Interv Akut Kardiol. 2018;17(4):212-217 | DOI: 10.36290/kar.2018.057

Léčba hypercholesterolemie evolocumabem

Richard Češka, Michaela Šnejdrlová, Michal Vrablík, Tereza Altschmiedová, Tomáš Štulc
Centrum preventivní kardiologie, III. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) představují stále zásadní problém pro všechny země západní civilizace i pro země, které je svým ekonomickým rozvojem následují. I když vlastní léčba KVO doznala v posledních letech obrovských úspěchů, přeci jen nemenší (nebo dokonce ještě větší) význam má ovlivnění rizikových faktorů (RF). Mezi těmi pak hraje zásadní roli, jako primární cíl léčby, LDL-C. Základem léčby jsou samozřejmě nefarmakologická opatření s důrazem na změnu životního stylu. U vysokého procenta nemocných však musíme sáhnout k farmakologické léčbě. Jejím základním pilířem jsou statiny, v kombinační léčbě pak ke snížení LDL-C přidáváme ezetimib. PCSK9-inhibitory (PCSK9-i) představují novou skupinu léků, které dramatickým způsobem pozitivně ovlivňují lipidový profil (především LDL-C, ale i apo B a Lp/a/). Tyto lipidové účinky byly v posledních několika letech velmi podrobně studovány v řadě studií. Další studie pak sledovaly bezpečnostní profil. Všechny tyto studie přinesly pouze pozitivní výsledky. V posledním roce však byly publikovány velké studie (desetitisícové megatrialy), které sledovaly účinky léčby PCSK9-i na KV morbiditu a mortalitu. Tyto studie, FOURIER a ODDYSEY outcomes, pak prokázaly nejen pokles KV rizika, KV příhod, ale dokonce i snížení celkové mortality. Předložené sdělení je věnováno především zkušenostem a výsledkům, které byly získány s evolocumabem, dostupným pod firemním názvem Repatha. Budou diskutovány výsledky studií, především se zaměřením na studii FOURIER a dále na analýzy bezpečnosti, které sledovaly mimo jiné neurokognitivní funkce (studie Ebbinghaus) nebo vznik nového diabetes mellitus (DM), který, na rozdíl od statinů, nebyl pozorován. Rovněž se zaměříme na vybrané podskupiny nemocných léčených PCSK9-i (vesměs s pozitivním účinkem), např. nemocné s familiární hypercholesterolemií (FH) nebo nemocné s DM.

Klíčová slova: evolocumab, Repatha, hypercholesterolemie, FOURIER, Ebbinghaus, diabetes mellitus, statiny, ezetimib

Treating hypercholesterolaemia with evolocumab

Cardiovascular diseases (CVDs) still remain a crucial problem for all western countries as well as for those countries that followtheir pattern of economic development. Even though the treatment of CVDs has gone through enormous success in recentyears, risk factor control is of no less (or even more) importance. Among risk factors, LDL-C plays an essential role as a primarygoal of treatment. Nonpharmacological measures with an emphasis on lifestyle modification are the mainstay of treatment. Ina high proportion of patients, however, pharmacological treatment must be used. Statin therapy is a cornerstone in treatment,with ezetimib being added in combination therapy to reduce LDL-C. PCSK9 inhibitors represent a new class of drugs that, in adramatic way, positively affect the lipid profile (particularly LDL-C, but also apo B and Lp/a/). These lipid effects have been veryclosely studied in a number of trials in the past few years. Further studies then investigated the safety profile. All these studieshave brought positive results only. Moreover, in the last year, large trials (megatrials of tens of thousands of patients) have beenpublished that studied the effects of treatment with PCSK9 inhibitors on CV morbidity and mortality. These trials, the FOURIERand ODDYSEY outcomes, then showed not only a reduction in CV risk and CV episodes, but also a reduction in overall mortality.The present paper deals mainly with the experience and outcomes that have been obtained with evolocumab, available underthe brand name Repatha. The outcomes of trials are discussed, with a particular focus on the FOURIER trial and the safety analysesthat addressed, among other things, neurocognitive functions (the Ebbinghaus trial) or the development of new diabetes mellitus(DM) that, unlike with statins, was not observed. Attention is also paid to selected subgroups of patients treated with PCSK9inhibitors (with a positive effect mostly), e.g. patients with familial hypercholesterolaemia (FH) or those with DM.

Keywords: evolocumab, Repatha, hypercholesterolaemia, FOURIER, Ebbinghaus, diabetes mellitus, statins, ezetimib

Zveřejněno: 1. prosinec 2018 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Cohen CJ, Boerwinkle E, Mosley TH, et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 2006; 354: 1264-1272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res 2009; 50(Suppl): S172-S177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Nichollas SJ, Puri R, Andreson T, et al. Effect of evolocumab on progression of coronary disease in statin-treated patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial, JAMA 2016; 316(22): 2373-2384. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Češka R, et al. Familiární hypercholesterolémie, TRITON, Praha 2015.
  5. Cannon CHP, Blazing MA,Giugliano RP, et al. For the IMPROVE-IT Investigators: Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes,N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD, et al. Effect of monoclonal antibody to PCSK9 on plasma LDL cholesterol. N Engl J Med 2012; 366: 1108-1118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Sahebkar A, Watts GF. New LDL-cholesterol lowering therapies: pharmacology, clinical trials, and relevance to acute coronary syndromes. Clin Ther 2013; 35: 1082-1098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech A, et al. Rationale and design of the Further cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk trial. Am Heart J 2016; 173: 94-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010; 375: 735-742. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA 2011; 305: 2556-2564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Besseling J, Kastelein JJ, Defesche JC, Hutten BA, Hovingh GK. Association between familial hypercholesterolemia and prevalence of type 2 diabetes mellitus. JAMA 2015; 313: 1029-1036. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Swerdlow DI, Preiss D, Kuchenbaecker KB, et al. HMG-coenzyme A reductase inhibition, type 2 diabetes, and bodyweight: evidence from genetic analysis and randomised trials. Lancet 2015; 385: 351-361. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease-executive summary. Endocr Pract 2017; 23: 479-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Ridker PM, Revkin J, Amarenco P, et al. for the SPIRE Cardiovascular Outcome Investigators. Cardiovascular efficacy and safety of bococizumab in high-risk patients. N Engl J Med 2017; 376: 1527-1539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Giugliano RP, Pedersen TR, Park J-G, et al. Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. Lancet 2017; published online Aug 28. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32290-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Ference BA, Robinson JG, Brook RD, et al. Variation in PCSK9 and HMGCR and risk of cardiovascular disease and diabetes. N Engl J Med 2016; 375: 2144-2153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Schmidt AF, Swerdlow DI, Holmes MV, et al. PCSK9 genetic variants and risk of type 2 diabetes: a mendelian randomisation study. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 97-105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S, et al. Association between lowdensity lipoprotein cholesterol-lowering genetic variants and risk of type 2 diabetes: a meta-analysis. JAMA 2016; 316: 1383-1391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. White J, Swerdlow DI, Preiss D, et al. Association of lipid fractions with risks for coronary artery disease and diabetes. JAMA Cardiol 2016; 1: 692-699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Waters DD, Ho JE, DeMicco DA, et al. Predictors of new-onset diabetes in patients treated with atorvastatin: results from 3 large randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 1535-1545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-term low-density lipoprotein cholesterol-lowering efficacy, persistence, and safety of evolocumab in treatment of hypercholesterolemia: results up to 4 years from the open-label OSLER-1 extension study. JAMA Cardiol 2017; 2: 598-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Blom DJ, Koren MJ, Roth E, et al. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab 2017; 19: 98-107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah


Intervenční a akutní kardiologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

Ne
Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.