Introducción
Los estafilococos coagulasa negativa (SCN) se encuentran entre los microorganismos más frecuentemente aislados en muestras de origen humano, animal y ambiental. Su significado clínico es difícil de precisar, ya que son comensales de piel y mucosas y generalmente se han considerado inocuos u oportunistas poco patógenos1. Una excepción es Staphylococcus lugdunensis, ya que sus características microbiológicas, de virulencia y de susceptibilidad antimicrobiana lo hacen más parecido a Staphylococcus aureus que a otros SCN2.
En 1988 Smith y cols.3, publicaron el aislamiento de un SCN en un caso de endocarditis que presentaba una agresividad inusual en este grupo de microorganismos. En el mismo año, Freney y cols.4, identificaron una nueva especie de este género que denominaron S. lugdunensis. Desde entonces y a la fecha, se han notificado nuevos casos de este microorganismo asociado a endocarditis, abscesos e infecciones oportunistas5,6.
Con el objetivo de conocer las características microbiológicas de S. lugdunensis aislado en nuestra institución, hemos realizado este estudio en el que se recogen los aislados obtenidos durante un periodo de tres años.
Material y Métodos
Se realizó un estudio retrospectivo de los aislados de S. lugdunensis obtenidos entre los años 2017 y 2019 en el Servicio de Microbiología del Hospital Universitario San Jorge de Huesca, institución de nivel II que cuenta con unas 300 camas de hospitalización y da cobertura a una población de 225.000 usuarios.
Las muestras fueron remitidas al Servicio de Microbiología desde atención primaria y los diferentes servicios médicos y quirúrgicos hospitalarios. La toma de muestras de heridas, úlceras y frotis cutáneos se realizó con torunda, mostrando tejido celular subcutáneo de los bordes o bases de las lesiones previa limpieza de la zona.
El procesamiento de las mismas se realizó según el protocolo estándar de nuestro laboratorio. En heridas, exudados, abscesos, úlceras, frotis cutáneos y exudados óticos se realizó cultivo en agar sangre, agar chocolate en atmósfera 10% de CO2y medios para anaerobios. Las muestras de orina se sembraron con asa calibrada para cultivo semicuantitativo en agar sangre y agar Cled. Se valoraron para su estudio aquellos estafilococos con posible valor patógeno según criterios microbiológicos: cocos grampositivos, catalasa positiva, con crecimiento abundante en presencia de exudado purulento y/o visión en la tinción de Gram de abundantes leucocitos polimorfonucleares y cocos grampositivos. La identificación bacteriana se realizó mediante MALDI-TOF VITEK® MS (BioMérieux, Francia).
El estudio de susceptibilidad in vitro se realizó mediante microdilución en placa (MicroScan®, Beckman) utilizando los paneles Combo Type 33, aplicando puntos de corte de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Se revisaron las historias clínicas correspondiente a los pacientes con aislamiento de S. lugdunensis, considerán-dose los siguientes factores: edad, sexo, tipo de muestra, servicio de procedencia y enfermedad de base. Así mismo, se estudió el patrón de susceptibilidad antimicrobiana que presentaron nuestros aislados.
Resultados
Se obtuvieron 44 aislados de S. lugdunensis de 44 pacientes (42 adultos y dos niños bajo un año de edad). La distribución de aislados por tipo de muestra fue la siguiente: 12 correspondían a heridas, 10 fueron abscesos, 8 úlceras, 7 orinas, 4 frotis cutáneos, 2 exudados óticos, y 1 exudado vaginal.
El 45% de las muestras procedía de Atención Primaria, 20% de Urgencias, 9% de Dermatología, 9% de Urología 4% de Cirugía, 4% de Traumatología, 2% de Ginecología, 2% de Psiquiatría y 2% de Geriatría (Tabla 1).
Caso | Sexo | Edad | Muestra | Localización | Servicio | Enfermedad de base | Tratamiento | Respuesta al tratamiento* | Resistencia Antimicrobiana |
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1 | Mujer | 66 | Herida quirúrgica | Extremidades inferiores | Cirugía vascular | Fístula cutánea | Amoxicilina | Mala | No |
2 | Mujer | 86 | Úlcera | Extremidades inferiores | Atención primaria | Amputación de ortejo | Tópico | Buena | Penicilina |
3 | Hombre | 58 | Herida quirúrgica | Cadera | Traumatología | Infección de prótesis | No consta | No consta | No |
4 | Mujer | 92 | Úlcera | Extremidades inferiores | Atención primaria | Diabetes mellitus | Ciprofloxacina | Mala | Penicilina |
5 | Mujer | 32 | Orina | Orina | Atención primaria | No | Fosfomicina | Buena | Tobramicina |
6 | Mujer | 6 meses | Exudado ótico | Oído | Atención primaria | Asma | Amoxicilina | Buena | Penicilina, Fosfomicina |
7 | Hombre | 50 | Herida quirúrgica | Abdomen | Urología | Carcinoma vesical | Tópico | Buena | No |
8 | Hombre | 51 | Orina | Orina | Atención primaria | Litiasis renal | Fosfomicina | Buena | Penicilina |
9 | Hombre | 57 | Orina | Orina | Urgencias | Diabetes mellitus, hipertensión arterial, cirrosis | Ceftriaxona | Buena | No |
10 | Hombre | 74 | Herida quirúrgica | Testículo | Urología | Diabetes mellitus, dislipemia | Amoxicilina- ác. clavulánico | Buena | Penicilina |
11 | Hombre | 79 | Orina | Orina | Urología | Adenoma prostático | No consta | No consta | Penicilina |
12 | Mujer | 83 | Úlcera | No consta | Urgencias | Valvulopatía, insuficiencia renal crónica | Ciprofloxacina | Éxitus | Clindamicina |
13 | Hombre | 62 | Herida no quirúrgica | No consta | Atención primaria | Cirrosis, diabetes mellitus, hipertensión arterial, hepatitis C | Tópico | Mala | Penicilina |
14 | Mujer | 64 | Herida quirúrgica | Extremidades inferiores | Urgencias | Varices | Tópico | Buena | Fosfomicina |
15 | Mujer | 82 | Absceso | No consta | Urgencias | Diabetes mellitus, hipertensión arterial | AMC | Buena | Tobramicina |
16 | Mujer | 46 | Cutáneo | Perianal | Dermatología | No | Terbinafina | Buena | No |
17 | Mujer | 77 | Orina | Orina | Atención primaria | Hipertensión arterial | Fosfomicina | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
18 | Hombre | 23 | Absceso | Cara | Dermatología | No | Cloxacilina, terbinafina | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
19 | Hombre | 52 | Úlcera | Pie | Urgencias | Amputación, diabetes mellitus, hipertensión arterial | No consta | Buena | Penicilina |
20 | Mujer | 51 | Absceso | Mama | Atención primaria | Diabetes mellitus, hipertensión arterial | Amoxicilina- ác. clavulánico | Mala | No |
21 | Hombre | 60 | Buena | No | Atención primaria | No | Metronidazol + Eritromicina | ||
22 | Hombre | 45 | No consta | No consta | Dermatología | No | Penicilina, Amoxicilina | ||
23 | Mujer | 48 | Frotis cutaneo | Cuero cabelludo | Dermatología | No | Sertaconazol | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
24 | Mujer | 90 | Úlcera | Extremidades inferiores | Atención primaria | Diabetes mellitus | Ciprofloxacino + cotrimoxazol | Mala | No |
25 | Hombre | 67 | Orina | Orina | Urgencias | Receptor de trasplante | No | Buena | No |
26 | Mujer | 52 | Frotis cutaneo | Dedo | Psiquiatría | Panadizo recidivante | Amoxicilina- ac. clavulánico | No consta | Penicilina, Amoxicilina |
27 | Mujer | 35 | Absceso | Dedo | Traumatología | No | Tópico | Buena | Eritromicina, Clindamicina |
28 | Hombre | 7 meses | Exudado ótico | Oído | Atención primaria | No | Ciprofloxacina | Buena | No |
29 | Hombre | 57 | Absceso | Glúteo | Atención primaria | Hepatitis C, enolismo | Levofloxacina | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
30 | Hombre | 53 | Herida no quirúrgica | Extremidades inferiores | Atención primaria | No | Ciprofloxacina | Mala | Penicilina, Amoxicilina |
31 | Hombre | 53 | Herida no quirúrgica | Abdomen | Atención primaria | Obesidad, hernia umbilical | Amoxicilina- ac. clavulánico | Buena | No |
32 | Mujer | 25 | Exudado vaginal | Vagina | Atención primaria | No | Clotrimazol | Buena | No |
33 | Hombre | 75 | Orina | Orina | Atención primaria | Hipertensión arterial, obesidad | Amoxicilina | Buena | No |
34 | Mujer | 53 | Herida no quirúrgica | Mama | Atención primaria | Carcinoma mamario | Amoxicilina- ac. clavulánico | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
35 | Mujer | 84 | Úlcera | Extremidades inferiores | Atención primaria | No | Ciprofloxacina | Buena | Tetraciclina |
36 | Mujer | 51 | Absceso | Mama | Ginecología | No | Clindamicina | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
37 | Hombre | 57 | Absceso | No consta | Urología | IRC | Amoxicilina- ac. clavulánico | Buena | Penicilina, Amoxicilina |
38 | Hombre | 62 | Absceso | Abdomen | Cirugía general | Hepatopatía, carcinoma escamoso | Piperacilina- tazobactam | Buena | No |
39 | Mujer | 90 | Úlcera | No consta | Atención primaria | Diabetes mellitus, hipertensión arterial, estenosis aórtica | Tópico | Buena | No |
40 | Mujer | 47 | Absceso | Abdomen | Urgencias | Obesidad | Ceftriaxona + cloxacilina | Buena | No |
41 | Mujer | 89 | Úlcera | Extremidades inferiores | Urgencias | Adenocarcinoma cérvix | Amoxicilina- clavulánico + meropenem | Buena | No |
42 | Mujer | 68 | Úlcera | Extremidades inferiores | Geriatría | Hipertensión arterial | No consta | No consta | No |
43 | Mujer | 60 | Herida no quirúrgica | Extremidades inferiores | Atención primaria | Artritis reumatoide, cardiopatía isquémica | Amoxicilina- ac. clavulánico | Buena | Tetraciclina |
44 | Mujer | 88 | Herida no quirúrgica | Extremidades inferiores | Urgencias | Diabetes mellitus, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca | Amoxicilina- ac. clavulánico | Éxitus | Penicilina, Amoxicilina, Eritromicina, Clindamicina |
*Buena respuesta al tratamiento fue la curación clínica de la infección.
En 32 de los 44 casos, el aislamiento fue en cultivo puro (69%) y en 12, mixto.
En relación con la enfermedad de base destacaron cinco pacientes con procesos tumorales y diez con diabetes mellitus. En 17 pacientes (39%) existían antecedentes de cirugía o traumatismo reciente.
La mayoría de las cepas fueron sensibles a los anti-microbianos estudiados. En 19 de ellas (43%) se observó producción de β-lactamasa, dos fueron resistentes a macrólidos (4%) y tres a clindamicina (6%). Todas las cepas fueron sensibles a oxacilina, gentamicina y cotrimoxazol.
Discusión
Staphylococcus lugdunensis puede formar parte de la microbiota cutánea, pero también es patógeno responsable de gran número de infecciones, comportándose de un modo similar a S. aureus. En la mayoría de aislados clínicos en los que se recupera S. lugdunensis, es el responsable de la enfermedad.
Su virulencia se debe, entre otras, a la producción de proteínas que le permiten fijarse tanto a tejidos del hospedero como a la superficie de cuerpos extraños, así como la capacidad de producir biopelículas mediante un mecanismo diferente a otros SCN en cuanto a la composición de la matriz y organización genómica del locus ica2. Así mismo, es resistente a altas concentraciones de lisozima y produce una hemolisina estable al calor similar a la observada en S. aureus; además, en su genoma están presentes secuencias que se relacionan con las del gen regulador accesorio (agr) de S. aureus, lo que contribuye a explicar la virulencia de este microorganismo.
Hay pocas infecciones por S. lugdunensis descritas en niños, posiblemente porque la colonización de la piel se realiza a partir de la adolescencia y están involucrados factores hormonales7. En nuestro estudio, sólo dos pacientes fueron niños.
Veinticinco de los casos eran mujeres (57%), dato que coincide con estudios previos8 en los que se describe una distribución semejante entre hombres y mujeres.
Staphylococcus lugdunensis es responsable de un amplio espectro de infecciones, siendo más frecuentes las de la piel y tejidos blandos, como la celulitis y los abscesos subcutáneos9. En nuestra serie, 30/44 (68%) de las infecciones afectaban a la piel o tejidos blandos, entre las cuales 17 tenían antecedentes de cirugía o traumatismo. Staphylococcus lugdunensis se ha relacionado también con abscesos mamarios10,11; en nuestro estudio hubo tres casos, uno de los cuales se produjo después de una cirugía por carcinoma de mama. La alteración de la barrera defensiva natural que constituye la piel, por traumatismo o cirugía parece ser una de las causas más frecuentes de inicio de esta infección6.
Los pacientes con infección por S. lugdunensis suelen tener alguna enfermedad de base y aunque no están bien establecidos los factores que pueden predisponer, se ha descrito con frecuencia su asociación con neoplasias y patologías metabólicas como diabetes mellitus11. Cinco de nuestros pacientes presentaban procesos tumorales (11%) y diez eran diabéticos (23%).
Las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro realizadas a nuestros aislados de S. lugdunensis mostraron una elevada susceptibilidad frente a los antimicrobianos estudiados (Figura 1), lo que coincide con estudios europeos12. En España el porcentaje de cepas productoras de β-lactamasa oscila entre 12 y 14%1. Este dato difiere a lo observado en nuestro trabajo, donde la resistencia a penicilina fue de 43%, cifra similar a las registradas en Estados Unidos de América en diferentes estudios14,15, las que oscilan entre 24 y 40%. Nuestra tasa es similar a la publicada por Batista y cols.13, con cifras de 40% de resistencia a penicilina. La resistencia a oxacilina es infrecuente en este microorganismo (por debajo de 5%)1,12, lo que coincide con los datos de nuestro estudio.
En los últimos años, S. lugdunensis ha pasado de ser un hallazgo ocasional a que su aislamiento sea cada vez más frecuente, lo que puede deberse tanto a un mejor conocimiento de sus características y avance en las técnicas de identificación bacteriana (espectrometría de masas MALDI-TOF), como a un mayor índice de sospecha clínica. Aunque S. lugdunensis mantiene una buena sensibilidad a la mayoría de los antimicrobianos, su tendencia a producir abscesos y que expresa factores de virulencia más parecido a S. aureus que a otros SCN, hace necesaria una correcta identificación en el laboratorio con el fin de que su incidencia no quede subestimada.