Rev Chil Infect 2004; 21 (3): 236-237

Monoterapia versus combinaciones en sepsis

b lactam monotherapy versus b-lactam-aminoglycoside combination therapy for sepsis in immunocompetent patients: systematic review and meta-analysis of randomised trials

Paul M, Benuri-Silbiger I, Soares-Weiser K, Leibovici L. Br Med J  2004; 328: 668-82.

Objetivo: Comparar la monoterapia con b-lactámicos y su combinación con aminoglucósidos en el tratamiento de las infecciones severas.

Bases de datos utilizadas: Medline, Embase, Lilacs, Librería Cochrane y presentaciones en congresos hasta 2003. No se practicó restricción por idioma ni por años. Estudios seleccionados: Todos los estudios randomizados que comparaban la monoterapia con b-lactámicos y la combinación de b-lactámicos con aminoglucósidos en el tratamiento de pacientes, sin neutropenia, que cumplían criterios de sepsis. Selección de información: dos revisores independientes aplicaron criterios de selección, evaluación de calidad y extracción de la información.

Resultados: Sesenta y cuatro ensayos con 7.586 pacientes fueron incluidos, la mayoría era adultos. Se incluyeron trabajos desde 1968 hasta 2003. La media de pacientes por ensayo fue de 87, con un rango de 20 a 580. Los estudios se dividieron en 41 ensayos de sepsis o neumonía por bacilos gramnegativos, 11 por infecciones abdominales, 7 por infección urinaria y 5 por infecciones a cocáceas grampositivas. No hubo diferencias en la mortalidad los grupos estudiados (riesgo relativo 0,90, 95% IC 0,77 a 1,06). Doce estudios compararon el mismo b-lactámico (1,02 versus 0,76 a 1,38), y 31 estudios compararon diferentes b-lactámicos (0,85 versus 0,69 a 1,05). La falla clínica fue más frecuente en el tratamiento combinado (0,87, 0,78 a 0,97) No hubo ventajas en el uso de la terapia combinada en pacientes con infección por bacilos gramnegativos (1.835 pacientes) o infección por Pseudomonas aeruginosa (426 pacientes). No hubo diferencias en la frecuencia con que se desarrolló resistencia. La nefrotoxicidad fue significativamente más frecuente en el grupo con terapia combinada. (0,36 versus 0,28 a 0,47).

Conclusiones: Se muestra en este estudio que la monoterapia con b-lactámicos versus la combinada con aminoglucósidos tiene similar efecto en el tratamiento de infecciones en pacientes sin neutropenia. La mortalidad es igual en ambos grupos y los efectos adversos aumentan con la adición de aminoglucósidos.

Comentario: La información entregada por esta revisión va en contra de estudios previos in vitro sobre sinergismo con la combinación de b-lactámicos y aminoglucósidos.

Juanita Zamorano R.