Ключові слова
молекули середньої маси
стеатогепатоз
стеатогепатит
індекс де Рітіса
гепато-стеатозний індекс
Як цитувати
Анотація
Резюме. Одним з найбільш невизначених у патогенезі багатьох хвороб є синдром ендогенної інтоксикації (СЕІ) – підвищення вмісту найрізноманітніших сполук, більшість з яких відноситься до молекул середньої маси (middle mass molecules, MMM) масою 500-2000 D, вміст яких за умов метаболічно-асоційованого стеатозу печінки (МАСП) як початкової стадії її жирової хвороби дотепер не встановлений.
З метою визначити вміст молекул середньої маси загальних та їх фракцій у крові та сечі пацієнтів з МАСП обстежено 25 пацієнтів (14 чол., 11 жін.; середній вік 63,8 рр.) з ішемічною хворобою серця (ІХС), атеросклеротичним кардіосклерозом, серцевою недостатністю І-ІІ ФК та сонографічно діагностовано жировою хворобою печінки (19 з МАСП та 6 з стеатогепатитом (СГ)), в яких додатково визначені МММ загальні та на хвилях довжин 238, 254, 266 та 282 нм у крові та у сечі на 238, 254, 266, 280, 288, 310 нм; розраховані коефіцієнти ароматичності, пептидно-нуклеотидний, розподільний; індекси де Рітіса та гепато-стеатозний, відношення АСТ/тромбоцити. Результати опрацьовані статистично, поріг істотності р<0,05.
Результати. У пацієнтів з хронічними формами ІХС за умов супутнього МАСП був істотно вищим вміст МММ загальних (0,63±0,06 проти 0,34±0,02; р<0,05), який корелював з рівнем високочутливого С-реактивного білка (r=0,86; р<0,05). Це стосувалось зростання МММ на усіх довжинах хвиль у крові (238, 254, 266 та 280 нм) та гідрофільних ланцюгових МММ238 сечі і супроводжувалось істотно вищими значеннями коефіцієнтів ароматичності (2,14±0,23 проти 1,60±0,05) та пептидно-нуклеотидного (2,65±0,37 проти 1,38±0,05), усі р<0,05. Від пацієнтів з коморбідним СГ група з супутнім МАСП істотно відрізнялась лише за нижчим вмістом гідрофільних МММ238 сечі (1,92±0,18 проти 2,30±0,03; р<0,05).
Висновок. Метаболічно-асоційований стеатоз печінки супроводжується активацією синдрому ендогенної інтоксикації із збільшенням вмісту МММ у крові та сечі, що відбувається паралельно синдрому системного запалення.
Посилання
Kondratyuk, M. O., Sorokopud, O. O., Strіl'chuk, L.M., Zhakun, І. B., Slaba, O.R., Besh, O.M., Radchenko, O.M., Leshchuk, Y.L. (2019). Chronic heart failure course prognosis depending on body weight and endogenous intoxication syndrome.Wiad Lek..,72(4), 527-531. PMID: 31055526
Miyachi, H., Kanamitsu, K., Ishii, M., Watanabe, E., Katsuyama, A, Otsuguro, S, et al. (2021). Structure, solubility, and permeability relationships in a diverse middle molecule library. Bioorg Med Chem Lett., 37,127847. doi: 10.1016/j.bmcl.2021.127847
Wolley, M., Jardine, M., Hutchison, C. A. (2018). Exploring the Clinical Relevance of Providing Increased Removal of Large Middle Molecules. Clin J Am Soc Nephrol., 13(5), 805-814. doi: 10.2215/CJN.10110917
Matsuda, N., Hattori, Y., Sakuraya, F., Kobayashi, M., Zhang, X.H., Kemmotsu, O., Gando, S. (2002). Hemodynamic significance of histamine synthesis and histamine H1- and H2-receptor gene expression during endotoxemia. Naunyn Schmidebergs. Arch Pharmacol., 366, 513–521.
Mihm, S. (2018). Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular Triggers for Sterile Inflammation in the Liver. Int J Mol Sci., 19(10), 3104. doi: 10.3390/ijms19103104
Lim, Y.J., Sidor, N.A., Tonial, N.C., Che, A., Urquhart, B.L. (2021). Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease. Mechanisms and Therapeutic Targets Toxins (Basel).,13(2), 142. doi: 10.3390/toxins13020142
Chmielewski, M., Cohen, G., Wiecek, A., Jesús Carrero, J. (2014). The peptidic middle molecules: is molecular weight doing the trick? Semin Nephrol., 34(2), 118-34. doi: 10.1016/j.semnephrol.2014.02.005
Lee, J., Kim, D., Kim, H., Lee, C., Yang, J., Kim, W. et al. (2010). Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease. Dig Liver Dis., 42, 503-8.
De Matteis, C., Cariello, M., Graziano, G., Battaglia, S., Suppressa, P., Piazzolla, G., Sabbà, C., Moschetta, A. (2021). AST to Platelet Ratio Index (APRI) is an easy-to-use predictor score for cardiovascular risk in metabolic subjects. Sci Rep., 11(1), 14834. doi: 10.1038/s41598-021-94277-3
Filipova, O.Yu. (2016). Peculiarities of endogenous intoxication indicators in dependence of comorbid pathology of biliary tract in patients with obesity and non-alcohol fatty liver disease. Pathology, 2, 35-39.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.