Ассоциация полиморфизмов гена глутатион-S-трансферазы с риском развития мужского бесплодия в Московском регионе


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.2.69-73

Н.Г. Кульченко, Г.И. Мяндина, Х. Альхеджой, М.М. Азова, Е.В. Тарасенко

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Около 30% мужского бесплодия связано с генетическими аномалиями. Генетические полиморфизмы повышают уровень индивидуальной восприимчивости к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды и оказывают влияние на репродуктивную функцию человека.
Цель: изучить ассоциации полиморфизмов гена глутатион S-трансферазы GSTP1(Ile/Val) (A313G; rs1695) с риском развития патоспермии у мужчин Московского региона.
Материалы и методы. Мы обследовали 138 мужчин Московского региона (n=70 – доказанная патоспермия, n=68 – фертильные мужчины). Геномную ДНК мы получали из лейкоцитов крови и изучали полиморфизмы гена глутатион-S-трансферазы GSTP1 (Ile/Val) (A313G; rs1695) в режиме реального времени.
Результаты. При анализе частот распределения полиморфизмов GSTP1(Ile/Val) (A>G rs1695) мы выявили преобладание генотипа АА у фертильных мужчин и преобладание генотипа GG (гомозиготный минорный аллель) у мужчин с патоспермией. Однако существенной разницы по этим показателям между сравниваемыми группами пациентов мы не выявили (р=0,344). Для полиморфизма GSTP1 (Ile/Val) (A313G, rs1695) были выявлены достоверные различия распределения частот генотипов в подгруппе мужчин с тератозооспермией (χ2=7,00; р=0,03). Частота аллеля G в подгруппе мужчин с тератозооспермией статистически достоверно отличается от частот аллелей в группе контроля: 52 против 30% (χ2=10,004; p=0,0015). В подгруппах мужчин с азооспермией и астенозооспермией достоверных различий в распределении генотипов полиморфизма GSTP1 (rs1695) мы не выявили (р>0,05).
Обсуждение. Глутатион-S-трансфераза (GSTP1) является мультифункциональным белком, обеспечивающим защиту сперматозоидов от повреждающего действия активных форм кислорода и ксенобиотиков. Выявленная ассоциация полиморфизма GSTP1 (Ile/Val) (A313G, rs1695) с тератозооспермией объясняет основные этапы патогенеза развития мужского бесплодия у данной категории больных.
Заключение. Полиморфизм гена GSTP1 (A313G, rs1695) можно считать генетическим маркером восприимчивости к патоспермии лиц мужского пола.

Литература


1. Krausz C., Escamilla A.R., Chianese C. Genetics of male infertility: From research to clinic. Reproduction. 2015;150:159–174. Doi: 10.1530/REP-15-0261.


2. Gasanov N.G., Gamidov S.I., Shatylko T.V., Popova A.Yu., Makarova N.P., Ushakova I.V., Loran O.B. Role of percutaneous testis biopsy in management of patients with azoospermia. Research and Practical Medicine Journal (Issled. prakt. med.). 2020;7(3):43–50. Russian (Гасанов Н.Г., Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Попова А.Ю., Макарова Н.П., Ушакова И.В., Лоран О.Б. Роль пункционной биопсии яичка в ведении пациентов с азооспермией. Исследования и практика в медицине. 2020;7(3):43–50). https://doi.org/10.17709/2409-2231-2020-7-3-4


3. Kulchenko N.G. Prediction of success in assisted reproductive technology with the help of morphology of the testis. Research’n Practical Medicine Journal (Issled. prakt. med.). 2018;5(4):18–25. Russian (Кульченко Н.Г. Прогнозирование успеха вспомогательных репродуктивных технологий с помощью оценки морфологии яичка. Исследования и практика в медицине. 2018;5(4):18–25). Doi: 10.17709/2409-2231-2018-5-4-2.


4. Huang X.K., Huang Yy.H., Huang Y.Y., Liang J.Y. Glutathion S-transferase P1 Ile105Val polymorphism and male infertility risk: an update meta-analysis. Cin. Med. J. 2017;130:979–985.


5. Kadyrov Z.A., Moskvichev D.D., Faniev M.V. Serum inhibin B values in infertile patients. Andrology and Genital Surgery. 2016;17(1):23–27. Russian (Кадыров З.А., Москвичев Д.Д., Фаниев М.В. Показатели ингибина В в сыворотке крови у инфертильных больных. Андрология и генитальная хирургия. 2016;17(1):23–27). https://doi.org/10.17650/2070-9781-2016-17-1-23-27


6. Andreeva M.V., Khayat S.S., Sorokina T.M., Schileyko L.V., Ostroumova T.V., Kurilo L.F. Smoking rates for men from infertile couples and men with reproductive disorders. Andrology and Genital Surgery. 2015;16(1):63–68. Russian (Андреева М.В., Хаят С.Ш., Сорокина Т.М., Шилейко Л.В., Остроумова Т.В., Курило Л.Ф. Распространенность курения среди мужчин с бесплодием в браке и/или заболеваниями органов половой системы. Андрология и генитальная хирургия. 2015;16(1):63–68).


7. Protasov A.V., Kulchenko N.G., Vinogradov I.V. Association of tension-free inguinal hernia repair and pathospermia in fertile men. Pirogov Russian Journal of Surgery=Khirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova. 2020;(10):44–48. Russian (Протасов А.В., Кульченко Н.Г., Виноградов И.В. Ассоциация ненатяжной паховой герниопластики и патоспермии у мужчин репродуктивного возраста. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2020;(10):44–48. https://doi.org/10.17116/hirurgia202010144


8. Goncalves C., Cunha M., Rocha E., Fernandes S., Silva J., Ferraz L. Y-chromosome microdeletions in nonobstructive azoospermia and severe oligozoospermia. Asian J Androl. 2017;19:338–345.


9. Myandina G.I., Kulchenko N.G., Alhejoj H. The frequency of polymorphism – 262 C>T CAT gene of infertile men in the Moscow region. Medical News of North Caucasus. 2019;14(3):478–481. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14116


10. Cummings A.M., Kavlock R.J. Gene-environment interactions: A review of effects on reproduction and development. Crit Rev Toxicol. 2004;34:461–485.


11. Melgarejo M., Mendiola J., Koch H.M., Monino-Garcia M., Noguera-Velasco J.A., Torres-Cantero A.M. Associations between urinary organophosphate pesticide metabolite levels and reproductive parameters in men from an infertility clinic. Environ Res. 2015;137:292–298. Doi: 10.1016/j.envres.2015.01.004.


12. Ferlin A. New genetic markers for male infertility. Asian J. Androl. 2012;14:807–808.


13. Myandina G.I., Hasan A., Azova M.M., Tarasenko E.V., Kulchenko N.G. Influence of GSTP1 gene polymorhism on decreased semen quality. Russian Open Medical Journal 2019;8:e0411. Doi: 10.15275/rusomj.2019.0411


14. Safarinejad M.R., Dadkhah F., Asgari M.A., Hosseini S.Y., Kolahi A.A., Iran-Pour E. Glutathione-S-Transferase Polymorphisms (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and Male Factor Infertility Risk. Urology Journal. 2012;9(3):541–548.


15. Trang N.T., Huyen V.T., Tuan N.T., Phan T.D. Association of N-acetyltransferase-2 and glutathione S-transferase polymorphisms with idiopathic male infertility in Vietnam male subjects. Chemico-Biological interactions. 2018;286:11–16.


16. Kolesnikova L.I., Vanteeva O.A., Kurashova N.A., Dashiev B.G. Glutathione-Dependent Enzymes and Glutathione in Infertility of Men with Different Body Mass. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2015;70(1):12–16. Russian (Колесникова Л.И., Вантеева О.А., Курашова Н.А., Дашиев Б.Г. Глутатионзависимые ферменты и глутатион при бесплодии мужчин с различной массой тела. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;70(1):12–16).


17. Lakpour N., Mirfeizollahi A., Farivar S., Akhondi M.M. The association of seminal plasma antioxidant levels and sperm chromatin status with genetic variants of GSTM1 and GSTP1 (Ile105Val and Ala114Val) in infertile men with oligoasthenoteratozoospermia. Dis. markers. 2013;34:205–210.


18. Garsia Rodriges A., de la Casa M., Johnston S., Cosalves J., Roy R. Association of polymorphisms in genes coding for antioxidant enzymes and human male infertility. Ann Hum Genet. 2018. P. 1–10.


19. Kulchenko N.G. Oxidative stress in the development of non-obstructive azoospermia. Difficult patient. 2017;15(4-5):44–46. Russian (Кульченко Н.Г. Оксидативный стресс в развитии необструктивной азооспермии. Трудный пациент. 2017;15(4–5):44–46).


20. Kurashova N.A., Dolgikh M.I., Dashiev B.G. Processes of lipid peroxidation and antioxidant defense in healthy men of different ethnic groups. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdeleniya Rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2016;1(3-2):37–40. Russian (Курашова Н.А., Долгих М.И., Дашиев Б.Г. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у практически здоровых мужчин различных этнических групп. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2016;1(3-2):37–40).


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: Н. Г. Кульченко – к.м.н., врач-уролог, врач ультразвуковой диагностики, доцент кафедры анатомии человека Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; e-mail: kle-kni@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа