Background
Sepsis has a high incidence and mortality rate. Accurate data are needed for health service planning and for research, and there is a need to identify coding practices in Norway.
Material and method
All patients over 17 years of age who had been admitted to Norwegian hospitals with sepsis in the period 2008–21 were identified using diagnostic codes for infection plus organ failure, and specific codes for sepsis, from the Norwegian Patient Registry.
Results
There were 317 705 admissions with sepsis as the diagnostic code, of which 210 391 (66.2 %) were sepsis with a known focus, 77 627 (24.4 %) were of unknown focus and 29 687 (9.3 %) were codes for both a known and unknown focus. The percentage of sepsis episodes coded with a known focus varied between the health regions. The highest percentage was in the Western Norway Regional Health Authority (72.1 %, 95 % confidence interval (CI): 71.8 to 72.5), and the lowest was in the Central Norway Regional Health Authority (59.2 %, 95 %, CI 58.7 to 59.7). The use of codes with a known focus increased each year on average by 3.2 % (95 % CI 2.7 to 3.6, from 47.5 % in 2008 to 82.3 % in 2021), while the use of codes with an unknown focus decreased by 2.3 % (95 % CI -2.7 to -1.9) from 37.8 % in 2008 to 13.0 % in 2021. The combination of both a known and unknown focus also decreased by 0.9 % per year on average (95 % CI -1.0 to -0.8) from 14.3 % in 2008 to 4.1 % in 2021.
Interpretation
The coding of sepsis in Norwegian hospitals has become more uniform.
Hovedfunn
Den største forskjellen i kodepraksis mellom helseforetakene var mellom Helse Vest og Helse Midt-Norge, med en absolutt forskjell på 12,9 % i andel sepsiskoder med kjent fokus i perioden 1.1.2008–31.12.2021.
Medisinske koder som identifiserer fokus for infeksjonen, økte på landsbasis i gjennomsnitt med 3,2 % per år, fra 47,5 % i 2008 til 82,3 % i 2021.
Medisinske koder med ukjent fokus ble gjennomsnittlig redusert på landbasis med 2,3 % per år, fra 37,8 % i 2008 til 13,0 % i 2021.
Dobbeltregistrering med medisinske koder for både kjent og ukjent fokus sank på landsbasis i gjennomsnitt med 0,9 % per år, fra 14,3 % i 2008 til 4,1 % i 2021.
Innledning
Sepsis defineres nå som en infeksjon som utløser en dysregulert immunrespons, og hvor immunresponsen fører til livstruende organsvikt målt ved reduksjon i Sequential Organ Failure Assessment-skår (SOFA-skår) på minst to poeng (1). Etter endt sykehusopphold for sepsis skal helseforetakene rapportere pasientenes diagnoser og prosedyrekoder til Norsk pasientregister. Hensikten med medisinsk koding er å sikre en entydig forståelse av sykdom, symptomer og prosedyrer på tvers av spesialiteter og organisasjoner. Rapporterte koder brukes blant annet til overvåkning av sykdomstilstander, trendanalyser og dødsårsaksstatistikk. I tillegg til dette danner medisinske koder også grunnlaget for innsatsstyrt finansiering av helseforetakene.
Ifølge den nasjonale kodeveilederen til ICD-10 skal sepsis kodes som enten 1) sepsis med ukjent infeksjonsfokus eller 2) sepsis med kjent infeksjonsfokus, sammen med tilhørende koder for alvorlighetsgraden av den akutte organsvikten, enten kode R65.1: «Systemisk inflammatorisk respons-syndrom med infeksiøs årsak med organsvikt» eller kode R57.2: «Septisk sjokk» (2). Sepsis er spesielt vanskelig å kvantifisere og overvåke siden den kan skyldes alle typer infeksjoner, og fordi vertsresponsen utløser akutt organsvikt i ulike organer. Derfor må sepsis identifiseres via et stort antall medisinske koder samt kombinasjoner av koder.
En gjennomgang i 2015 av kodepraksis ved sepsis, påpekte feil i koding av A40 (streptokokksepsis) og A41 (annen sepsis) i opptil 70 % av tilfellene (3). Det ble fastslått at diagnosen sepsis som oftest var riktig, men at fokus i de fleste tilfeller var kjent i journalen og dermed burde vært kodet som sepsis med kjent fokus. Lavere grad av feilkoding kan bidra til å øke tilliten til pasientdata og videre øke validiteten av forskningsresultater. I tillegg gir god og ensartet kodepraksis et bedre sammenligningsgrunnlag mellom regionene og dermed bedre styring av disse. Korrekt koding av sepsis er imidlertid krevende, og siden god overvåkning av denne tilstanden er viktig, er det behov for å kartlegge hvordan vi koder sepsis i Norge.
Målsettingen med denne nasjonale observasjonsstudien var å undersøke kodepraksis ved sepsis i perioden 1.1.2008 til og med 31.12.2021, med særlig søkelys på koder for kjent og ukjent fokus, samt å sammenligne kodebruk mellom våre fire helseregioner. For tidsperioden 2020 til og med 2021 omfattet sepsis også covid-19-relatert sepsis.
Materiale og metode
Pasientgrunnlag
I denne studien benyttet vi individbaserte data fra Norsk pasientregister, inkludert dato for hver innleggelse og utskrivelse. Studien omfattet pasienter eldre enn 17 år med sepsis som var innlagt ved offentlige sykehus i Norge i perioden 1.1.2008–31.12.2021. Sepsis ble identifisert og klassifisert ved hjelp av ICD-10-koder basert på Sepsis-3-definisjonen (1). Vi valgte å tilpasse definisjonen av sepsis til den nasjonale kodeveilederen, som kun inkluderer infeksjonsfokus, ikke både agens og fokus, slik det gjøres i internasjonal litteratur (2, 4, 5). Avhengig av om fokus for infeksjonen var kjent eller ikke, ble sepsis delt i tre kategorier: 1) «kjent fokus» (kode for fokus for infeksjonen i kombinasjon med kode for akutt organsvikt), 2) «ukjent fokus» (spesifikk sepsiskode) og 3) kombinasjonen av både kjent og ukjent fokus, jf. flytskjema om sepsiskoding i nasjonal kodeveileder (figur 1). Tabell 1 i appendiks) viser alle kombinasjoner av medisinske koder for kategoriene kjent og ukjent fokus.
I koden for «kjent fokus» kreves tilstedeværelse av samtidig akutt organsvikt. Akutt organsvikt ble klassifisert som en dikotom variabel per organ: organsvikt «ja» (variabelverdi 1) eller «nei» (variabelverdi 0). Enhver innleggelse som genererte koder for sepsis, ble definert som en sepsisinnleggelse. En innleggelse kunne bestå av én eller flere koder for akutt organsvikt. Siden sepsis med ukjent fokus ikke trenger å kodes sammen med organsvikt, ble antall organsvikter kategorisert fra null til fire eller flere.
Kodene som definerer covid-19-relatert sepsis, ble innlemmet i studieperioden fra og med 28.2.2020, datoen som samsvarer med det første bekreftede tilfellet i Norge. Covid-19-relatert sepsis (U07.1 eller U07.2) ble klassifisert i kategorien «kjent fokus» hvis det forelå sammen med én eller flere koder for kjent fokus, «ukjent fokus» hvis det forelå sammen med ukjent fokus, og i kombinasjonskategorien «kjent/ukjent fokus» dersom covid-19 forekom sammen med både kode for ukjent og kjent fokus. Siden det ikke finnes en obligatorisk rekkefølge av koder i de ulike diagnosefeltene fra Norsk pasientregister, søkte vi i feltet for hoveddiagnose og i inntil 20 tilleggsdiagnoser (6).
Sykehusregionene ble delt i fire etter dagens helseregioner: Sør-Øst, Midt-Norge, Vest og Nord.
Statistisk analyse
Vi brukte programvarepakken Stata (versjon 16, Stata Corp, TX, USA) til alle de statistiske analysene.
Vi estimerte aldersjusterte andeler i prosent av de tre kodede kategoriene av sepsis: 1) «kjent fokus» (fokus for infeksjon pluss akutt organsvikt), 2) «ukjent fokus» (spesifikke sepsiskoder) og 3) kombinasjon kjent/ukjent fokus. Aldersjusteringen ble utført ved hjelp av funksjonen «dstdize» i Stata, hvor alle innleggelser i populasjonen teller som 1 for å ta høyde for at det ble brukt individdata (7). Dette gjorde vi både for de tre nevnte kategoriene av sepsis per helseforetak og per år i perioden 2008 til og med 2021. For å finne trender av sepsiskategoriene brukte vi minste kvadraters lineær regresjon vektet med den inverse variansen av prosentandelene med de spesifikke ICD-10 kodene, og med 2008 som referanseår. Denne metoden gjør at kalenderår med færre sepsistilfeller får mindre betydning i den lineære regresjonen av trend over år, enn kalenderår med flere sepsistilfeller.
Resultatene presenteres som frekvenser, gjennomsnitt eller andeler, og det rapporteres ujusterte (rå) og aldersjusterte andeler med 95 % konfidensintervall (KI).
Etikk
Studien er godkjent av Regional komite for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk i Øst-Norge (2019/42 772) og Data Access Committee i Helse Nord-Trøndelag (2021/184). Analysene ble utført i Tjenester for Sensitive Data ved Universitetet i Oslo.
Resultater
Studiepopulasjonen
I studieperioden var det totalt 317 705 innleggelser med sepsis hos 222 832 unike pasienter i norske sykehus, fordelt på 210 391 (66,2 %) innleggelser for sepsis med kjent fokus, 77 627 (24,4 %) innleggelser med ukjent fokus og 29 687 (9,3 %) innleggelser med både kjent og ukjent fokus. Totalt var det 75 820 (23,9 %) sepsisinnleggelser uten akutt organsvikt, 196 471 (61,8 %) innleggelser hadde en akutt organsvikt, mens 34 477 (10,9 %), 7 865 (2,5 %) og 3 072 (0,9 %) hadde henholdsvis to, tre, og fire eller flere akutte organsvikter (tabell 1).
Tabell 1
Variabler | Kjent fokus1 | Ukjent fokus2 | Kjent og ukjent fokus3 | Totalt |
---|---|---|---|---|
Innleggelser4 | 210 391 (66,2) | 77 627 (24,4) | 29 687 (9,3) | 317 705 (100) |
Antall akutte organsvikter | ||||
0 | 0 | 49 891 (64,3) | 25 929 (87,3) | 75 820 (23,9) |
1 | 173 965 (82,7) | 18 774 (24,2) | 3 732 (12,6) | 196 471 (61,8) |
2 | 28 554 (13,6) | 5 899 (7,6) | 24 (0,1) | 34 477 (10,9) |
3 | 5 889 (2,8) | 1 974 (2,5) | 2 (0,01) | 7 865 (2,5) |
≥ 4 | 1 983 (0,9) | 1 089 (1,4) | 0 | 3 072 (0,9) |
1Fokus for infeksjon er kjent
2Fokus for infeksjon er ukjent, og omfatter alle spesifikke sepsiskoder
3Kode for både kjent og ukjent fokus ved samme innleggelse
4Antall innleggelser for sepsis i perioden 1.1.2008–31.12.2021
I perioden 28.2.2020 til og med 31.12.2021 var det totalt 3 444 innleggelser med covid-19-relatert sepsis. Oversikt over innleggelser med covid-19 er vist i tabell 2 i appendiks.
Justert for alder var den høyeste prosentvise andelen av sepsiskoder med kjent fokus i Helse Vest 72,1 % (95 % KI: 71,8–72,5), mens den laveste andelen var i Helse Midt-Norge med 59,2 % (95 % KI: 58,7–59,7), se tabell 2.
Tabell 2
Kjent fokus | Ukjent fokus | Kjent og ukjent fokus | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Helseregion | n | Rå % | Justert1 | Rå % | Justert1 | Rå % | Justert1 |
Sør-Øst | 179 286 | 65,6 | 65,7 (65,5–66,0) | 25,2 | 25,1 (24,9–25,3) | 8,7 | 8,6 (8,5–8,8) |
Midt-Norge | 39 605 | 59,6 | 59,2 (58,7–59,7) | 27,8 | 27,7 (27,3–28,2) | 12,2 | 12,6 (12,3–12,9) |
Vest | 67 110 | 72,0 | 72,1 (71,8–72,5) | 20,6 | 20,5 (20,2–20,8) | 6,6 | 6,5 (6,3–6,7) |
Nord | 31 704 | 65,3 | 65,2 (64,7–65,8) | 24,4 | 24,4 (23,9–24,9) | 9,6 | 9,7 (9,4–10,0) |
1Justert for alder
Trender i koding av sepsis
Endringene i kodepraksis på nasjonalt nivå følger en S-formet kurve, og de største endringene i kodepraksis fant sted i tidsrommet 2012–17, for deretter å flate ut (figur 2). Bruken av koder med kjent fokus økte i gjennomsnitt med 3,2 % (95 % KI 2,7 til 3,6) fra 47,5 % i 2008 til 82,3 % i 2021. Bruken av koder med ukjent fokus sank i gjennomsnitt med 2,3 % (95 % KI -2,7 til -1,9) fra 37,8 % i 2008 til 13,0 % i 2021. Kombinasjonen kjent og ukjent fokus kodet sammen, sank i gjennomsnitt med 0,9 % (95 % KI -1,0 til -0,8) per år fra 14,3 % i 2008 til 4,1 % i 2021. Figur 3 viser en mer detaljert utvikling av koder med kjent fokus for hver av de fire helseregionene.
Covid-19-sepsis ble i hovedsak kodet med kjent fokus, men forekommer også sammen med ukjent fokus og i kombinasjonen kjent fokus / ukjent fokus (se tabell 2 i appendiks).
Diskusjon
I denne observasjonsstudien av sepsis i tidsrommet 1.1.2008–31.12.2021 fant vi en betydelig forskjell i kodepraksis mellom de fire regionale helseforetakene, med 12,9 % absolutt forskjell i andel sepsiskoder med kjent fokus mellom Helse Vest og Helse Midt-Norge. Dessuten demonstreres det at bruken av koder for kjent fokus økte, og bruken av koder med ukjent fokus og dobbeltregistrering avtok i perioden som ble studert.
At medisinske koder for sepsis varierer mye mellom helseforetakene er så vidt vi vet ikke tidligere vist i noen studie, og indikerer behov for en gjennomgang av kodepraksis. Eksempler på en slik uønsket variasjon er også funnet tidligere, da Kaspersen og medarbeidere i 2018 fant at sykehusene forholder seg både til nasjonale og lokale sepsisprosedyrer, og at bare seks sykehus brukte SOFA-skår i sin definisjon av sepsis (8). Det var betydelig variasjon i kodepraksis mellom klinikere, avdelinger og sykehus, og det kan være ulik tilgang på profesjonelle kodere i de ulike helseregionene (9). Tidligere studier har vist at profesjonelle kodere har klart å oppgi riktige diagnosekoder i 90–95 % av tilfellene, mens klinikere er vist å kode riktig i 65–75 % av tilfellene (9). For å oppnå mest mulig lik koding mellom sykehus og helseregioner er det viktig med opplæring i diagnosekoding for klinikere, samt at en bruker profesjonelle kodere.
I 2018 viste Fleischmann-Struzek med kollegaer at bruken av sepsiskoder for infeksjon pluss organsvikt og ukjent fokus i Tyskland steg i perioden 2007–13 (10). Sammenlignet med denne studien kan motsatt trend i bruken av koder med ukjent fokus forklares ut fra en mer stabil insidens av sepsis i Norge i tidsrommet 2008–2021, jamfør hva som er rapportert fra Tyskland (11, 12). I tillegg er koding av akutte organsvikter utelatt fra kodeveilederens flytskjema, og her åpnes det opp for skjønn i kodepraksis (2). Vi mener at inkludering av koding for akutt organsvikt i kodeveilederens flytdiagram vil kunne gjøre det enklere for klinikere å følge ønsket kodepraksis, og det vil være med på å heve kvaliteten på administrative data og derved nytten av etterbruk av slike data.
I norsk kodepraksis kodes det fra kjent og ukjent med tilhørende R-koder for sepsis, mens i internasjonal litteratur er kjent fokus bredere definert ved at agens for infeksjon er innlemmet, i tillegg til fokus pluss organsvikt (2, 4). Forskjellen i kodepraksis vanskeliggjør sammenligninger av epidemiologiske data mellom land. Forhåpentligvis vil implementeringen av ICD-11, som skal fasilitere ny klassifikasjon av sepsis, legge forholdene til rette for en mer homogen koding på tvers av landegrenser (13).
Å ta imot og behandle pasienter som man mistenker har sepsis med ukjent fokus, er en kjent problemstilling for erfarne klinikere, og målet vil være å lokalisere infeksjonen. Bruk av koder for ukjent fokus, som f.eks. A40 (streptokokksepsis), innebærer at lokalisasjon av fokus ikke er kjent (2). Optimal praksis bør være at infeksjonen lokaliseres og at kjent fokus kodes der det er mulig. Økt bruk av sepsiskoder med kjent fokus vil bidra til mer detaljert informasjon om selve sepsisdiagnosen, noe som kan være viktig for videre oppfølging og rehabilitering.
I denne studien fant vi dobbeltregistrering av kjent og ukjent fokus i nesten 10 % av innleggelsene, med en årlig reduksjon på 0,9 % i tidsrommet 2008–2021. Reduksjonen av dobbeltregistrering og bruken av kode for ukjent fokus fra 2012 kan forklares med at de nye retningslinjene for koding av sepsis, med de nye kodene for «Systematisk inflammatorisk respons-syndrom» og «septisk sjokk», ble publisert i 2011. I 2021 ble over 80 % av alle sepsistilfeller kodet med «kjent fokus», og denne utviklingen er med på å bidra til mer ensartet koding og dermed gi økt kvalitet på administrative data.
Våre funn viser store forskjeller mellom helseregionene i koding av sepsis. Den observerte variasjonen er sannsynligvis multifaktoriell, og kan skyldes ulik tilgang på mikrobiologisk hurtigdiagnostikk, geografiske forskjeller i primærhelsetjenestetilbud og avstand til sykehus, samt ulikheter i pasientpopulasjoner ved de ulike helseregionene. Stor variasjon i kodepraksis mellom helseregionene kan føre til over- eller underfinansiering, og dermed indirekte lage forskjeller i helsetilbudet for pasienter i ulike deler av landet. I vår studie er forskjellene så store at vi anbefaler et nytt nasjonalt tilsyn på sepsiskoding.
En svakhet ved studien er at vi har brukt Sepsis-3-definisjonen som uttrekkskriterium fra Norsk pasientregister, selv om denne definisjonen ikke kom før 2016 (1). Sepsis er et heterogent syndrom, og i forsknings- og kvalitetsarbeid innenfor dette feltet er det utfordrende at det ikke eksisterer en ensartet måte for å identifisere pasienter med sepsis.
Definisjonen av sepsis har endret seg gjennom årene. Fra 1991 til 2015 var sepsis definert som infeksjon pluss deviasjon fra minst to normalverdier målt ved systemisk inflammatorisk respons-syndrom (14, 15). Sepsis-3-definisjonen genererte ingen nye ICD-10-koder. Derimot kunne koden for systemisk inflammatorisk respons-syndrom etter 2016 brukes når pasienten hadde en stigning på minst 2 poeng i SOFA-skår fra utgangsverdien. Denne endrede kodepraksisen kan ha medført at data før og etter Sepsis-3-definisjonen ikke er helt sammenlignbare. Det er også noe usikkerhet om antallet akutte organsvikter da ikke alle koder for organsvikt trenger å være utløst av en infeksjon, noe som kan ha ført til et for høyt estimat av sepsiskoder med kjent fokus. Økt søkelys på sepsis de siste årene gjennom Surviving Sepsis Campaign og Helsetilsynets rapport fra 2016–18 kan også ha ført til at flere med mindre alvorlig infeksjon kan ha blitt kodet som sepsis, som igjen kan ha gitt et for høyt estimat (16, 17). Imidlertid er denne mekanismen, kalt Will-Rogers fenomen (18), av mindre betydning for denne studien siden insidensen av alle sepsisinnleggelser i Norge har vært stabil i perioden 2008–21 (12). Videre, vårt datamateriale har ikke informasjon om helseforetak og sykehus, kun om de fire helseregionene. Dette hensynet ble tatt i samarbeid med Regional Etisk Komite og Norsk pasientregister for å sikre personvernet. I tillegg er det stor fare for at forskjeller mellom helseforetakene skyldes en blanding av tilfeldigheter og ulike pasientpopulasjoner, ettersom universitetssykehus har et annet oppdrag enn lokalsykehus.
Det er flere styrker ved denne studien. Én er at vi baserer oss på data fra alle offentlige sykehus i Norge over en periode på 14 år. Videre er det en styrke at uttrekket av koder baserer seg på anbefalinger om at minst 15 felt for tilleggsdiagnoser kreves for å fange opp alle relevante ICD-10-koder (6). Til slutt er det en styrke at våre medisinske koder for å identifisere sepsis er validert og brukt av andre (4, 5, 19). Det at vi har tilpasset kodene til norske forhold i samarbeid med en klinisk forskningsgruppe (Midt-norsk senter for sepsisforskning) og inkludert infeksjonsmedisinere, mikrobiologer, anestesileger og eksperter på medisinsk koding, sikrer at kodene gjenspeiler det faktiske kliniske arbeidet.
Konklusjon
Våre funn viser at det er forskjeller i kodingen av sepsis mellom de fire regionale helseforetakene, og at bruken av koder med kjent fokus øker på bekostning av dobbeltregistrering og ukjent fokus alene. Det er viktig å arbeide videre for en mer ensartet koding, både for planlegging av fremtidige helsetjenester og i forsknings- og kvalitetsarbeid.
Artikkelen er fagfellevurdert.
- 1.
Singer M, Deutschman CS, Seymour CW et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315: 801–10. [PubMed][CrossRef]
- 2.
Direktoratet for e-helse. ICD-10 og ICD-11. https://www.ehelse.no/kodeverk-og-terminologi/ICD-10-og-ICD-11 Lest 15.12.2022.
- 3.
Helsedirektoratet. Avregningutvalgets årsrapport 2015. https://www.helsedirektoratet.no/om-oss/rad-og-utvalg/avregningsutvalget/%C3%85rsrapport%20avregningsutvalget%202015.pdf/_/attachment/inline/390ae8bb-a542-4e99-8280-76d25d89b05d:eb7016da9e3ab493361c096ed887ed0bcd34cd55/%C3%85rsrapport%20avregningsutvalget%202015.pdf Lest 19.1.2024.
- 4.
Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med 2001; 29: 1303–10. [PubMed][CrossRef]
- 5.
Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet 2020; 395: 200–11. [PubMed][CrossRef]
- 6.
Drösler SE, Romano PS, Sundararajan V et al. How many diagnosis fields are needed to capture safety events in administrative data? Findings and recommendations from the WHO ICD-11 Topic Advisory Group on Quality and Safety. Int J Qual Health Care 2014; 26: 16–25. [PubMed][CrossRef]
- 7.
STATA. dstdize — Direct and indirect standardization. https://www.stata.com/manuals13/rdstdize.pdf Lest 19.1.2024.
- 8.
Kaspersen ER, Ræder J, Dahl V. Retningslinjer for behandling av sepsis. Tidsskr Nor Legeforen 2018; 138. doi: 10.4045/tidsskr.17.0493. [PubMed][CrossRef]
- 9.
Helse Sør-Øst. Medisinsk koding. https://www.helse-sorost.no/siteassets/documents/Kvalitet-og-pasientsikkerhet/Medisinsk-koding-v1.pdf Lest 19.1.2024.
- 10.
Fleischmann-Struzek C, Thomas-Rüddel DO, Schettler A et al. Comparing the validity of different ICD coding abstraction strategies for sepsis case identification in German claims data. PLoS One 2018; 13: e0198847. [PubMed][CrossRef]
- 11.
Fleischmann C, Thomas-Rueddel DO, Hartmann M et al. Hospital Incidence and Mortality Rates of Sepsis. Dtsch Arztebl Int 2016; 113: 159–66. [PubMed]
- 12.
Skei NV, Nilsen TIL, Knoop ST et al. Long-term temporal trends in incidence rate and case fatality of sepsis and COVID-19-related sepsis in Norwegian hospitals, 2008-2021: a nationwide registry study. BMJ Open 2023; 13: e071846. [PubMed][CrossRef]
- 13.
WHO. Sepsis. https://www.who.int/teams/integrated-health-services/infection-prevention-control/sepsis Lest 7.3.2023.
- 14.
Levy MM, Fink MP, Marshall JC et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med 2003; 31: 1250–6. [PubMed][CrossRef]
- 15.
Bone RC, Balk RA, Cerra FB et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest 1992; 101: 1644–55. [PubMed][CrossRef]
- 16.
Levy MM, Dellinger RP, Townsend SR et al. The Surviving Sepsis Campaign: results of an international guideline-based performance improvement program targeting severe sepsis. Crit Care Med 2010; 38: 367–74. [PubMed][CrossRef]
- 17.
Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med 2013; 41: 580–637. [PubMed][CrossRef]
- 18.
Iwashyna TJ, Angus DC. Declining case fatality rates for severe sepsis: good data bring good news with ambiguous implications. JAMA 2014; 311: 1295–7. [PubMed][CrossRef]
- 19.
Martin GS, Mannino DM, Eaton S et al. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med 2003; 348: 1546–54. [PubMed][CrossRef]