Klin Farmakol Farm. 2020;34(2):63-69 | DOI: 10.36290/far.2020.013

Vliv genetických a epigenetických faktorů jako kovariátů snášenlivosti a léčebné odpovědi na olanzapin v terapii psychotických onemocnění

Jan Juřica
Farmakologický ústav, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
Ústav humánní farmakologie a toxikologie Farmaceutické fakulty VFU, Brno
Ústavní lékárna, Masarykův onkologický ústav, Brno

Olanzapin je zástupce antipsychotik druhé generace, který je doporučován jako jedno z léčiv první volby u prvních epizod schizofrenie. Přes výrazné pokroky v léčbě psychotických poruch je dlouhodobé remise dosahováno přibližně jen u 30 % pacientů. Nejen proto se neustále hledají způsoby, jak zvýšit úspěšnost léčby a zároveň predikovat odpověď na konkrétní léčivo, s cílem tuto léčbu maximálně personalisovat a vybrat vždy takové léčivo, u nějž má konkrétní pacient nejvyšší šanci dosáhnout remise. Tento článek podává přehled genetických a epigenetických faktorů, které mohou ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu (polymorfismy biotransformačních enzymů a transportních proteinů), a dále také přehled faktorů, které mohou ovlivnit léčebné cíle (polymorfismy genů pro 5HT2A, 5HT2C, D2, D3 receptory, úroveň acetylace histonů a demethylaci DNA).

Klíčová slova: olanzapin, genetika, epigenomika, léčebná odpověď.

The influence of genetic and epigenetic factors as covariates of the tolerability and therapeutic response to olanzapine in the treatment of psychotic diseases

Olanzapine as one of the second-generation antipsychotics, is recommended as afirst-line treatment for the first episodes of schizophrenia. Despite significant progress in the treatment of psychotic disorders, long-term remission is achieved in only 30% of patients. Due to this, there are investigated various ways to increase the success rate of the treatment and ways to predict the response of particular treatment with the aim of personalized treatment - i.e. selection of the drug with the greatest probability of remission in distinct patient. This article provides an overview of the genetic and epigenetic factors that affect pharmacokinetics of olanzapine (polymorphisms of biotransformation enzymes and transport proteins), as well as an overview of factors that affect therapeutic targets (5HT2A, 5HT2C, D2, D3 receptor polymorphisms, histone acetylation and DNA demethylation).

Keywords: olanzapine, geenetics, epigenomics, treatment outcomes.

Zveřejněno: 16. červenec 2020 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Seifertová D, Praško J, Horáček J, Höschl C, eds. Postupy v léčbě psychiatrických poruch. 2 ed. Praha: Medical Tribune 2008.
  2. Leslie DL, Rosenheck RA. From conventional to atypical antipsychotics and back: dynamic processes in the diffusion of new medications. Am J Psychiatry 2002; 159: 1534-1540. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Leucht S, Pitschel‑Walz G, Abraham D, Kissling W. Efficacy and extrapyramidal side‑effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindole compared to conventional antipsychotics and placebo. A meta‑analysis of randomized controlled trials. Schizophr Res 1999; 35: 51-68. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Stone JM, Raffin M, Morrison P, McGuire PK. The biological basis of antipsychotic response in schizophrenia. Journal of Psychopharmacology 2010; 24: 953-964. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Češková E. Farmakorezistentní schizofrenie. Česká a Slovenská psychiatrie 2007; 103: 190-197.
  6. Schennach‑Wolff R, Jäger M, Mayr A, Meyer S, Kühn KU, Klingberg S, Heuser I, et al. Predictors of response and remission in the acute treatment of first‑episode schizophrenia patients--is it all about early response? Eur Neuropsychopharmacol 2011; 21: 370-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Chen YL, Chen KP, Chiu CC, Tai MH, Lung FW. Early predictors of poor treatment response in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotics. BMC Psychiatry 2018; 18: 376. Přejít k původnímu zdroji...
  8. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology Cambridge University Press 2013: 608.
  9. Citrome L, McEvoy JP, Todtenkopf MS, McDonnell D, Weiden PJ. A commentary on the efficacy of olanzapine for the treatment of schizophrenia: the past, present, and future. Neuropsychiatr Dis Treat 2019; 15: 2559-2569. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Cabaleiro T, Lopez‑Rodriguez R, Ochoa D, Roman M, Novalbos J, Abad‑Santos F. Polymorphisms influencing olanzapine metabolism and adverse effects in healthy subjects. Human Psychopharmacology‑Clinical and Experimental 2013; 28: 205-214. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Chagraoui A, Thibaut F, Skiba M, Thuillez C, Bourin M. 5-HT2C receptors in psychiatric disorders: A review. Progress in Neuro‑Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2016; 66: 120-135. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Perry PJ, Sanger T, Beasley C. Olanzapine plasma concentrations and clinical response in acutely ill schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 472-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, Conca A, Deckert J, Domschke K, Eckermann G, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry 2018, 51: e1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Carrillo JA, Herraiz AG, Ramos SI, Gervasini G, Vizcaino S, Benitez J. Role of the smoking‑induced cytochrome P450 (CYP)1A2 and polymorphic CYP2D6 in steady‑state concentration of olanzapine. Journal of Clinical Psychopharmacology 2003; 23: 119-127. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Bozikas VP, Papakosta M, Niopas L, Karavatos A, Mirtsou‑Fidani V. Smoking impact on CYP1A2 activity in a group of patients with schizophrenia. European Neuropsychopharmacology 2004; 14: 39-44. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Nozawa M, Ohnuma T, Matsubara Y, Sakai Y, Hatano T, Hanzawa R, Shibata N, et al. The relationship between the response of clinical symptoms and plasma olanzapine concentration, based on pharmacogenetics. Therapeutic Drug Monitoring 2008; 30: 35-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Bondolfi G, Morel F, Crettol SV, Rachid F, Baumann P, Eap CB. Increased clozapine plasma concentrations and side effects induced by smoking cessation in 2 CYP1A2 genotyped patients. Therapeutic Drug Monitoring 2005; 27: 539-543. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Gaedigk A, Leeder S, Miller N, Hoffman M, Lee M, Phillips M, Pratt V, et al. Pharmacogene Variation Consortium (PharmVar). ed. Children's Mercy in Kansas City, USA: Pharmacogene Variation Consortium (PharmVar) 2019.
  19. Tay JK, Tan CH, Chong SA, Tan EC. Functional polymorphisms of the cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) gene and prolonged QTc interval in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007; 31: 1297-1302. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Yasar U, Babaoglu MO, Balibey H, Cetin M, Lundgren S, Rane A, Bozkurt A. Association of the cytochrome P450 1A2*1 F polymorphism with clozapine response in schizophrenic patients. Faseb Journal 2007; 21: A196-A196. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Czerwensky F, Leucht S, Steimer W. CYP1A2*1D and *1 F polymorphisms have a significant impact on olanzapine serum concentrations. Ther Drug Monit 2015; 37: 152-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Ghotbi R, Mannheimer B, Aklillu E, Suda A, Bertilsson L, Eliasson E, Osby U. Carriers of the UGT1A4 142 T>G gene variant are predisposed to reduced olanzapine exposure--an impact similar to male gender or smoking in schizophrenic patients. Eur J Clin Pharmacol 2010; 66: 465-474. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Mao M, Skogh E, Scordo MG, Dahl ML. Interindividual variation in olanzapine concentration influenced by UGT1A4 L48V polymorphism in serum and upstream FMO polymorphisms in cerebrospinal fluid. J Clin Psychopharmacol 2012; 32: 287-289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Bozina N, Kuzman MR, Medved V, Jovanovic N, Sertic J, Hotujac L. Associations between MDR1 gene polymorphisms and schizophrenia and therapeutic response to olanzapine in female schizophrenic patients. Journal of Psychiatric Research 2008; 42: 89-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Rao VV, Dahlheimer JL, Bardgett ME, Snyder AZ, Finch RA, Sartorelli AC, Piwnica‑Worms D. Choroid plexus epithelial expression of MDR1 P glycoprotein and multidrug resistance‑associated protein contribute to the blood‑cerebrospinal‑fluid drug‑permeability barrier. Proc Natl Acad Sci U S A 1999; 96: 3900-3905. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Boulton DW, DeVane CL, Liston HL, Markowitz JS. In vitro P‑glycoprotein affinity for atypical and conventional antipsychotics. Life Sci 2002; 71: 163-169. Přejít k původnímu zdroji...
  27. Tiwari AK, Sodani K, Dai CL, Ashby CR, Chen ZS, Chen ZS. Revisiting the ABCs of Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy. Current Pharmaceutical Biotechnology 2011; 12: 570-594. Přejít k původnímu zdroji...
  28. Fardel O, Lecureur V, Guillouzo A. The P‑glycoprotein multidrug transporter. General Pharmacology 1996; 27: 1283-1291 Přejít k původnímu zdroji...
  29. Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CAAM, vanDeemter L. P‑glycoprotein in the blood‑brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. Journal of Clinical Investigation 1996; 97: 2517-2524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Lankas GR, Wise LD, Cartwright ME, Pippert T, Umbenhauer Dr. Placental P‑glycoprotein deficiency enhances susceptibility to chemically induced birth defects in mice. Reproductive Toxicology 1998; 12: 457-463. Přejít k původnímu zdroji...
  31. Lin YC, Ellingrod VL, Bishop JR, Miller DD. The relationship between P‑glycoprotein (PGP) polymorphisms and response to olanzapine treatment in schizophrenia. Therapeutic Drug Monitoring 2006; 28: 668-672. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Kuzman MR, Medved V, Bozina N, Grubisin J, Jovanovic N, Sertic J. Association study of MDR1 and 5-HT2C genetic polymorphisms and antipsychotic‑induced metabolic disturbances in female patients with schizophrenia. Pharmacogenomics Journal 2011; 11: 35-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Jovanovic N, Bozina N, Lovric M, Medved V, Jakovljevic M, Peles AM. The role of CYP2D6 and ABCB1 pharmacogenetics in drug‑na < ve patients with first‑episode schizophrenia treated with risperidone. European Journal of Clinical Pharmacology 2010; 66: 1109-1117. Přejít k původnímu zdroji...
  34. al Mouaffak F, Oussama K, Picard V, Bonhomme‑Faivre L. Ultra‑Resistant Schizophrenia Is Not Associated With the Multidrug‑Resistant Transporter 1 (MDR1) Gene rs1045642 Variant. Journal of Clinical Psychopharmacology 2011; 31: 2. Přejít k původnímu zdroji...
  35. Lee ST, Ryu S, Kim SR, Kim MJ, Kim S, Kim JW, Lee SY, et al. Association study of 27 annotated genes for clozapine pharmacogenetics: validation of preexisting studies and identification of a new candidate gene, ABCB1, for treatment response. J Clin Psychopharmacol 2012; 32: 441-448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Saiz‑Rodríguez M, Belmonte C, Román M, Ochoa D, Jiang‑Zheng C, Koller D, Mejía G, et al. Effect of ABCB1 C3435T Polymorphism on Pharmacokinetics of Antipsychotics and Antidepressants. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2018; 123: 474-485. Přejít k původnímu zdroji...
  37. Tovilla‑Zarate C, Vargas I, Hernandez S, Fresan A, Aguilar A, Escamilla R, Saracco R, et al. Association study between the MDR1 gene and clinical characteristics in schizophrenia. Revista Brasileira De Psiquiatria 2014; 36: 227-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Pan J, Han J, Wu J, Huang H, Yu Q, Sheng L. MDR1 Single Nucleotide Polymorphism G2677T/A and Haplotype Are Correlated with Response to Docetaxel‑Cisplatin Chemotherapy in Patients with Non‑Small‑Cell Lung Cancer. Respiration 2009; 78: 49-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Fernandes B, Steiner J, Berk M, Molendijk M, Gonzalez‑Pinto A, Turck C, Nardin P, et al. Peripheral brain‑derived neurotrophic factor in schizophrenia and the role of antipsychotics: meta‑analysis and implications. Molecular Psychiatry 2015; 20: 1108-1119. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Můj případ - Je kyselina acetylsalicylová v každé tabletě stejná? Bulletin Sdružení praktických lékařů ČR 2015; 25: 57-58.
  41. Huang E, Hettige NC, Zai G, Tomasi J, Huang J, Zai CC, Pivac N, et al. BDNF Val66Met polymorphism and clinical response to antipsychotic treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder patients: a meta‑analysis. Pharmacogenomics J 2019; 19: 269-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Zai G, Zai C, Chowdhury N, Tiwari A, Souza R, Lieberman J, Meltzer H, et al. The role of brain‑derived neurotrophic factor (BDNF) gene variants in antipsychotic response and antipsychotic‑induced weight gain. Progress in Neuro‑Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2012; 39: 96-101. Přejít k původnímu zdroji...
  43. Abdolmaleky HM, Faraone SV, Glatt SJ, Tsuang MT. Meta‑analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene and schizophrenia. Schizophrenia Research 2004; 67: 53-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Myers RL, Airey DC, Manier DH, Shelton RC, Sanders‑Bush E. Polymorphisms in the regulatory region of the human serotonin 5-HT2A receptor gene (HTR2A) influence gene expression. Biological Psychiatry 2007; 61: 167-173. Přejít k původnímu zdroji...
  45. Davies MA, Conley Y, Roth BL. Functional SNPs in Genes Encoding the 5-HT2A Receptor Modify the Affinity and Potency of Several Atypical Antipsychotic Drugs. Biological Research for Nursing 2011; 13: 55-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Gu L, Long JX, Yan Y, Chen Q, Pan RD, Xie XF, Mao XX, et al. HTR2A1438A/G polymorphism influences the risk of schizophrenia but not bipolar disorder or major depressive disorder: A meta‑analysis. Journal of Neuroscience Research 2013; 91: 623-633. Přejít k původnímu zdroji...
  47. Joober R, Benkelfat C, Brisebois K, Toulouse A, Turecki G, Lal S, Bloom D, et al. T102C polymorphism in the 5HT2A gene and schizophrenia: relation to phenotype and drug response variability. J Psychiatry Neurosci 1999; 24: 141-146.
  48. Chen RYL, Sham P, Chen EYH, Li T, Cheung EFC, Hui TCK, Kwok CL, et al. No association between T102C polymorphism of serotonin-2 Areceptor gene and clinical phenotypes of Chinese schizophrenic patients. Psychiatry Research 2001; 105: 175-185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Hawi Z, Myakishev MV, Straub RE, ONeill A, Kendler KS, Walsh D, Gill M. No association or linkage between the 5-HT2a/T102C polymorphism and schizophrenia in Irish families. American Journal of Medical Genetics 1997; 74: 370-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Arranz MJ, Collier DA, Munro J, Sham P, Kirov G, Sodhi M, Roberts G, et al. Analysis of a structural polymorphism in the 5-HT2A receptor and clinical response to clozapine. Neuroscience Letters 1996; 217: 177-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Arranz MJ, Munro J, Birkett J, Bolonna A, Mancama D, Sodhi M, Lesch KP, et al. Pharmacogenetic prediction of clozapine response. Lancet 2000; 355: 1615-1616. Přejít k původnímu zdroji...
  52. Saiz PA, Garcia‑Portilla MP, Arango C, Morales B, Alvarez V, Coto E, Fernandez JM, et al. Association study of serotonin 2 Areceptor (5-HT2A) and serotonin transporter (5-HTT) gene polymorphisms with schizophrenia. Progress in neuro‑psychopharmacology & biological psychiatry 2007; 31: 741-745. Přejít k původnímu zdroji...
  53. Souza RP, de Luca V, Meltzer HY, Lieberman JA, Kennedy JL. Influence of serotonin 3 Aand 3 B receptor genes on clozapine treatment response in schizophrenia. Pharmacogenetics and Genomics 2010; 20: 274-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. McMahon F, Buervenich S, Charney D, Lipsky R, Rush A, Wilson A, Sorant A, et al. Variation in the gene encoding the serotonin 2 Areceptor is associated with outcome of antidepressant treatment. American Journal of Human Genetics 2006; 78: 804-814. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Laika B, Leucht S, Heres S, Schneider H, Steimer W. Pharmacogenetics and olanzapine treatment: CYP1A2(star)1 F and serotonergic polymorphisms influence therapeutic outcome. Pharmacogenomics Journal 2010; 10: 20-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Li J, Hashimoto H, Meltzer HY. Association of Serotonin 2c Receptor Polymorphisms With Antipsychotic Drug Response in Schizophrenia. Front Psychiatry 2019; 10: 58. Přejít k původnímu zdroji...
  57. Wallace TJ, Zai CC, Brandl EJ, Müller DJ. Role of 5-HT(2C) receptor gene variants in antipsychotic‑induced weight gain. Pharmgenomics Pers Med 2011; 4: 83-93. Přejít k původnímu zdroji...
  58. Huang XF, Tan YY, Huang X, Wang Q. Effect of chronic treatment with clozapine and haloperidol on 5-HT2A and 2C receptor mRNA expression in the rat brain. Neuroscience Research 2007; 59: 314-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Padin JF, Rodriguez MA, Dominguez E, Dopeso‑Reyes IG, Buceta M, Cano E, Sotelo E, et al. Parallel regulation by olanzapine of the patterns of expression of 5-HT2A and D3 receptors in rat central nervous system and blood cells. Neuropharmacology 2006; 51: 923-932. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Godlewska B, Olajossy‑Hilkesberger L, Ciwoniuk M, Olajossy M, Marmurowska‑Michalowska H, Limon J, Landowski J. Olanzapine‑induced weight gain is associated with the-759C/T and-697G/C polymorphisms of the HTR2C gene. Pharmacogenomics Journal 2009; 9: 234-241. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Gurevich EV, Bordelon Y, Shapiro RM, Arnold SE, Gur RE, Joyce JN. Mesolimbic dopamine D3 receptors and use of antipsychotics in patients with schizophrenia. A postmortem study. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 225-232. Přejít k původnímu zdroji...
  62. Reynolds G, Yao Z, Zhang X, Sun J, Zhang Z. Pharmacogenetics of treatment in first‑episode schizophrenia: D3 and 5-HT2C receptor polymorphisms separately associate with positive and negative symptom response. European Neuropsychopharmacology 2005; 15: 143-151. Přejít k původnímu zdroji...
  63. Adams D, Close S, Farmen M, Downing A, Breier A, Houston J. Dopamine receptor D3 genotype association with greater acute positive symptom remission with olanzapine therapy in predominately caucasian patients with chronic schizophrenia or schizoaffective. Human Psychopharmacology‑Clinical and Experimental 2008; 23: 267-274. Přejít k původnímu zdroji...
  64. Reynolds GP, Templeman LA, Zhang ZJ. The role of 5-HT2C receptor polymorphisms in the pharmacogenetics of antipsychotic drug treatment. Progress in Neuro‑Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2005; 29: 1021-1028. Přejít k původnímu zdroji...
  65. Samanaite R, Gillespie A, Sendt KV, McQueen G, MacCabe JH, Egerton A. Biological Predictors of Clozapine Response: A Systematic Review. Front Psychiatry 2018; 9: 327. Přejít k původnímu zdroji...
  66. Zhang JP, Malhotra AK. Recent Progress in Pharmacogenomics of Antipsychotic Drug Response. Curr Psychiatry Rep 2018; 20: 24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Miller CA, Sweatt JD. Covalent modification of DNA regulates memory formation. Neuron 2007; 53: 857-869. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  68. Miller CA, Gavin CF, White JA, Parrish RR, Honasoge A, Yancey CR, Rivera IM, et al. Cortical DNA methylation maintains remote memory. Nature Neuroscience 2010; 13: 664-666. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  69. Ghadirivasfi M, Nohesara S, Ahmadkhaniha HR, Eskandari MR, Mostafavi S, Thiagalingam S, Abdolmaleky HM. Hypomethylation of the Serotonin Receptor Type-2 AGene (HTR2A) at T102C Polymorphic Site in DNA Derived From the Saliva of Patients With Schizophrenia and Bipolar Disorder. American Journal of Medical Genetics Part B‑Neuropsychiatric Genetics 2011; 156 B: 536-545. Přejít k původnímu zdroji...
  70. Kebir O, Chaumette B, Fatjó‑Vilas M, Ambalavanan A, Ramoz N, Xiong L, Mouaffak F, et al. Family‑based association study of common variants, rare mutation study and epistatic interaction detection in HDAC genes in schizophrenia. Schizophr Res 2014; 160: 97-103. Přejít k původnímu zdroji...
  71. Levenson JM, O'Riordan KJ, Brown KD, Trinh MA, Molfese DL, Sweatt JD. Regulation of histone acetylation during memory formation in the hippocampus. Journal of Biological Chemistry 2004; 279: 40545-40559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. Peleg S, Sananbenesi F, Zovoilis A, Burkhardt S, Bahari‑Javan S, Agis‑Balboa RC, Cota P, et al. Altered Histone Acetylation Is Associated with Age‑Dependent Memory Impairment in Mice. Science 2010; 328: 753-756. Přejít k původnímu zdroji...
  73. Alarcon JM, Malleret G, Touzani K, Vronskaya S, Ishii S, Kandel ER, Barco A. Chromatin acetylation, memory, and LTP are impaired in CBP+/- mice: A model for the cognitive deficit in Rubinstein‑Taybi syndrome and its amelioration. Neuron 2004; 42: 947-959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  74. Chuang DM, Leng Y, Marinova Z, Kim HJ, Chiu CT. Multiple roles of HDAC inhibition in neurodegenerative conditions. Trends in Neurosciences 2009; 32: 591-601. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  75. Weïwer M, Lewis MC, Wagner FF, Holson EB. Therapeutic potential of isoform selective HDAC inhibitors for the treatment of schizophrenia. Future Med Chem 2013; 5: 1491-1508. Přejít k původnímu zdroji...
  76. Kebir O, Chaumette B, Fatjo‑Vilas M, Ambalavanan A, Ramoz N, Xiong L, Mouaffak F, et al. Family‑based association study of common variants, raremutation study and epistatic interaction detection in HDAC genes in schizophrenia. Schizophrenia Research 2014; 160: 97-103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. Kim T, Park JK, Kim HJ, Chung JH, Kim JW. Association of histone deacetylase genes with schizophrenia in Korean population. Psychiatry Res 2010; 178: 266-269. Přejít k původnímu zdroji...
  78. Brousse G, Meary A, Blanc O, Lancon C, Llorca P, Leboyer M. Clinical predictors of response to olanzapine or risperidone during acute episode of schizophrenia. Psychiatry Research 2010; 179: 12-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. Cheah SY, Lawford BR, Young RM, Morris CP, Voisey J. mRNA Expression and DNA Methylation Analysis of Serotonin Receptor 2 A(HTR2A) in the Human Schizophrenic Brain. Genes (Basel) 2017; 8. Přejít k původnímu zdroji...
  80. Ghadirivasfi M, Nohesara S, Ahmadkhaniha HR, Eskandari MR, Mostafavi S, Thiagalingam S, Abdolmaleky HM. Hypomethylation of the serotonin receptor type-2 AGene (HTR2A) at T102C polymorphic site in DNA derived from the saliva of patients with schizophrenia and bipolar disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2011; 156 B: 536-545. Přejít k původnímu zdroji...
  81. Dazzan P. Neuroimaging biomarkers to predict treatment response in schizophrenia. European Neuropsychopharmacology 2016; 26: S140-S140. Přejít k původnímu zdroji...
  82. Dazzan P. Neuroimaging biomarkers to predict treatment response in schizophrenia: the end of 30 years of solitude? Dialogues in Clinical Neuroscience 2014; 16: 491-503. Přejít k původnímu zdroji...

Zpět na obsah


Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

Ne
Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.