胶原纤维区的表现。MRI上SFT一般表现为T1加权像高信号及T2加权像低信号,肿瘤较大时可能由于缺血坏死或囊变在T2加权像上表现为特征性的黑白相间影像学表现,与SFT病理特征相吻合[5, 19-20] 。
2.3 病理学检查
病理学检查,尤其是免疫组织化学染色观察,是诊断SFT的必要条件。一般SFT大体表现为整体肿块或结节,也可以呈分叶状或者覆有假膜,边界清;切面多可观察到肿瘤质地均匀,呈规律的编织网或束状,颜色以灰白色为主,有时可见出血或囊性变。部分肿瘤有蒂部或者柄部,使其能依附于正常组织或器官。有恶性倾向者可有侵蚀性表现,如骨质破坏或血管侵蚀等。
椎管内SFT组织学表现与其他部位SFT无明显不同,具有一定特点:① 肿瘤细胞分布较为均一,细胞质少而核染色质相对较多且均匀,细胞排列不规则。② 肿瘤细胞与胶原纤维混杂,不同分级SFT其肿瘤细胞与胶原纤维占比不同。③ 有细胞密集区和细胞疏松区,前者区域内肿瘤细胞多、分化好,胶原较少,穿插于细胞间;后者区域内肿瘤细胞较少,但胶原丰富,可形成密集且粗大的胶原束。④ 肿瘤血供十分丰富,血管密集处可形成典型的“血管外皮细胞瘤样区”[21]。
免疫组织化学染色特征方面,SFT特异性基因为特异性NAB2-STAT6融合基因,STAT6 细胞核强阳性是一种高敏感性和特异性标记[22],此外,肿瘤细胞还表现CD99、CD34、Bcl-2细胞质或细胞膜以及波形蛋白阳性;而上皮膜抗原、Hepatocyte蛋白、S-100蛋白和结蛋白均呈阴性。有文献报道各型SFT免疫组织化学染色表达有一定差异,有患者可能出现MSA、S-100蛋白等阳性反应[23-24]。
3 鉴别诊断
神经鞘瘤和脊膜瘤作为椎管内最常见肿瘤类型,是椎管内SFT主要鉴别对象。从症状上看,神经鞘瘤以神经根性症状为主,疼痛是最明显特征;脊膜瘤以髓性症状为主,感觉减退和肌力下降较为常见。出现这种差异的主要原因是椎管内神经鞘瘤多沿神经根分布,易造成神经根性症状,而脊膜瘤好发于胸段脊髓,故多出现髓性症状,容易造成压迫平面下的感觉障碍和双下肢运动障碍[25]。而椎管内SFT多表现为背部疼痛,也可见脊髓及神经根压迫表现。一项多中心研究显示脊柱SFT患者中,主要症状为病变部位疼痛,其次是脊髓压迫症状、神经根压迫症状、泌尿功能障碍[26]。
影像学检查中鉴别椎管内占位的方式以MRI检查为主。MRI T1加权像中神经鞘瘤瘤体信号与脊髓信号相比,为等信号或偏低信号,而在T2加权像则为偏高信号或等信号;当瘤体过大,瘤体内部囊变或坏死,增强扫描时可见“囊性征”或者“靶征”,强化表现不均。脊膜瘤T1加权像信号与脊髓相比,多为等信号或偏低信号,而T2加权像则一般表现为偏低信号或稍高信号;增强扫描时多表现为均一强化,常有典型的“硬膜尾征”,虽然此征象不是脊膜瘤独有,但可以辅助诊断[27]。相较于神经鞘瘤和脊膜瘤,SFT一般表现为T1加权像高信号及T2加权像低信号,但MRI特征不明显,辅助诊断价值有限。
脊柱其他常见肿瘤如室管膜瘤、血管瘤等也是重要鉴别对象。室管膜瘤好发于髓内高水平节段,多呈纵轴膨胀性生长,MRI是首选检查方法,能准确显示病变位置和范围,病变在T1加权像上多数显示等信号、略低或略高信号;在T2加权像上往往显示高信号,当脊髓内占位病变合并占位内部出血或囊变时,病变可见混杂信号影像[28]。脊柱血管瘤是常见的椎体良性肿瘤样病变,可结合CT及MRI检查结果进行诊断,MRI表现为 T2加权像及压脂成像高信号,增强扫描明显强化[29];CT横断面上可见典型的“蜂窝征”或“圆点征”,侵袭性血管瘤则可见受侵椎体团块状钙化和椎旁软组织肿块内有条状或斑片状骨壳样改变[30]。
免疫组织化学染色检查是最终诊断依据,神经鞘瘤表现为S-100蛋白、波形蛋白、CD56阳性,结蛋白、CD34阴性,其中S-100蛋白阳性是关键[31];脊膜瘤则以波形蛋白及上皮膜抗原阳性为特征。相较上述二者,除去特异性NAB2-STAT6融合基因外,SFT的 S-100蛋白及上皮膜抗原皆为阴性也可供鉴别诊断。
4 治疗方式及预后
4.1 治疗方式
4.1.1 手术治疗
无论椎管内或其他解剖部位的SFT,目前普遍认为首要治疗方法都是手术切除,包括全肿瘤切除术以及次全肿瘤切除术。最理想方式是前者,尽可能彻底切除肿瘤,有助于减少复发和改善预后,残余肿瘤会导致复发和恶化[17, 27]。但是有报道完全切除肿瘤后仍复发的患者,可能与肿瘤恶性程度、丰富的血供或肿瘤与脊髓边界不清有关[28]。
4.1.2 放疗
放疗可作为辅助治疗方法。Bishop等[32]的研究显示,经手术和术前或术后联合放疗的SFT患者,其5年局部控制率、总生存率和远处无转移生存率分别为100%、95%和92%。Gou等[33]进行了一项术后放疗辅助治疗比较研究,包括术后调强放疗和立体定向放射伽玛刀治疗。结果显示,无论肿瘤全切除或次全切除,术后辅助放疗均能提高患者总生存期,而且术后调强放疗患者的无病生存率显著优于立体定向放射伽玛刀患者。Rana等[34]回顾性分析了155例SFT患者临床资料,以评估辅助放疗对SFT的治疗效果。结果显示手术治疗联合放疗的患者生存率优于单纯手术治疗者,但总生存期差异无统计学意义。Rick等[35]的研究发现采用相对高剂量放疗(6周内约60 Gy)后,75%典型SFT患者出现了客观缓解;对采取姑息治疗的患者给予中剂量放疗(约39 Gy)3.5周后,38%患者表现出了客观缓解。这表明无论是在常规治疗还是姑息治疗中,放疗都具有极大临床意义。
4.1.3 其他治疗
根据目前研究来看,化疗对SFT的治疗收效甚微,尚无充分证据证明其对预防SFT复发或转移有效[36]。相关研究表明化学治疗(如舒尼替尼或达沙替尼)并不能有效扼制肿瘤转移及复发,对患者的远期生存没有明显正面效果[37-38]。而且DeVito等[39]的研究发现接受化疗的患者总生存期低于未接受化疗患者,这可能是因为选择化疗的患者均为肿瘤具有临床侵袭性者。
4.2 预后
SFT预后一般较好,患者5年生存率可达89%~100%,但良性和恶性病变的发生率几乎相等,且恶性SFT无论如何干预,预后都不理想。一项单中心研究显示,良性肿瘤患者中位生存期为15.5年,5年生存期略高于75%;恶性肿瘤患者分别为7.8年、55%[39]。SFT易复发,一项多中心研究中43%患者术后复发,复发时间从术后1年至25年不等,平均5.8年,手术未彻底切除肿瘤或未辅助放疗患者有复发倾向[13]。Gou等[33]的单中心研究显示,42例SFT患者中22例(52%)复发,其中复发1次13例(30.95%)、2次4例(9.52%)、3次以上5例(11.90%)。
综上述,椎管内SFT罕见且易复发,治疗方面手术具有重要作用,尽可能完全切除肿瘤是良好预后的保障,同时手术前后也可联合放疗以减少复发并提高远期生存率。椎管内SFT病例少,报道有限,还需要更大样本量研究进一步加深对于该病的认识及提高诊疗效果。
利益冲突 在课题研究和文章撰写过程中不存在利益冲突
作者贡献声明 郑晟源:综述构思及文章撰写;陈宏:文献查阅;韩家衡:资料整合;朱庆三:审校并修改论文
孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种少见的间质成纤维细胞源性肿瘤,可发生于人体任何部位,神经系统发生较少,椎管内罕见。椎管内SFT患者常表现为非特异性症状,对于外科医生来说是一个挑战。本文通过对椎管内SFT研究文献进行综述,总结其来源、病理学及影像学特征、诊断及鉴别诊断、临床治疗方法及预后,为提高诊治水平提供参考。
1 概述
1.1 来源
1931年,Klemperer等报道了首例胸膜原发SFT病例。关于SFT的来源存在争议,主要有间皮组织假说和间充质假说[1]。随着检验技术的进步与病理学研究的深入,目前临床普遍认为SFT是一类起源于间质成纤维细胞的肿瘤[2],以细胞膜表面存在CD34表达为主要标志。SFT多见于胸膜,但近年来胃肠道、头颅、骨盆、四肢、眼眶、鼻腔也有报道[3-8]。
作为一种间叶组织肿瘤,SFT较少发生于中枢神经系统,这与中枢神经系统中成纤维细胞不丰富有关,椎管内更是罕见。因此,有学者认为中枢神经系统SFT发生于血管周围纤维组织或软脑膜[9]。颅内SFT与椎管内SFT均为中枢神经系统SFT,但前者主要起源于硬脑膜,而后者大体上与软脊膜和神经根关系更密切,可能起源于软脊膜和神经根周围的血管组织。Carneiro等[4]首次报道了中枢神经系统原发SFT病例,包含2例椎管内SFT。迄今为止,原发于椎管内的SFT病例仍少见,检索国内外近5年相关研究报道不足百篇。椎管内SFT以良性为主,恶性肿瘤极罕见,但颈椎、胸椎及腰椎皆有报道[10-13]。
1.2 SFT和血管外皮细胞瘤(hemangiopericytoma,HPC)的区别与联系
HPC与SFT具有相似的组织病理特征和分子免疫表型,在遗传学特征上,二者有12q13染色体倒位、NAB2和STAT6基因融合的共同性[14]。显微镜下SFT肿瘤细胞排列分布不均匀,存在胶原纤维化明显而肿瘤细胞相对稀疏的区域;而HPC相对于SFT来说,肿瘤细胞分布更均匀,不存在明显胶原纤维化[15]。在实际临床工作中,由于很多情况下HPC与SFT组织学表现并不典型,早期许多学者赞同统一使用“SFT”这一概念,将HPC视为富于细胞型的SFT[16]。因此,2016年世界卫生组织(WHO)创造了联合诊断术语“SFT/HPC”来描述此类病变,并将其分为3级[17]。具体分级标准:Ⅰ级,表现为高胶原性、肿瘤细胞密度相对较低;Ⅱ级,表现为肿瘤细胞多,胶原相对较少,瘤体内血管走行可以呈树枝状或鹿角状;Ⅲ级,相当于未分化型HPC,鉴别依据是每10个高倍镜下可见5个及以上核分裂象[17]。目前,该分级标准较广泛应用于临床SFT诊断中。
2 诊断
2.1 临床表现
由于椎管内肿瘤的位置和周围组织结构的限制,椎管内SFT患者的临床症状或体征与其他椎管内占位性病变无显著差异,多为肿瘤压迫脊髓所致,以神经根性或者髓性症状为主,表现为局部或放射性疼痛,可伴有肢体麻木、四肢无力、行走不稳、二便障碍、深感觉异常等其他症状,并随瘤体增大以及脊髓受压程度加重而进一步加重[18]。
2.2 影像学检查
Yi等[19]根据肿瘤位置以及最大直径,将脊柱SFT分为椎体型、椎旁型、椎管型和混合型4型,椎管型即以椎管内占位为主的SFT。椎管内SFT/HPC在CT或MRI上通常表现为单发、卵圆形或不规则的不均质肿物,位于硬膜内或髓外,边界可不清楚,有压迫周围结构迹象。当肿瘤外有假膜生成时,边界常清楚易见;当肿瘤存在相邻结构如椎体或软组织浸润时,肿瘤边界多不清楚,提示可能存在恶变。肿瘤较大时往往表现为不均匀的软组织致密肿块,常伴有斑片状液体衰减信号,这可能是由于肿瘤中心供血不足,相应区域细胞坏死造成,也可能是相应的细胞富集区与胶原纤维区的表现。MRI上SFT一般表现为T1加权像高信号及T2加权像低信号,肿瘤较大时可能由于缺血坏死或囊变在T2加权像上表现为特征性的黑白相间影像学表现,与SFT病理特征相吻合[5, 19-20] 。
2.3 病理学检查
病理学检查,尤其是免疫组织化学染色观察,是诊断SFT的必要条件。一般SFT大体表现为整体肿块或结节,也可以呈分叶状或者覆有假膜,边界清;切面多可观察到肿瘤质地均匀,呈规律的编织网或束状,颜色以灰白色为主,有时可见出血或囊性变。部分肿瘤有蒂部或者柄部,使其能依附于正常组织或器官。有恶性倾向者可有侵蚀性表现,如骨质破坏或血管侵蚀等。
椎管内SFT组织学表现与其他部位SFT无明显不同,具有一定特点:① 肿瘤细胞分布较为均一,细胞质少而核染色质相对较多且均匀,细胞排列不规则。② 肿瘤细胞与胶原纤维混杂,不同分级SFT其肿瘤细胞与胶原纤维占比不同。③ 有细胞密集区和细胞疏松区,前者区域内肿瘤细胞多、分化好,胶原较少,穿插于细胞间;后者区域内肿瘤细胞较少,但胶原丰富,可形成密集且粗大的胶原束。④ 肿瘤血供十分丰富,血管密集处可形成典型的“血管外皮细胞瘤样区”[21]。
免疫组织化学染色特征方面,SFT特异性基因为特异性NAB2-STAT6融合基因,STAT6 细胞核强阳性是一种高敏感性和特异性标记[22],此外,肿瘤细胞还表现CD99、CD34、Bcl-2细胞质或细胞膜以及波形蛋白阳性;而上皮膜抗原、Hepatocyte蛋白、S-100蛋白和结蛋白均呈阴性。有文献报道各型SFT免疫组织化学染色表达有一定差异,有患者可能出现MSA、S-100蛋白等阳性反应[23-24]。
3 鉴别诊断
神经鞘瘤和脊膜瘤作为椎管内最常见肿瘤类型,是椎管内SFT主要鉴别对象。从症状上看,神经鞘瘤以神经根性症状为主,疼痛是最明显特征;脊膜瘤以髓性症状为主,感觉减退和肌力下降较为常见。出现这种差异的主要原因是椎管内神经鞘瘤多沿神经根分布,易造成神经根性症状,而脊膜瘤好发于胸段脊髓,故多出现髓性症状,容易造成压迫平面下的感觉障碍和双下肢运动障碍[25]。而椎管内SFT多表现为背部疼痛,也可见脊髓及神经根压迫表现。一项多中心研究显示脊柱SFT患者中,主要症状为病变部位疼痛,其次是脊髓压迫症状、神经根压迫症状、泌尿功能障碍[26]。
影像学检查中鉴别椎管内占位的方式以MRI检查为主。MRI T1加权像中神经鞘瘤瘤体信号与脊髓信号相比,为等信号或偏低信号,而在T2加权像则为偏高信号或等信号;当瘤体过大,瘤体内部囊变或坏死,增强扫描时可见“囊性征”或者“靶征”,强化表现不均。脊膜瘤T1加权像信号与脊髓相比,多为等信号或偏低信号,而T2加权像则一般表现为偏低信号或稍高信号;增强扫描时多表现为均一强化,常有典型的“硬膜尾征”,虽然此征象不是脊膜瘤独有,但可以辅助诊断[27]。相较于神经鞘瘤和脊膜瘤,SFT一般表现为T1加权像高信号及T2加权像低信号,但MRI特征不明显,辅助诊断价值有限。
脊柱其他常见肿瘤如室管膜瘤、血管瘤等也是重要鉴别对象。室管膜瘤好发于髓内高水平节段,多呈纵轴膨胀性生长,MRI是首选检查方法,能准确显示病变位置和范围,病变在T1加权像上多数显示等信号、略低或略高信号;在T2加权像上往往显示高信号,当脊髓内占位病变合并占位内部出血或囊变时,病变可见混杂信号影像[28]。脊柱血管瘤是常见的椎体良性肿瘤样病变,可结合CT及MRI检查结果进行诊断,MRI表现为 T2加权像及压脂成像高信号,增强扫描明显强化[29];CT横断面上可见典型的“蜂窝征”或“圆点征”,侵袭性血管瘤则可见受侵椎体团块状钙化和椎旁软组织肿块内有条状或斑片状骨壳样改变[30]。
免疫组织化学染色检查是最终诊断依据,神经鞘瘤表现为S-100蛋白、波形蛋白、CD56阳性,结蛋白、CD34阴性,其中S-100蛋白阳性是关键[31];脊膜瘤则以波形蛋白及上皮膜抗原阳性为特征。相较上述二者,除去特异性NAB2-STAT6融合基因外,SFT的 S-100蛋白及上皮膜抗原皆为阴性也可供鉴别诊断。
4 治疗方式及预后
4.1 治疗方式
4.1.1 手术治疗
无论椎管内或其他解剖部位的SFT,目前普遍认为首要治疗方法都是手术切除,包括全肿瘤切除术以及次全肿瘤切除术。最理想方式是前者,尽可能彻底切除肿瘤,有助于减少复发和改善预后,残余肿瘤会导致复发和恶化[17, 27]。但是有报道完全切除肿瘤后仍复发的患者,可能与肿瘤恶性程度、丰富的血供或肿瘤与脊髓边界不清有关[28]。
4.1.2 放疗
放疗可作为辅助治疗方法。Bishop等[32]的研究显示,经手术和术前或术后联合放疗的SFT患者,其5年局部控制率、总生存率和远处无转移生存率分别为100%、95%和92%。Gou等[33]进行了一项术后放疗辅助治疗比较研究,包括术后调强放疗和立体定向放射伽玛刀治疗。结果显示,无论肿瘤全切除或次全切除,术后辅助放疗均能提高患者总生存期,而且术后调强放疗患者的无病生存率显著优于立体定向放射伽玛刀患者。Rana等[34]回顾性分析了155例SFT患者临床资料,以评估辅助放疗对SFT的治疗效果。结果显示手术治疗联合放疗的患者生存率优于单纯手术治疗者,但总生存期差异无统计学意义。Rick等[35]的研究发现采用相对高剂量放疗(6周内约60 Gy)后,75%典型SFT患者出现了客观缓解;对采取姑息治疗的患者给予中剂量放疗(约39 Gy)3.5周后,38%患者表现出了客观缓解。这表明无论是在常规治疗还是姑息治疗中,放疗都具有极大临床意义。
4.1.3 其他治疗
根据目前研究来看,化疗对SFT的治疗收效甚微,尚无充分证据证明其对预防SFT复发或转移有效[36]。相关研究表明化学治疗(如舒尼替尼或达沙替尼)并不能有效扼制肿瘤转移及复发,对患者的远期生存没有明显正面效果[37-38]。而且DeVito等[39]的研究发现接受化疗的患者总生存期低于未接受化疗患者,这可能是因为选择化疗的患者均为肿瘤具有临床侵袭性者。
4.2 预后
SFT预后一般较好,患者5年生存率可达89%~100%,但良性和恶性病变的发生率几乎相等,且恶性SFT无论如何干预,预后都不理想。一项单中心研究显示,良性肿瘤患者中位生存期为15.5年,5年生存期略高于75%;恶性肿瘤患者分别为7.8年、55%[39]。SFT易复发,一项多中心研究中43%患者术后复发,复发时间从术后1年至25年不等,平均5.8年,手术未彻底切除肿瘤或未辅助放疗患者有复发倾向[13]。Gou等[33]的单中心研究显示,42例SFT患者中22例(52%)复发,其中复发1次13例(30.95%)、2次4例(9.52%)、3次以上5例(11.90%)。
综上述,椎管内SFT罕见且易复发,治疗方面手术具有重要作用,尽可能完全切除肿瘤是良好预后的保障,同时手术前后也可联合放疗以减少复发并提高远期生存率。椎管内SFT病例少,报道有限,还需要更大样本量研究进一步加深对于该病的认识及提高诊疗效果。
利益冲突 在课题研究和文章撰写过程中不存在利益冲突
作者贡献声明 郑晟源:综述构思及文章撰写;陈宏:文献查阅;韩家衡:资料整合;朱庆三:审校并修改论文