Vnitr Lek 2018, 64(5):501-507 | DOI: 10.36290/vnl.2018.070

Aplastická anémie

Jaroslav Čermák1,2
1 Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK, Praha
2 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha

Aplastická anémie - dřeňový útlum (AA) je definována jako pancytopenie s hypocelulární kostní dření bez přítomnosti fibrózy či infiltrace abnormálními buňkami. V současné době se předpokládá, že převážná většina útlumů krvetvorby je způsobena imunitními mechanizmy. Noxa působící na kmenovou krvetvornou buňku indukuje tvorbu neoantigenu či odhalení kryptického antigenu na jejím povrchu, což vede k aktivaci imunitních efektorových buněk s následnou apoptózou kmenových buněk. Pro diagnózu AA je rozhodující histologický nález v bioptickém vzorku kostní dřeně, v diferenciální diagnóze je třeba odlišit zejména hypoplastickou formu myelodysplastického syndromu (MDS), paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH), leukemii z vlasatých lymfocytů či pozdní manifestaci některé z kongenitálních cytopenií. U těžké formy AA (severe aplastic anemia - SAA) se uplatňuje v 1. linii léčby transplantace krvetvorných buněk od HLA shodného příbuzného dárce či kombinovaná imunosuprese. Transplantace od nepříbuzného dárce může být metodou volby v 2. linii při selhání imunosuprese. Recentní studie prokazují jako efektivní léčebnou metodu podávání eltrombopagu či jeho kombinaci s imunosupresí. Až u 15 % nemocných s AA může v pozdější době dojít k rozvoji PNH, MDS či akutní leukemie. Význam přítomného defektu imunity a imunosupresivní léčby pro rozvoj klonální proliferace je stále diskutován.

Klíčová slova: aplastická anémie; diagnostika; eltrombopag; imunosuprese; léčba; transplantace

Aplastic anemia

Aplastic anemia - bone marrow failure (AA) is defined as pancytopenia with hypocellular bone marrow without signs of marrow fibrosis or of presence of abnormal cells. Recent studies showed that most of AA cases might be mediated by immune mechanisms. Toxic agent leads to expression of neoantigens or cryptic antigens on the surface of pluripotent hematopoietic stem cells with subsequent activation of immune effector cells and induction of stem cell apoptosis. Histopathological findings obtained from bone marrow biopsy are crucial for diagnosis of AA. Hypoplastic MDS, PNH, hairy cell leukemia and late manifestation of congenital cytopenias must be excluded in differential diagnosis. Allogeneic stem cell transplantation from HLA matched related donor or combined immune suppression represent the first line treatment for patients with severe AA (SAA). Transplantation from unrelated donor may be a second line treatment for patients who failed to respond to immunosuppressive therapy. Recent studies showed eltrombopag or its combination with immune supression as an effective therapeutic approach to AA patients. Up to 15 % of AA patients may later develop PNH, MDS or acute leukemia. An influence of disturbed immune mechanisms as well as of immunosuppressive treatment on the development of clonal proliferation is currently discussed.

Keywords: aplastic anemia; diagnosis; eltrombopag; immunosuppression; transplantation; treatment

Vloženo: 28. prosinec 2017; Přijato: 15. březen 2018; Zveřejněno: 1. květen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Čermák J. Aplastická anémie. Vnitr Lek. 2018;64(5):501-507. doi: 10.36290/vnl.2018.070.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Camitta BM, Rappeport JM, Parkman R et al. Selection of patients for bone marrow transplantation in severe aplastic anemia. Blood 1975; 45(3): 355-363. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E et al. Bone marrow transplantation (BMT) versus immunosuppression for the treatment of severe aplastic anaemia (SAA): a report of the EBMT SAA working party. Br J Haematol 1988; 70(2): 177-182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Young NS, Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood 2006; 108(8): 2509-2519. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2006-03-010777>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Calado RT, Young NS. Telomere diseases. N Engl J Med 2009; 361(24): 2353-2365. <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra0903373>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Young NS. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Hematology 2014; Am Soc Hematol Educ Program 2014: 76-81. Dostupné z DOI: <http://doi:10.1182/asheducation-2013.1.76>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dameshek W. Riddle: what do aplastic anemia, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and "hypoplastic" leukemia have in common? Blood 1967; 30(2): 251-254. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Tichelli A, Gratwohl A, Wursch A et al. Late haematological Complications in severe aplastic anaemia. Br J Haematol 1998; 69(3): 413-418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP et al. German Aplastic Anemia Study, G. Antithymocyte globulin with or without cyclosporin A: 11-year follow-up of a randomized trial comparing treatments of aplastic anemia. Blood 2003; 101(4): 1236-1242. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2002-04-1134>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Stanley N, Olson TS, Babushok DV. Recent advances in understanding clonal haematopoiesis in aplastic anaemia. Br J Haematol 2017; 177(4): 509-525. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/bjh.14510>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Maciejewski JP, Risitano AM, Nunez O et al. Distinct clinical outcomes for cytogenetic abnormalities evolving from aplastic anemia. Blood 2002; 99(9): 3129-3135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kulasekararaj AG, Jiang J, Smith AE et al. Somatic mutations identify a subgroup of aplastic anemia patients who progress to myelodysplastic syndrome. Blood 2014; 124(17): 2698-2704. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-05-574889>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K et al. Somatic mutations and clonal hematopoiesis in aplastic anemia. N Engl J Med 2015; 373(1): 35-47. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1414799>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Cooper JN, Young NS. Clonality in context: hematopoietic clones in their marrow Environment. Blood 2017; 130(22): 2363-2372. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2017-07-794362>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Killick SB, Brown N, Cavenagh J et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of adult aplastic anemia. Br J Haematol 2016; 172(2): 187-207. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/bjh.13853>. Erratum in Corrigendum. [Br J Haematol. 2016]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Afable MG, Tiu RV, Maciejewski JP. Clonal evolution in aplastic anemia. Hematology 2011; Am Soc Hematol Educ Program 2011; 2011: 90-95. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2011.1.90>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Bacigalupo A. How I treat aplastic anemia. Blood 2017; 129(11): 1428-1436. <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-08-693481>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Gupta V, Eapen M, Brazauskas R et al. Impact of age on outcomes after bone marrow transplantation for acquired aplastic anemia using HLA-matched sibling donors. Haematologica 2010; 95(12): 2119-2125. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2010.026682>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A et al. [Severe Aplastic Anemia Working Party of The European Blood and Marrow Transplant Group]. Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Haematologica 2007; 92(1): 11-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Bacigalupo A, Socie G, Schrezenmeier H et al. [Aplastic Anemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (WPSAA-EBMT)]. Bone marrow versus peripheral blood as the stem cell source for sibling transplants in acquired aplastic anemia: survival advantage for bone marrow in all age groups. Haematologica 2012; 97(8): 1142-1148. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2011.054841>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Bacigalupo A, Socie G, Hamladji RM et al. [Aplastic Anemia Working Party of the European Group for Blood Marrow Transplantation]. Current outcome of HLA identical sibling versus unrelated donor transplants in severe aplastic anemia: an EBMT analysis. Haematologica 2015; 100(5): 696-702. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2014.115345>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P et al. [European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia and the Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO)]. Antilymphocyte globulin, cyclosporine, prednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor for severe aplastic anemia: an update of the GITMO/EBMT study on 100 patients. Blood 2000; 95(6): 1931-1934. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Scheinberg P, Young NS. How I treat acquired aplastic anemia. Blood 2012; 120(6): 1185-1196. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-12-274019>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B et al. Horse versus rabbit antithymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med 2011; 365(5): 430-438. <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1103975>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D et al. Intensive immunosuppression with Antithymocyte globulin and cyclosporine as treatment for severe acquired aplastic anemia. Blood 1995; 85(11): 3058-3065. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR et al. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med 2012; 367(1): 11-19. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1200931>. Erratum in N Engl J Med 2012; 367(3): 284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Marsh JCW, Mufti GJ. Eltrombopag, a stem cell cookie? Blood 2014; 123(12): 1774-1775. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-02-553404>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood 2014; 123(12): 1818-1825. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2013-10-534743>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T et al. Eltrombopag added to standard immunosuppression for aplastic anemia. N Engl J Med 2017; 376(16): 1540-1550. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1613878>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.