Weltweit gesehen ist Krebs die häufigste Todesursache überhaupt mit 10 Millionen Todesfällen im Jahr 2020. Die häufigste vermeidbare Ursache ist weiterhin der Tabakkonsum, gefolgt von Adipositas und Diabetes. Die Prognose und Lebensqualität der onkologischen Patientinnen und Patienten in westlichen Ländern haben sich für die meisten Betroffenen in den letzten 20 Jahren eindrücklich und kontinuierlich verbessert. Dabei haben die zielgerichteten Therapien mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), basierend auf immer präziserer molekulargenetischer Diagnostik und hochauflösenderer Bilddiagnostik, die «personalisierte Therapie» begründet. Dazu kam in den letzten zehn Jahren die 2018 nobelpreisgekrönte Entdeckung der antikörperbasierten Checkpoint-Inhibitoren, die Menschen mit weit fortgeschrittenem Malignen Melanom heilen können. In den allerletzten Jahren sind es die zellulären, genetisch modifizierten T-Zell-Immuntherapien («chimeric antigen receptor T cells», CAR-T-Zellen), die den alten Traum weiter zur Wirklichkeit werden lassen: durch das körpereigene Immunsystem die auch bisher resistenten malignen Zellen hocheffizient und auch definitiv zu eliminieren.

Um das Millenium 2000 wurden in der Schweiz erstmals zwei der bis heute wirksamsten monoklonalen Antikörper zugelassen: Rituximab (1997), ein gegen CD20 gerichteter Antikörper zur Induktion bei an rezidiviertem Follikulären Lymphom Erkrankten, und Trastuzumab (2000), ein Antikörper gegen HER2 für HER2-positive Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom. Dass es sich hier um epochale Therapiedurchbrüche handelte, wurde rasch ersichtlich: lang anhaltende Remissionen und hochsignifikante Überlebensvorteile kombiniert mir sehr guter Verträglichkeit signalisierten den bis heute anhaltenden Aufbruch in das Zeitalter der Immuntherapien mit humanisierten monoklonalen Antikörpern. Da über 90% der B-Zell-Lymphome CD20 exprimieren, war schnell klar, dass letztlich fast alle Lymphom-Patienten von der Antikörpertherapie profitieren würden, was sich in der Folge auch bewahrheitete. Damals war allerdings eine tumoragnostische Zulassung noch nicht möglich, sodass für jede einzelne der mitunter sehr seltenen Tumorentitäten eigene Zulassungsdaten verlangt wurden.

Vier entscheidende Entwicklungen prägten die Onkologie der letzten 20 Jahre:

Die letzten beiden Dekaden haben die Onkologie in Diagnostik, Therapie und Prognose revolutioniert. Alleine in den Jahren 2006 bis 2018 wurden in den USA von der FDA 110 neue Medikamente oder neue Indikationen für maligne Erkrankungen zugelassen! Mehr als die Hälfte der aktuellen Neuzulassungen und Indikationserweiterungen der Swissmedic betreffen die Onkologie und Hämatologie. Auch tumoragnostische Zulassungen werden zunehmen und den Zugang zu Innovationen auch für Erkrankte mit seltenen Entitäten beschleunigen. Die grossen Fortschritte in der molekulargenetischen und bildgebenden Diagnostik, die besonders in der Onkologie von grösster Wichtigkeit sind, ebenso wie die immer weniger mutilierenden operativen Eingriffe, präziseren Radiotherapien und umfassenden Palliativkonzepte haben zu einer hohen Interprofessionalität (z.B. durch Tumorboards) und Qualitätskontrolle in der Onkologie geführt. Mit den hier angeführten vielfältigen Innovationen ist die Spur gelegt, die weitere medizinische Disziplinen voranbringen wird. Dies alles soll aber nicht über die Tatsache hinwegtäuschen, dass immer mehr Menschen auch in reichen westlichen Ländern angesichts überteuerter Therapien nicht oder nicht mehr rechtzeitig Zugang zu den Innovationen erhalten. Diese sehr kostenintensiven Medikamente verharren zu lange im «Off-Label-Bereich», was zu Ungleichbehandlung und Zweiklassenmedizin führt. Dieses Problem muss gelöst werden.

Leider wird das grosse Potential der Prävention und Frühdiagnostik von der Gesundheitspolitik weiter sträflich vernachlässigt. Die Erwartungen an «big data» und die Künstliche Intelligenz sind hoch, allerdings sind die Spielregeln und Grenzsetzungen ebenso wie die Finanzierbarkeit auch auf der politischen Bühne noch auszuloten und zu definieren.

Der nun in der Breite mögliche immuntherapeutische Ansatz mit allen möglichen weiteren technischen Entwicklungen der Gen-adaptierten Personalisierung, hat nun richtig Fahrt aufgenommen. Kluge Kombinationen und Abfolgen der bisher etablierten und neuen Therapien und der peri- und postoperative sowie adjuvante Einsatz werden in unzähligen Studien weiter untersucht. Es ist zu erwarten, dass wesentliche, einfachere immunologisch basierte, und dennoch wirksamere und präzisere Therapieverfahren entwickelt werden, die dazu auch verträglicher und kostengünstiger sein werden. Auch die Rolle des Mikrobioms wird ein wichtiges neues Forschungsgebiet werden, da erste klinische Studien belegen, dass klinisch signifikante metabolische Effekte des Mikrobioms die Wirksamkeit der Chemo- und Immuntherapien stark beeinflussen können.