Влияния ингибитора синтаз оксида азота Т1023 на развитие лучевого пневмофиброза у крыс

Целью работы являлось изучение способности ингибитора синтаз оксида азота Т1023 к профилактике поздних лучевых повреждений. Методы работы включали гистопатологические и морфометрические исследования влияния радиозащитного действия соединения Т1023 (75 мг/кг, однократно внутрибрюшинно за 30 мин до облучения) на развитие постлучевого пульмонита и пневмофиброза у крыс при торакальном воздействии γ-излучения в дозе 12,5 Гр. Результаты исследований показали, что радиозащитное действие соединения Т1023 не оказывало существенного объективного влияния на раннем этапе (9 недель) развития радиационно-индуцированных повреждений легких. Но на этапе полного развития лучевой реакции легких (26 недель) превентивное радиозащитное действие Т1023 сопровождалось объективно выраженным и статистически значимым ограничением патоморфологических проявлений постлучевого пульмонита, разрастания соединительной ткани и развития фиброзных изменений в паренхиме легких. На этом сроке действие Т1023 отчетливо способствовало сохранению нормальной гистоструктуры легких, снижая на 40% содержание в паренхиме зон уплотнения. Показанная в работе способность ингибитора синтаз оксида азота Т1023 существенно ограничивать развитие поздней лучевой реакции легких подтверждает перспективность дальнейшей разработки этого соединения в качестве средства профилактики осложнений лучевой терапии.

ингибиторы синтаз оксида азота, радиозащитное действие, поздние лучевые повреждения, лучевой пневмофиброз

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова В.Г. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250 c.

2. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Современная лучевая патология человека: проблемы методологии исследований, этиологии, патогенеза и классификации. Обнинск: ФГБУ МРНЦ МЗ РФ, 2012. 235 c.

3. Satyamitra M.M., DiCarlo A.L., Taliaferro L. Understanding the pathophysiology and challenges of development of medical countermeasures for radiation-induced vascular/endothelial cell injuries: Report of a NIAID workshop, August 20, 2015 // Radiat. Res. 2016. Vol. 186, № 2. P. 99-111.

4. Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Трофимова Т.П., и др. К вопросу о механизме радиозащитного действия ингибиторов NO-синтаз // Радиац. биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54, № 5. С. 500–506.

5. Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М, и др. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: I. Показатели противолучевой активности и взаимодействие с другими радиопротекторами // Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55, № 3. С. 250-259.

6. Филимонова М.В., Ульяненко С.Е., Шевченко Л.И., и др. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: II. Способность к селективной защите нормальных тканей при лучевой терапии новообразований // Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55, № 3. С. 260–266.

7. Филимонова М.В., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., и др. Исследование способности нового ингибитора синтаз оксида азота INOS1 селективно защищать нормальные ткани на модели лучевой терапии карциномы Эрлиха // Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 2. С. 37-45.

8. Филимонова М.В., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., и др. Противолучевые эффекты ингибитора синтаз оксида азота Т1023 в нормальных и малигнизированных тканях. Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 4. С. 155-169.

9. Yazbeck V.Y., Villaruz L., Haley M., Socinki M.A. Management of normal tissue toxicity associated with chemoradiation (primary skin, esophagus, and lung) // Cancer J. 2013. Vol. 19, No 3. P. 231-237.

10. Gurses I., Ozeren M., Serin M., et al. Histopathological efficiency of amifostine in radiation-induced heart disease in rats // Bratisl. Lek. Listy. 2018. Vol. 119, No 1. P. 54-59.

11. Farhood B., Aliasgharzadeh A., Amini P., et al. Mitigation of radiation-induced lung pneumonitis and fibrosis using metformin and melatonin: a histopathological study. Kaunas: Medicina. 2019. Vol. 55, No 8. P. E417. doi: 10.3390/ medicina55080417.

12. Shrishrimal S., Kosmacek E.A., Chatterjee A., et al. The SOD-mimic, MnTE-2-PyP, protects from chronic fibrosis and inflammation in irradiated normal pelvic tissues. Antioxidants (Basel). 2017. Vol. 6, No 4. P. E87. doi: 10.3390/ antiox6040087.