INTRODUCCIÓN

Se ha definido como Ritmo Circadiano (RC) los cambios de un organismo en función a un ciclo de 24 horas¹. En un organismo existen los relojes biológicos o también conocidos como osciladores periféricos, que están presentes en los diferentes órganos y tejidos, y van a funcionar de forma sincronizada de acuerdo al reloj central o de forma autónoma, dependiendo del estimulo y las circunstancias. Este reloj principal o central, a través de la regulación y sincronizaciones de los relojes biológicos, va a mantener el RC estable uniformando procesos metabólicos, endocrinos y conductuales². El reloj central se encuentra en el cerebro, específicamente en el hipotálamo y a partir de un conjunto de neuronas forman el núcleo supraquismático (NSQ)^3,4.

Los relojes circadianos de un organismo son la expresión de genes reloj y sus proteínas transcritas correspondientes, los generan una retroalimentación tanto negativa como positiva regulando de esta forma todas las funciones metabólicas del cuerpo^3,4,5. Se han identificado activadores transcripcionales positivos como genes centrales (CLOCK), la proteína 2 del dominio PAS neuronal (NPAS2), la proteína cerebral y muscular (ARNT) y la proteína BMAL1, y como elementos negativos que inhiben su propia transcripción los genes PER (PER1, 2 y 3) y el criptocromo (CRY1 y 2)⁴.

Tanto los relojes periféricos como el reloj central pueden verse alterados, lo que puede traducirse en una alteración del RC, afectando diversos factores en la vida diaria. Por ejemplo, se ha observado que acciones en un organismo como dormir poco, alimentarse en horarios poco frecuentes o saltarse tiempos de comida, trabajar en sistemas de turnos o de noche y no dormir o realizar un viaje muy extenso, podrían llevar a una ganancia de peso importante a través del tiempo, aumentando el riesgo de desarrollar alteraciones metabólicas⁵. Es por esto que, tanto la nutrición como la alimentación, son dos factores que toman un gran valor al momento de hablar de la regulación del RC, existiendo una estrecha relación con la frecuencia y regularidad horaria de las comidas (crononutrición), y que además esta respuesta puede ser diferente en cada persona (cronotipo diurno o vespertino)^5,6.

En el contexto de la ganancia de peso, se ha desarrollado el estudio de la cronutrición para poder dilucidar cuál es la relación de la obesidad con y desincronización de los relojes periféricos a pesar de una ingesta baja de alimentos durante un tiempo determinado¹.

La obesidad es una patología que resulta de la interacción de factores genéticos y ambientales, y actualmente es reconocida como una epidemia a nivel mundial por la Organización Mundial de la Salud (OMS) afectando con particular severidad a países en desarrollo y de menor nivel socioeconómico^7,8. La prevalencia en Chile, según la última Encuesta Nacional de Salud (ENS) del año 2017, indica que el sobrepeso alcanza un 39,8% y la obesidad a un 31,2% de la población, resultando que más de un 71% de la población total presenta malnutrición por exceso, con mayor incidencia en mujeres⁹.

Los estilos de vida condicionan la crononutrición de un organismo, la falta de sueño, dormir en horarios que no están destinados a ese fin (dormir de día), comer en horarios desorganizados o no comer, realizar un viaje largo, trabajar de noche o en sistema de turnos, puede generar una disrupción en el RC, pudiendo influir en el desarrollo de enfermedades crónicas no transmisibles como la obesidad^10,11,12,13.

A través de la evidencia actual se ha observado que algunos hábitos saludables como: el consumo del desayuno, comer en horarios correspondientes a los diferentes tiempos de comida durante el día, no comer en horarios nocturnos o cercanos al ciclo del sueño, así como el dormir en el horario adecuado y la cantidad de horas suficiente, además de evitar la utilización excesiva de pantallas o aparatos electrónicos y realizar actividad física regularmente, mantiene la crononutrición de un organismo estable y se disminuye la probabilidad de aparición de ECNT y de obesidad a futuro^14,15,16.

Es por esto que luego de estos antecedentes, hemos planteado la realización de esta revisión sistemática con el objetivo principal de describir la relación que existe entre la crononutrición y la obesidad.

METODOLOGÍA

Para la realización de la presente Revisión Sistemática se siguieron los lineamientos de la declaración PRISMA. Los autores verificaron el protocolo en PROSPERO sin registrarlo como una revisión sistemática.

Resultados

Como resultado se obtuvieron 19 artículos a partir de la aplicación de las palabras claves en la búsqueda. Posteriormente, se excluyeron 15 de estas publicaciones por no cumplir con los criterios de inclusión determinados, 13 de ellas eran revisiones sistemáticas, uno correspondía a un estudio realizado en ratas y uno no tenía relación con el objetivo planteado para esta revisión (Figura 1).

Figura 1 Selección de estudios incluidos para la revisión sistemática. 

En la tabla 1 se describen los 4 artículos seleccionados con el análisis respectivo.

Watanabe et al.¹⁹ (2014), analizó en 766 sujetos la relación entre los horarios de alimentación y obesidad, luego de comprar en dos grupos de acuerdo a el horario de la cena, observó que los valores tanto para el índice de masa corporal (IMC) como para la circunferencia de cintura (CC) fueron más altos en el grupo que cenaban con menos de 3 horas antes de acostarse (<3h) en comparación al grupo que cenaban con más de 3 horas antes de acostarse (>3h), con p value 0,017 y 0,034 respectivamente. Se pudo determinar que existía una diferencia entre ambos grupos y el grupo <3h solía comer después de las 21 horas y realizaban comidas posteriores a la cena. Además, el estudio demostró una diferencia significativa en los hábitos alimentarios, entre estas características el saltarse el desayuno influyó significativamente tanto en la CC (β= 5,271) como en el IMC (β= 1,440), y cenar con una menos de 3 horas antes de acostarse, solo influyó en el IMC (β= 0,581).

Vilela et al.²⁰ (2019), analizaron la ingesta de una cohorte de niños a los 4 años y luego a los 7 años analizaron el peso y la influencia de la ingesta realizada previamente. Luego de analizar los datos obtenidos, se demostró que tener una ingesta de energía relativamente mayor a los 4 años en el almuerzo y la cena (OR= 1,19, IC 95% = 1,05 - 1,34) o a media tarde (OR= 1,18, IC 95% = 1,05 - 1,34), se asoció con una mayor probabilidad de sobrepeso u obesidad a los 7 años. También se observó que una ingesta relativamente mayor de grasa en el almuerzo se asoció directamente con una mayor probabilidad que los estos niños presentaran sobrepeso u obesidad (OR= 1,17, IC 95% = 1,03 - 1,32). Estas asociaciones fueron independientes del efecto sobre los comportamientos alimentarios (consumo de energía, proteínas, carbohidratos y grasas en los distintos tiempos de comida) de los niños relacionados con el apetito. Luego de esta investigación, se pudo observar la relación perjudicial de omitir el desayuno y cenar tarde, con el aumento del peso corporal de los niños.

Palla et al.²¹(2019) describió patrones alimentarios diurnos (PAD) en una cohorte de 1.438 adolescentes entre 11 a 18 años, interpretándose de la siguiente manera: PAD 1 como un contraste entre el desayuno y el almuerzo temprano, versus un almuerzo y cena tardía más un refrigerio nocturno; PAD 2 como un contraste entre una merienda a media mañana, almuerzo tardío y cena temprana versus tomar desayuno, meriendas a media mañana y una media tarde y cena tardía; y PAD 3 como un contraste entre las comidas principales tardías versus las comidas principales tempranas y merienda nocturna. Al analizar cada variable y los patrones definidos se obtuvo una asociación significativa entre la ingesta calórica total diaria y la edad, donde los sujetos al aumentar cada año de edad, el puntaje PAD aumentaba 0,26 unidades (p <0,001), favoreciendo un patrón de alimentación tardío. La ingesta diaria se asoció de manera positiva con PAD 2, donde por cada aumento de 100 calorías, se aumentó en 0,3 unidades el puntaje PAD (p <0,001). En relación al patrón determinado como PAD 3, hubo una asociación positiva con el aumento tanto del IMC como de la CC, por cada unidad en el puntaje PAD, el IMC y la CC aumentaron en 0,30 Kg/mt² (IC del 95%: 0,06 - 0,54; p= 0,015) y 1,36 cm (IC del 95%: 0,78 - 1,93; p <0,001) respectivamente. No se observó asociaciones significativas entre PAD1 y PAD2 con el aumento del IMC o la CC.

Finalmente, Muñoz et al.²² (2017) analizaron los cronotipos de mañana y de tarde, en relación con la ingesta calórica y el grado de obesidad. No hubo diferencia significativa en la ingesta energética entre el grupo de cronotipo de mañana o de tarde, pero sí se observó una coherencia en que el grupo matutino presentó mayor ingesta de energía en las primeras comidas en comparación al grupo vespertino que tuvieron una mayor ingesta en la cena. Esta tendencia sólo se mantuvo al momento de separar los grupos según el estado nutricional en los sujetos con normo peso. Paralelamente, el grupo de sujetos con sobrepeso (SP) u obesidad (OB), se observó que comían un exceso de energía en cualquier momento del día, sin un horario definido, sin coincidir con el cronotipo descrito para cada sujeto.

DISCUSIÓN

Existen relojes biológicos en todos los tejidos del organismo de un individuo, los cuales controlan: los ritmos de descanso y actividad, los ritmos de alimentación, ayuno y ritmos de secreción hormonal. Estos relojes se pueden ver afectados por algunos estímulos presente en el ambiente en el que se desarrolla ese individuo. Algunas de estas situaciones pueden ser el aumento del IMC, CC y de hábitos poco saludables, que como sabemos son algunos de los pasos previos para la generación las ECNT. En esta revisión nos referimos específicamente al desarrollo de obesidad y cómo esta puede tener relación con la alteración en el sistema circadiano.

Al analizar el artículo de Watanabe et al.¹⁹ (2014) se demostró que cenar con una diferencia menor a tres horas antes de acostarse y saltarse el desayuno, se relaciona significativamente con la obesidad. Estudios han demostrado que las personas que duermen poco (menos de 7 horas al día), reducen la hormona leptina (supresora del apetito) y aumentan la hormona ghrelina y por tanto aumentan considerablemente el apetito lo que se traduce en un aumento de la ingesta, eligiendo alimentos menos saludables, obteniéndose como resultado un aumento en su IMC²³. Se podría plantear la hipótesis de que estos cambios podrían desempeñar un papel importante y que contribuirían en el desarrollo de la obesidad a largo plazo en situaciones de restricción del sueño²³. Esta afirmación se puede respaldar con la observación de que la cantidad de sueño nocturno estaría relacionado con la obesidad en adultos mayores chilenos como en escolares, demostrando que una corta duración del sueño se correlaciona con el aumento del peso^24,25. Se ha observado que alterar las horas de sueño (dormir en horarios que no son para este fin) o no dormir las horas suficientes, altera el metabolismo hormonal de cada persona, activando las vías orexígenas llevando a una alteración en el apetito en las horas que se deberían destinar al descanso²⁶.

Otro factor importante en la disrupción del RC es la aparición de las ECNT. La interrupción de un ritmo biológico en un organismo podría favorecer un desbalance metabólico favoreciendo el desarrollo de algún factor de riesgo cardiovascular; un ejemplo de esto es la cascada de reacción que puede generar la hiperglicemia postprandial, recientemente estudiado por Jakubowickz et al.²⁷ (2021) en el contexto de su regulación y la pérdida de peso en sujetos con DM2, planteando el rol del desayuno en la regulación del reloj genético. La hiperglicemia postprandial conduce a una disminución progresiva de la función de las células B, provocando una respuesta retardada y deficiente de la insulina, favoreciendo el desarrollo de DM2 y por lo tanto de riesgo cardiovascular²⁷. Al mismo tiempo, se ha observado que una alteración en el RC de las células alfa (a) pancreáticas, disminuye la liberación del glucagón^1,28. De estos artículos se ha concluido que el horario de las comidas, independientemente de la ingesta total de energía, tiene una gran influencia sobre el gene reloj y los relojes periféricos, los cuales están completamente involucrados en la regulación de los procesos metabólicos entre ellos la hiperglicemia postprandial²⁷.

También se ha asociado al RC, la regulación de gran parte de la fisiología gastrointestinal, incluida la motilidad, absorción, digestión y el equilibrio electrolítico, observándose en una alteración del RC un aumento de la probabilidad de generar trastornos y alteraciones gastrointestinales²⁹ e incluso modificaciones en la microbiota intestinal³⁰.

Vilela et al.²⁰ (2019) en el estudio del efecto a largo plazo en niños de 4 años de la ingesta energética en los distintos tiempos de comida, observó que una mayor ingesta de energía y macronutrientes en las comidas principales y una menor ingesta de alimentos en las comidas de la tarde y noche, son más beneficiosas para el peso corporal de los niños. Pueden ser varios los mecanismos que interfieren en el RC de los niños, pero desde que nacen hasta aproximadamente los 2 años, podrían presentar una mayor tendencia a tener un cronotipo matutino el cual se va modificando a medida que van creciendo³¹. Se debe tener presente que a cierta edad, los niños comienzan a cambiar sus horarios y conductas, debido a actividades sociales, la asistencia al jardín o al colegio, jornadas matutinas más largas, los cual puede interferir con su ritmo circadiano y el tiempo de sueño, favoreciendo un cronotipo más vespertino31. Aún falta evidencia para poder describir claramente cuál es el rol que tiene la alimentación en la sincronía de los RC en los niños, pero eventualmente un cambio o alteración en el ritmo podría generar variaciones en la sensación de hambre y saciedad, provocando una ganancia de peso y/o alteraciones metabólicas a temprana edad^19,31.

En el estudio de Palla et al.²¹ (2019) concluyeron que los adolescentes que tienden a comer las comidas principales más temprano, pero una ingesta elevada de energía en la noche, presentaron un IMC y una CC más altos en comparación a los sujetos que realizaron las comidas principales un poco más tarde, pero sin consumir alimentos calóricos en la noche. El cronotipo con tendencia a consumir mayor cantidad de calorías en la noche podría ser un determinante importante en la conducta de la ingesta alimentaria²⁸. Se ha evidenciado que sujetos que tienden a acostarse y levantarse más tarde, se asocian con una mayor probabilidad de consumir bebidas con cafeína, energéticas, azucaradas y alcohol, además de comida rápida^32,33. Sato-Mito et al.²³ (2011) evaluaron el punto medio del sueño entre la hora de acostarse y la hora de levantarse, y observaron que el punto medio del sueño tardío se asociaba con que el mayor porcentaje de energía provenía de grasas y alcohol y el menor porcentaje provenía de proteínas y carbohidratos. Es muy importante destacar que los hábitos de alimentación se instauran en la infancia y los factores de riesgo para las ECNT tienden a formarse en esta etapa y en la adolescencia. A medida que se avanza en el ciclo vital, en la etapa de la adolescencia y adulto joven, el cronotipo cambia de matutino a nocturno, lo que se traduce en que las comidas cambian de horario y comienzan a realizarse más tarde³⁴.

Muñoz et al.²² (2017) analizaron las posibles relaciones entre los cronotipos de mañana y de noche, los hábitos de alimentación y el grado de obesidad. Observaron que personas con peso normal, independiente si comen con mayor tendencia hacia la mañana o la noche, pero con ingestas de energía similares, logran sincronizar su RC y por tanto no sufren mayores alteraciones en el peso. Pero, en personas con sobrepeso u obesidad, que comen a lo largo del día un exceso de energía, su RC está desincronizado. Si bien hay estudios que indican que las personas con un cronotipo nocturno no tienden a alimentarse de forma saludable, falta mayor evidencia al respecto para considerarlo como una afirmación35. El estudio de Muñoz et al.²² (2017) presenta una limitación importante, el número de la muestra estudiada es muy pequeña en comparación a otros estudios, pero es interesante que se haya podido evidenciar que el cronotipo y el grado de obesidad no sólo se relacionan con la ingesta total diaria, sino que también con el momento de la ingesta de energía y nutrientes. Con esos antecedentes se ha definido que personas con un cronotipo de mañana y con un sueño adecuado en calidad y tiempo, suelen tener pérdida de peso exitosa, en comparación a las personas con sobrepeso y obesidad³⁶.

CONCLUSIÓN

Debido a la existencia de un reloj biológico principal y uno en cada órgano del organismo, podemos sincronizar el RC, regulando así nuestras actividades diarias, pero una alteración de puede dar como resultado a alteraciones metabólicas, entre ellas el desarrollo de obesidad a largo plazo.

En base a los estudios analizados se puede comprender la importancia de comer saludablemente, de forma adecuada para cada edad, en los horarios correspondientes para este fin, realizar actividades de manera regular y constante y evitar omitir algún tiempo de comida o comer en momentos en el organismo debería estar en. Se pudo evidenciar que alimentarse asincrónicamente con los RC, se alteran parámetros bioquímicos y físicos, pudiendo desarrollar obesidad.

Además, es importante tener en cuenta los factores que pueden interferir en los horarios de alimentación, lo cuales van variando con la edad, el sexo y los estilos de vida, llevando a condicionar la alimentación para el resto del día. Es importante considerar el RC de un organismo para favorecer una alimentación saludable evitando el desarrollo del sobrepeso u obesidad, lo que sostenido en el tiempo aumentaría la probabilidad del desarrollo de ECNT.

Una limitación importante que se tuvo al realizar esta revisión fue la poca evidencia que existe respecto al estudio de la crononutrición y su relación con la obesidad. Hace falta un mayor conocimiento en cuanto a esta relación, mayor evidencia sobre la interrupción de los RC y la ganancia de peso. El desarrollo de esta área ayudaría a desarrollar programas o intervenciones en el tratamiento de la obesidad que sean más eficientes en la pérdida de peso y la mantención en el tiempo, mejorando así la calidad de vida de las personas en el futuro.