Onkologie. 2020:14(5):205-212 | DOI: 10.36290/xon.2020.075

Imunitní biomarkery pro predikci odpovědi na léčbu checkpoint inhibitory

Simona Bořilová1,2, Peter Grell1,2, Ondřej Bílek1,2, Igor Kiss1,2
1 Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno

I přes velmi slibné terapeutické výsledky inhibitorů imunitních kontrolních bodů (ICIs) benefituje z této léčby asi 20-40 % pacientů. Od uvedení léčby ICIs do praxe jsou neustále zkoumány prediktory, které by mohly zamezit zbytečné toxicitě a také zmenšit finanční náklady vynaložené na léčbu. V praxi dnes pro predikci odpovědi na anti-PD1/PD-L1 imunoterapii využíváme expresi PD-L1. Její uplatnění v praxi ale stále zůstává velmi diskutabilní, a to kvůli těžce definovatelné mezní hodnotě a prostorové i časové heterogenitě. Dalším schváleným prediktorem se stala mikrosatelitní instabilita, která ačkoliv je silním prediktorem například u kolorektálního karcinomu, není ji možné pokládat za zcela tumor agnostický prediktor. Další slibné prediktory, uvedené v našem článku, jsou nyní předmětem zkoumání a testování (například střevní mikrobiom, imunoprofilování periferní krve nebo tumor infiltrující lymfocyty). Vzhledem ke komplexnosti imunitní protinádorové reakce nebude pravděpodobně možné určit jenom jeden biomarker, který by reflektoval všechny stupně imunitní protinádorové reakce, bez ohledu na histopatologický typ nádoru.

Klíčová slova: inhibitory imunitních kontrolních bodů, anti PD-1/PD-L1 protilátky, anti CTLA-4 protilátky, imunitní biomarkery.

Biomarkers for Predicting Response to Immunotherapy with Immune Checkpoint Inhibitors

Despite the very promising therapeutic results of checkpoint inhibitors (ICIs), only 20-40 % of patients benefit from this treatment. Since the introduction of ICIs into daily practice, predictors have been constantly investigated to avoid unnecessary toxicity and to reduce the financial expenses. Nowadays, we use PD-L1 expression to predict the response to anti-PD1 / PD-L1 immunotherapy. However, its usefulness is currently debatable because of its varied definition of threshold, and spatial/temporal heterogeneity Another approved predictor is microsatellite instability. Although it is a strong predictor for colorectal cancer, cannot be considered a completely tumor agnostic predictor. Other promising predictors mentioned in our article are now under investigation and testing (e.g. intestinal microbiome, peripheral blood immunoprofiling, or tumor infiltrating lymphocytes). Due to the complexity of the immune antitumor response, it may not be possible to identify a single biomarker that reflects all stages of the immune antitumor response, regardless of the histopathological type of tumor.

Keywords: immune checkpoint inhibitors, anti PD-1/PD-L1 antibodies, anti CTLA-4 antibodies, immune biomarkers.

Zveřejněno: 19. listopad 2020 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Wolchok JD. PD-1 Blockers. Cell 2015; 162(5): 937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Espinosa E, Márquez-Rodas I, Soria A, et al. Predictive factors of response to immunotherapy - a review from the Spanish Melanoma Group (GEM). Ann. Transl. Med. 2017; 5(19): 389-389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Alexandrov LB, Nik-Zainal S, Wedge DC, et al. Signatures of mutational processes in human cancer. Nature 2013; 500(7463): 415-421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Braun DA, Burke KP, Van Allen EM. Genomic approaches to understanding response and resistance to immunotherapy. Clin. Cancer Res. 2016; 22(23): 5642-5650. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Nyder A, Makarov V, Merghoub T, et al. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N. Engl. J. Med. 2014; 371(23): 2189-2199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, et al. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science (80-. ). 2015; 348(6230):1 24-128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Rooney MS, Shukla SA, Wu CJ, et al. Molecular and genetic properties of tumors associated with local immune cytolytic activity. Cell 2015; 160(1-2): 48-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: A single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2016; 387(10031): 1909-1920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017; 389(10064): 67-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Seiwert TY, Cristescu R, Mogg R, et al. Genomic biomarkers in relation to PD-1 checkpoint blockade response. J. Clin. Oncol. 2018; 36(Suppl. 5): 25-25. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 376(25): 2415-2426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Hellmann MD, Ciuleanu T-E, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N. Engl. J. Med. 2018; 378(22): 2093-2104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2018; 378(21): 1976-1986. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, et al. Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry and exome sequencing. Nature 2014; 515(7528): 572-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, et al. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: Utility for the oncology clinic. Ann. Oncol. 2019; 30(1): 44-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Ng SB, Turner EH, Robertson PD, et al. Targeted capture and massively parallel sequencing of 12 human exomes. Nature 2009; 461(7261): 272-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Chalmers ZR, Connelly CF, Fabrizio D, et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Med. 2017; 9(1): 34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Galuppini F, Dal Pozzo CA, Deckert J, et al. Tumor mutation burden: From comprehensive mutational screening to the clinic. Cancer Cell Int. 2019; 19(1): 209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Hellmann MD, Nathanson T, Rizvi H, et al. Genomic Features of Response to Combination Immunotherapy in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Cancer Cell 2018; 33(5): 843-852.e4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L et al. First-line nivolumab in stage IV or recurrent non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 376(25): 2415-2426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Hellmann MD, Callahan MK, Awad MM, et al. Tumor Mutational Burden and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and in Combination with Ipilimumab in Small-Cell Lung Cancer. Cancer Cell 2018; 33(5): 853-861.e4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Galsky MD, Saci A, Szabo PM, et al. Impact of tumor mutation burden on nivolumab efficacy in second-line urothelial carcinoma patients: Exploratory analysis of the phase ii checkmate 275 study. Abstr. B. 42nd ESMO Congr. (ESMO 2017) 8-12 Sept. 2017, Madrid, Spain 2017; 28: v296-v297. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM. Tumor mutational burden and response rate to PD-1 inhibition. N. Engl. J. Med. 2017; 377(25): 2500-2501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Goh G, Walradt T, Markarov V, et al. Mutational landscape of MCPyV-positive and MCPyV-negative merkel cell carcinomas with implications for immunotherapy. Oncotarget 2016; 7(3): 3403-3415. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. FDA approves pembrolizumab for adults and children with TMB-H solid tumors. [https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-adults-and-children-tmb-h-solid-tumors].
  26. Ryan E, Sheahan K, Creavin B, et al. The current value of determining the mismatch repair status of colorectal cancer: A rationale for routine testing. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2017; 116: 38-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Lipson EJ, Sharfman WH, Drake CG, et al. Durable cancer regression off-treatment and effective reinduction therapy with an anti-PD-1 antibody. Clin. Cancer Res. 2013; 19(2): 462-468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Topalian SL, Taube JM, Anders RA, Pardoll DM. Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nat. Rev. Cancer 2016; 16(5): 275-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Drescher KM, Sharma P, Watson P, et al. Lymphocyte recruitment into the tumor site is altered in patients with MSI-H colon cancer. Fam. Cancer 2009; 8(3): 231-239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Llosa NJ, Cruise M, Tam A, et al. The vigorous immune microenvironment of microsatellite instable colon cancer is balanced by multiple counter-inhibitory checkpoints. Cancer Discov. 2015; 5(1): 43-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N. Engl. J. Med. 2015; 372(26): 2509-2520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Le DT, Kim TW, van Cutsem E, et al. Phase II open-label study of pembrolizumab in treatment-refractory, microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: KEYNOTE-164. J. Clin. Oncol., American Society of Clinical Oncology, 2020; 38(1): 11-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. FDA approves first cancer treatment for any solid tumor with a specific genetic feature | FDA. [https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cancer-treatment-any-solid-tumor-specific-genetic-feature].
  34. Lee M, Samstein RM, Valero C, et al. Tumor mutational burden as a predictive biomarker for checkpoint inhibitor immunotherapy. Hum. Vaccines Immunother. 2020; 16(1): 112-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/ mismatch repair-deficient cancer: Results from the phase II KEYNOTE-158 study. J. Clin. Oncol. 2020; 38(1): 1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Thomas NE, Busam KJ, From L, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte grade in primary melanomas is independently associated with melanoma-specific survival in the population-based genes, environment and melanoma study. J. Clin. Oncol. 2013; 31(33): 4252-4259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature 2014; 515(7528): 568-571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Plesca I, Tunger A, Müller L, et al. Characteristics of Tumor-Infiltrating Lymphocytes Prior to and During Immune Checkpoint Inhibitor Therapy. Front. Immunol. 2020; 11: 364. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Schmid P, Cruz C, Braiteh FS, et al. Abstract 2986: Atezolizumab in metastatic TNBC (mTNBC): Long-term clinical outcomes and biomarker analyses. Cancer Res., American Association for Cancer Research (AACR), 2017; 77(Supplement 13): 2986-2986. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Loi S, Adams S, Schmid P, et al. Relationship between tumor infiltrating lymphocyte (TIL) levels and response to pembrolizumab (pembro) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Results from KEYNOTE-086. Ann. Oncol. 2017; 28: v608. Přejít k původnímu zdroji...
  41. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature 2017; 541(7637): 321-330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, et al. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature 2014; 515(7528): 563-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Riaz N, Havel JJ, Makarov V, et al. Tumor and Microenvironment Evolution during Immunotherapy with Nivolumab. Cell 2017; 171(4): 934-949.e15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Thommen DS, Koelzer VH, Herzig P, et al. A transcriptionally and functionally distinct pd-1 + cd8 + t cell pool with predictive potential in non-small-cell lung cancer treated with pd-1 blockade. Nat. Med. 2018; 24(7): 994. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Sade-Feldman M, Yizhak K, Bjorgaard SL, et al. Defining T Cell States Associated with Response to Checkpoint Immunotherapy in Melanoma. Cell 2018; 175(4): 998-1013.e20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Le DT, Lutz E, Uram JN, et al. Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J. Immunother. 2013; 36(7): 382-389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Royal RE, Levy C, Turner K, et al. Phase 2 trial of single agent ipilimumab (Anti-CTLA-4) for locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma. J. Immunother. 2010; 33(8): 828-833. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Mok S, Koya RC, Tsui C, et al. Inhibition of CSF-1 receptor improves the antitumor efficacy of adoptive cell transfer immunotherapy. Cancer Res. 2014; 74(1): 153-161. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Mitchem JB, Brennan DJ, Knolhoff BL, et al. Targeting tumor-infiltrating macrophages decreases tumor-initiating cells, relieves immunosuppression, and improves chemotherapeutic responses. Cancer Res. 2013; 73(3): 1128-1141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Riaz N, Havel JJ, Makarov V, et al. Tumor and Microenvironment Evolution during Immunotherapy with Nivolumab. Cell 2017; 171(4): 934-949.e15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Neubert NJ, Schmittnaegel M, Bordry N, et al. T cell-induced CSF1 promotes melanoma resistance to PD1 blockade. Sci. Transl. Med. 2018. doi:10.1126/scitranslmed.aan3311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu. Rev. Immunol. 2008; 26: 677-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 expression as a predictive biomarker in cancer immunotherapy. Mol. Cancer Ther. 2015; 14(4): 847-856. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Chen Q, Li T, Yue W. Drug response to PD-1/PD-l1 blockade: Based on biomarkers. Onco. Targets. Ther. 2018; 11: 4673-4683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: Safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J. Clin. Oncol. 2010; 28(19): 3167-3175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N. Engl. J. Med. 2012; 366(26): 2443-2454. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2015; 372(21): 2018-2028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF, et al. Nivolumab for metastatic renal cell carcinoma: Results of a randomized phase II trial. J. Clin. Oncol. 2015; 33(13): 1430-1437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2017; 389(10066): 255-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N. Engl. J. Med. 2015; 373(19): 1803-1813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Shen X, Zhao B. Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer: Meta-analysis. BMJ 2018; 362: 3529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. Duffy MJ, Crown J. Biomarkers for predicting response to immunotherapy with immune checkpoint inhibitors in cancer patients. Clin. Chem. 2019; 65(10): 1228-1238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. May JY, Negrier S, Combaret V, et al. Serum Level of Interleukin 6 as a Prognosis Factor in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Cancer Res. 1992; 52(12): 3317-3322.
  64. Yuan J, Zhou J, Dong Z, et al. Pretreatment serum VEGF is associated with clinical response and overall survival in advanced melanoma patients treated with ipilimumab. Cancer Immunol. Res. 2014; 2(2): 127-132. Přejít k původnímu zdroji...
  65. Kelderman S, Heemskerk B, Van Tinteren H, et al. Lactate dehydrogenase as a selection criterion for ipilimumab treatment in metastatic melanoma. Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63(5): 449-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. Simeone E, Gentilcore G, Giannarelli D, et al. Immunological and biological changes during ipilimumab treatment and their potential correlation with clinical response and survival in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63(7): 675-683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. CRP may predict survival after immunotherapy for lung cancer | Oncology Practice. [https://www.mdedge.com/chestphysician/article/147564/immuno-oncology/crp-may-predict-survival-after-immunotherapy-lung].
  68. Karantanos T, Karanika S, Seth B, Gignac G. The absolute lymphocyte count can predict the overall survival of patients with non-small cell lung cancer on nivolumab: a clinical study. Clin. Transl. Oncol. 2019; 21(2): 206-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  69. Diehl A, Yarchoan M, Hopkins A, et al. Relationships between lymphocyte counts and treatmentrelated toxicities and clinical responses in patients with solid tumors treated with PD-1 checkpoint inhibitors. Oncotarget 2017; 8(69): 114268-114280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  70. Martens A, Wistuba-Hamprecht K, Yuan J, et al. Increases in absolute lymphocytes and circulating CD4+ and CD8+ T cells are associated with positive clinical outcome of melanoma patients treated with ipilimumab. Clin. Cancer Res. 2016; 22(19): 4848-4858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  71. Tietze JK, Angelova D, Heppt MV, et al. The proportion of circulating CD45RO+CD8+ memory T cells is correlated with clinical response in melanoma patients treated with ipilimumab. Eur. J. Cancer 2017; 75: 268-279. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. Wistuba-Hamprecht K, Martens A, Heubach F et al. Peripheral CD8 effector-memory type 1 T-cells correlate with outcome in ipilimumab-treated stage IV melanoma patients. Eur. J. Cancer 2017; 73: 61-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. Matsushita K, Arima N, Ohtsubo H, et al. Frequent expression of interleukin-9 mRNA and infrequent involvement of interleukin-9 in proliferation of primary adult T-cell leukemia cells and HTLV-I infected T-cell lines. Leuk. Res. 1997; 21(3): 211-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  74. Lu Y, Hong S, Li H, et al. Th9 cells promote antitumor immune responses in vivo. J. Clin. Invest. 2012; 122(11):4160-4171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  75. Nonomura Y, Otsuka A, Nakashima C, et al. Peripheral blood Th9 cells are a possible pharmacodynamic biomarker of nivolumab treatment efficacy in metastatic melanoma patients. Oncoimmunology 2016; 5(12): e1248327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  76. van Berkel MEAT, Oosterwegel MA. CD28 and ICOS: Similar or separate costimulators of T cells? Immunol. Lett. 2006; 105(2): 115-122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. Calabrò L, Maio M. Immune checkpoint blockade in malignant mesothelioma: A novel therapeutic strategy against a deadly disease? Oncoimmunology 2014. doi:10.4161/onci.27482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  78. Vonderheide RH, Lorusso PM, Khalil M, et al. Tremelimumab in combination with exemestane in patients with advanced breast cancer and treatment-associated modulation of inducible costimulator expression on patient T cells. Clin. Cancer Res. 2010; 16(13): 3485-3494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. Liakou CI, Kamat A, Tang DN, et al. CTLA-4 blockade increases IFNγ-producing CD4+ICOS hi cells to shift the ratio of effector to regulatory T cells in cancer patients. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2008; 105(39): 14987-14992. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  80. Weber JS, Hamid O, Chasalow SD, et al. Ipilimumab increases activated T cells and enhances humoral immunity in patients with advanced melanoma. J. Immunother. 2012; 35(1): 89-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  81. Wang W, Yu D, Sarnaik AA, et al. Biomarkers on melanoma patient T Cells associated with ipilimumab treatment. J. Transl. Med. 2012; 10(1): 146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  82. Simeone E, Gentilcore G, Giannarelli D, et al. Immunological and biological changes during ipilimumab treatment and their potential correlation with clinical response and survival in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63(7): 675-683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  83. Kagamu H, Kitano S, Yamaguchi O, et al. CD4+ T-cell immunity in the peripheral blood correlates with response to Anti-PD-1 therapy. Cancer Immunol. Res. 2020; 8(3): 334-344. Přejít k původnímu zdroji...
  84. Martens A, Wistuba-Hamprecht K, Foppen MG, et al. Baseline peripheral blood biomarkers associated with clinical outcome of advanced melanoma patients treated with ipilimumab. Clin. Cancer Res. 2016; 22(12): 2908-2918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  85. Hamid O, Schmidt H, Nissan A, et al. A prospective phase II trial exploring the association between tumor microenvironment biomarkers and clinical activity of ipilimumab in advanced melanoma. J. Transl. Med. 2011; 9(1): 204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  86. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: Integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science (80-. ). 2011; 331(6024): 1565-1570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  87. Youn J-I, Nagaraj S, Collazo M, Gabrilovich DI. Subsets of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Tumor-Bearing Mice. J. Immunol. 2008; 181(8): 5791-5802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  88. Meyer C, Cagnon L, Costa-Nunes CM, et al. Frequencies of circulating MDSC correlate with clinical outcome of melanoma patients treated with ipilimumab. Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63(3): 247-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  89. de Coaña YP, Wolodarski M, Poschke I, et al. Ipilimumab treatment decreases monocytic MDSCs and increases CD8 effector memory T cells in long-term survivors with advanced melanoma. Oncotarget 2017; 8(13): 21539-21553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  90. Kim HR, Park SM, Seo SU, et al. The ratio of peripheral regulatory T cells to Lox-1 1 polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells predicts the early response to Anti-PD-1 therapy in patients with non-small cell lung cancer. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 199(2): 243-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  91. Shukla SD, Budden KF, Neal R, Hansbro PM. Microbiome effects on immunity, health and disease in the lung. Clin. Transl. Immunol. 2017. doi:10.1038/cti.2017.6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  92. Bhatt AP, Redinbo MR, Bultman SJ. The role of the microbiome in cancer development and therapy. CA. Cancer J. Clin. 2017; 67(4): 326-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  93. Routy B, Le Chatelier E, Derosa L et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science (80-. ). 2018; 359(6371): 91-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  94. Matson V, Fessler J, Bao R, et al. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science (80-. ). 2018; 359(6371): 104-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  95. Tanoue T, Morita S, Plichta DR, et al. A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity. Nature 2019; 565(7741): 600-605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  96. Vétizou M, Pitt JM, Daillère R, et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science (80-. ). 2015; 350(6264): 1079-1084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  97. McQuade JL, Ologun GO, Arora R, Wargo JA. Gut Microbiome Modulation Via Fecal Microbiota Transplant to Augment Immunotherapy in Patients with Melanoma or Other Cancers. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22(7): 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  98. Frankel AE, Coughlin LA, Kim J, et al. Metagenomic Shotgun Sequencing and Unbiased Metabolomic Profiling Identify Specific Human Gut Microbiota and Metabolites Associated with Immune Checkpoint Therapy Efficacy in Melanoma Patients. Neoplasia (United States) 2017; 19(10): 848-855. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  99. Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science (80-. ). 2018; 359(6371): 91-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  100. Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science (80-. ). 2018; 359(6371): 97-103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah


Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

Ne
Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.