Towards chemotherapy of tuberculosis: experiments with external use of copper salts in lupus

Abstract

The question of the treatment of various chronic diseases, especially tuberculosis, with drugs with chemotherapeutic properties, has long been in the focus of attention of researchers. Chemotherapy seeks mainly to influence the body with certain medicinal substances, which, while destroying _ pathogens, do not harm the body itself.

Full Text

Вопрос о лечении различных хронических заболеваний, в особенности туберкулеза, средствами, обладающими хемотерапевтическими свойствами, давно уже занимал внимание исследователей. Хемотерапия стремится главным образом воздействовать на организм Определенными лекарственными веществами, которые, уничтожая  возбудителей болезни, не приносят вреда самому организму.

Когда дело идет о туберкулезе, эти химические вещества должны обладать способностью проникать сквозь защитительную оболочку, состоящую из липоидных элементов, дабы непосредственно воздействовать на туберкулезную палочку. В последние два десятка лет был испробован целый ряд средств как в иммунотерапии, так и хемотерапии туберкулеза. Испытанные многими исследователями туберкулин' Marmoreк'овская сыворотка не оправдали возлагавшихся на них на- д.жд. Далее следует ряд опытов использования туберкулина в количестве проводника в туберкулезные очаги других химических веществ, непосредственно действующих на туберкулезный процесс. Из при­менявшихся соединений укажем прежде всего на jod-tuberculin (Rotschild), затем на соединения As, Hg, Fe, креозот и другие препараты с туберкулином, а также на испытанный при кож­ном туберкулезе salvarsan-tuberculin (Herxheimer, Altmann, Bernhardt). Многочисленные опыты были произведе­ны также с применением йода и йодоформа. Schendeff употреблял, напр., dioradin, представляющий из себя пентонизированный йод -. с ментолом и ничтожным содержанием эфира радия-бария-хлорида. Все означенные средства не дали, однако, значительных успехов. Исходя из того, что острые воспалительные явления улучшают тече­ние хронического процесса, были сделаны, затем, попытки приме­нения с терапевтической целью искусственно вызванного воспаления (впрыскивания пепсиновых растворов, Finkler, Vanderstaat)

С успехами Erlich’a в хемотерапии сифилиса путь изысканий хемотерапевтических средств несколько меняется: эра увле­чения туберкулином проходит, опыты концентрируются вокруг испробованных химических препаратов, особенно сильно действующих на туберкулезную палочку.

В 1913 году Bruck и Glück выступили с благоприятными результатами лечения волчанки синеродисто-калиевым золотом.

По предложению Finkleга Linden произведены опыты с метиленовой синькой и солями меди, опыты in vitro с метилено­вой синькой показали, что наиболее сильно действующей па тубер­кулезные палочки является солянокислая соль синьки: при разведении 1:1000 бактерии хорошо воспринимают краску и долго удер­живают ее, причем, не будучи умерщвлены, они, однако, теряют способность дальнейшего размножения; при более длительном при­менении краски (12—24 часов) бактерии погибают. Аналогичное  отношение проявляют эти палочки к солям меди. Далее, опыты с впрыскиваниями метиленовой синьки туберкулезным животным (морским свинкам) дали значительный процент выздоровления: животные давали постепенное падение температуры, увеличение в весе, жили дольше не леченных контрольных животных; туберкулезные очаги ев органах при вскрытии оказывались у них склерозированными.

Опыты лечения легочного и кожного туберкулеза солями метиленовой синьки, однако, не дали результатов (Meissen, Straus s) в дальнейшего распространения не получили.

Гораздо больше оправдали надежды опыты с применением со­лей меди. Еще Luton в 1899 году с успехом применял при  туберкулезе препараты меди. Именно, он остановился на нерастворимой в воде cuprum phosphoricum и растворимой cuprum ac.ticum, вводя одновременно и другие соли (natrium phosphoricum, natrium sulfuricum). Опыты Linden были последовательнее, и ею было разносторонне изучено действие солей меди- на туберкулезные палочки: оказалось, что уже в разведении 1; 1 —1,500,000 - соли меди мешают дальнейшему росту туберкулезных палочек; последние в 1000 раз чувствительнее к меди, чем сапрофиты воздуха, в 500 раз,—чем морская свинка, в 20 раз,—чем чело­век. 1% водный раствор хлористой меди в состоянии в течении 12—14 часов ослабить туберкулезные палочки, сложные лецитиновое соединения меди—в течении 5—6 часов, а после 24 часов умертвить их. При обработке солями меди туберкулезные палочки оказываются зеленовато-окрашенными и упорно сохраняют эту окраску. У туберкулезных животных (морских свинок), у которых ' применялись впрыскивания солей меди, милиарные туберкулезные очаги оказывались коричневато окрашенными; под микроскопом в этих очагах были найдены коричневатые туберкулёза-подобные па­лочки и коричневатые зерна, частью свободные, вне тканевых эле­ментов, частью в эпителии. При смачивании подобного коричневатого пятна аммиаком получалось синеватое окрашивание, что говорило за присутствие легко растворимых в аммиаке солей меди.

Все эти опыты Linden с достаточной ясностью говорят, а что соли меди достигают места своего назначения, туберкулезных очагов, и вызывают в них своеобразные изменения, ведущие к ги­бели туберкулезных палочек. Предполагается, что носителями кра­сящего вещества по отношению к метиленовой синьке являются лейкоциты, по отношению к солям меди—красные кровяные тельца.

В дальнейших своих опытах Linden впрыскивала водице растворы солей меди морским свинкам, инфицированным туберку­лезными палочками; при этом сначала она пользовалась солями С хлористой меди, но скоро оставила их, вследствие вызываемой ими сильной болезненности, и стала применять растворы cupr.-kaliitar- tarici и уксуснокислой меди. Результатами лечения в большинстве- случаев были заживление абсцесса на месте впрыскивания, увеличение в весе, падение t°, увеличение продолжительности жизни в  сравнении с не леченными контрольными животными, приостановка болезненного процесса во внутренних органах.                                          Исходя из хороших результатов, полученных Linden на животных, ряд исследователей продолжал опыты с солями меди на различных формах туберкулеза у человека. При этом, принимая во внимание особенности туберкулезного процесса,—хроническое течение, разнообразие патологической картины и плохую васкуляризация очагов,—Meissen не ждет быстрых результатов от применения солей меди; Poor тоже требует длительного применения лекарственных веществ, ибо, если и удается, благодаря их бактерицидным качествам, сделать безвредными бактерии в организме, нейтрализуя их яды, то па немедленное исчезновение вызванных ими у патолого-анатомических изменений рассчитывать трудно.

На 47 больных, находившихся частью в I стадии, а большинстве случаев—во II стадии легочного туберкулеза, Meissen внутривенными впрыскиваниями cupri-kalii tartarici у мно­гих достиг улучшения болезненного процесса, а именно, улучшения общего состояния и местных явлений (уменьшения количества хри­пов, кашля и выделения мокроты и постепенного падения t°).

Bodmer из 20 случаев средней и большой тяжести получил хорошие результаты в случаях с нормальной и субфебрильной температурой. Этот автор полагает, что органические соли меди имеют сродство к туберкулезно измененной легочной тканью. По мнению его, действие солей меди повышает процессы иммунизации: после применения солей меди у некоторых больных обнаруживалась более резкая реакция на туберкулин, применявшийся как с лечеб­ной, так и с диагностической целью.

Напротив, Pekanowitsch,—правда, в небольшом числе - случаев (около 7),—не наблюдал особого улучшения легочного ту­беркулеза при употреблении солей меди: в большинстве его слу­чаев процесс остался без изменения. Заметим кстати, что случаи, при которых он применял соли меди, представляли собой большею частью туберкулезный активный процесс с высокой температурой.

Соли меди употреблялись названными авторами в водных раст­ворах внутривенно, подкожно и внутримышечно, причем при каж­дом впрыскивании вводилось до 0,005 к. сант. Cuprum bidiloratum, как оказалось, хорошо переносится и при приемах внутрь в таблетках; в особенности хорошо переносится она в соединении с белковыми веществами (Kupferliaemol Kobert'a).

Особенно эффектным оказалось применение солей меди при кожном. туберкулезе, волчанке и так называемом хирургическом ту­беркулезе Strаuss, производивший эти опыты, употреблял виннокаменнокислую медь, легко растворимую в воде. Исходя из того, что туберкулезная палочка окружена липоидной оболочкой, автор старался усилить действие солей, соединяя органические п неорганические соли меди с лейцитином. Составленный им и Lin­den препарат носит название leucutil. Имеются несколько ва­риаций его с различным процентным содержанием меди. Означен­ным соединением авторы хотели увеличить бактерицидное действие меди на туберкулезные палочки. Опыты Deyke и Mu с lia под­тверждают это: посеянные па мозговой эмульсии туберкулезные па­лочки, оказалось, теряют свои кислотные свойства. Растворяющее действие па липоидные оболочки имеет и дериват лейцитина,  холин, но. пользование им невозможно вследствие его ядовитости, вызываемой освобождением токсинов. Me h 1er п Ascher со­ставили поэтому сложное соединение, borcholin, не обладающее ядовитыми качествами. На основании наблюдений над 60 больными (1600 инъекций) Strauss пришел к благоприятным выводам относительно применения солей меди при волчанке. Внутривенные вли­вания и инъекции переносились его больными безболезненно, повышений t° у них не было. После впрыскиваний, по его наблюдени­ям, сначала имеет место легкое набухание, десквамация и экссудация волчаночных узелков, затем инфильтраты становятся площе и тоньше п теряют свое темно-красное окрашивание, изъязвлению очи­щаются, гранулируются и покрываются эпителием. Указанный про­цесс тянется тем дольше, чем старее и глубже инфильтрат; при поверхностных п язвенных формах результаты достигаются скорее.

Maechen также с успехом применял впрыскивания от 0,5 до 2,0 1% водного раствора хлористой меди в люпозную ткань, применяя одновременно обертывания люпозных мест компрессами с Feling’oвским раствором и носовые души т м же раствором.

Убедившись в действии солей меди па люпозный процесс при внутривенных вливаниях, Strauss, чтобы увеличить влияние этих солей и более верно воздействовать на плохо васкуляризированные волчаночные очаги, рекомендует еще местное применение их в ви­де мазей. Разрушающее действие мази, однако,—это лишь средство облегчить достижение цели: разрушая эпителий, она создает доступ к глубоко лежащим узелкам. Подобные опыты местного примене­ния leucutil’a были произведены также Oppenheim’ом. У пользованного им 31 больного (скрофулез—4 случая, волчанка—4, хирургический туберкулез—-23) получились следующие результаты: из­лечение—в 20 случаях, значительное улучшение—в 7, улучшение--в 4.

Наблюдения других исследователей несколько расходятся. Làutsсh, Mentberger и Werther но видели при внутри­венных инъекциях никакого действия солей меди на люпозный про­цесс. При местном применении Lautsсh мог констатировать постепенное обратное развитие люпозных узелков. Mentberger полагает, что соли меди имеют элективное, а также и специфиче­ское действие па волчаночные очаги, но действие это стоит в тес­ной зависимости от раздающего действ и мази (leucutil). Werther в своей статье о применении солей меди при волчан­ке заявляет, что он не видит преимуществ данного способа перед старыми методами лечения и считает действия leucutil’a—исклю­чительно разъедающими. Применение этого средства на привело ав­тора ни в одном из пользованных им семи случаев к желательным результатам, и автор принужден был в этих случаях, чтобы закон­чить лечение, применять другие средства, как пирогалловую кисло­ту, свет. При более детальном разборе его случаев, однако, оказы­вается, что мазь применялась им н достаточно долго, а именно, в одном случае 7 дней, в большинстве других—лишь несколько боль­ше, после чего автор быстро переходил к другим методам лечения.

По вопросу о специфичности действия солей меди Werther полагает, что хронически-воспаленные ткани обладают свойством воспринимать из крови лекарственные вещества и инородные тела, даже и не имеющие сродства к находящимся в тканях возбудителям.

Приступив, по предложению проф. А. А. Хитрово, к изу­чению действия солей меди на lupus кожных покровов и слизи­стых оболочек, я произвел наблюдения над действием как органи­ческих, так и неорганических солей этого металла. Сравнивая дей­ствие органических и неорганических соединений тяжелых металлов, мы знаем, что неорганические соли действуют прижигающим и вяжу­щим образом, органические—вяжущим. Степень действия их зависит от качества и количества диссоциирующих ионов и от действия тек кислот, с которыми они соединяются. Неорганические соединения солей меди, обладая большим разъедающим действием, имеют меньшую диссоциацию: органические соли обладают более легкой проходимостью в тканевые элементы. Благодаря современной скудости фармацевтиче­ских средств, мы не имели большого выбора в препаратах меди. Из неорганических солей м ди мы остановились на сернокислой меди (cuprum sulfuricum, содержание Сu 25,3%, легко растворима в воде), из органических же —на лимоннокислой (cuprum citricum, содержание Сu 17,5%, нерастворима в воде).

Мы остановились на наружном применении их в виде мазей,  исходя из того, что при таком плохо васкуляризированном и тор­педном процессе, как волчанка, местное применение мазей вернее и скорее должно достигнуть цели. Мазью мы пользовались густой консистенции, дабы она не стекала на окружающие здоровые участки.  Медные соли содержались в ней в количестве 10%, причем в качестве constituens брался пли вазелин, или ланолин, а чаще—и ланолин, и вазелин вместе, по равной части. Лечение проводилось циклами. Техника применения и способ действия были таковы: мазь с cupr. sulfuricum или cupr. citricum накладывалась на лю­позный очаг один раз в день, осторожно, не задевая, по возмож­ности, здоровых частей; болезненность па месте применения держа­лась 5—6 часов; через 1—2 дня на месте узелков появлялись краснота, воронко и решетообразные изъязвления. По-видимому, мазь действует элективно на люпозную ткань,—рубцовая и здоровая ткань между узелками распаду не поддается; изъязвления получают­ся величиной от булавочной головки до лесного ореха в зависимости от величины распавшихся узелков; более быстрый распад пос­ледних отчасти объясняется тем, что они состоят из рыхлой, более молодой ткани. Без перерыва мазь может быть применяема, как ми убедились, в течение не более 4—5 дней, а затем болезненность и реактивное воспаление делаются настолько значительны, что с даль­нейшим применением мази нужно остановиться и 2—3 дня применять индифферентное лечение—большей частью противогни­лостную примочку. Реактивное воспаление за это время прекращает­ся, после чего следует второй цикл лечения, т. е. опять применение мази в течении 4—5 дней с новым перерывом и последова­тельным индифферентным лечением в течение 2 -3 дней. Так продолжается до полного исчезновения узелков.

Если люпозный процесс занимает обширное пространство, то мазь надо применять не на весь очаг сразу, à последовательно на различны его участки. Особенно длительное применение мази на одно и то же место нежелательно вследствие возможности получе­ния глубоких язв. Б случаях торпедных, когда на каком-нибудь участке узелки не поддавались распаду, мы применяли мазь в продол­жение 2—3 недель. Узелки склонные к изъявлению быстрее под­даются распаду, и применение мази вызывает здесь более сильную болезненность. Обычно по истечении 11/э—3 месяцев лечения нам. удавалось достигнуть полного распада и рассасывай на узелков, с. образованием нежных рубцов, причем дальнейшее применение мази уже не вызывало болезненности и изъязвлений на этих местах.

Метод лечения волчанки слизистых оболочек у нас был не­сколько иной. Мы пользовались здесь 25% водным раствором серно­кислой меди. В некоторых случаях мы смазывали пораженные места, этим раствором 2 раза в день, в других - прикладывали ватный тампон, смоченный этим раствором, па 5—15 минут, в зависимос­ти от вызываемой болезненности. Перерывов в лечении при волчан­ке слизистых оболочек не требовалось, но все же лечение должно и здесь вестись осторожно, дабы длительное применение но привело к распаду тканей туберкулезного характера; поэтому после 10—14 дневного прикладывания примочек с cuprum sulfuricum мы в тече­нии 3—4 дней применяли дезинфицирующие полоскания. Под влия­нием такого лечения поверхность любезного поражения слизистой очищается, уменьшается в объёме и затягивается.

Применение мази из сернокислой меди, как и растворов ее, никаких побочных явлений пе вызывало. Случаев, где-бы мы из-за сильной болезненности принуждены были оставить лечение, у нас не было. Не было также осложнений в виде рожистого воспаления, столь часто наблюдаемого при употреблении других прижигающих средств, Mentberger получал у некоторых своих больных после применения leuculil’a стоматиты, a Lехегв единственном поль­зованном им случае наблюдал после 1—2-дневного применения мази воспаление почек: мы же даже после длительного применения мазей с солями меди никаких осложнений не видели.

Приходим теперь к более детальному разбору наших наблю­дений. Указанным образом мы пользовали 33 больных с разнооб­разными формами волчанки кожных покровов и слизистых оболочек. По давности болезненного процесса случаи эти распределялись так: с давностью до 1 года у нас был 1 больной, от 1 до 3 лет—7, от 3 до 6 лет—также 7, от 6 до 10 лет—6, больше 10 лет— тоже 6. не установлена давность тоже у 6. По локализации забо­левания паши случаи распределялись следующим образом: волчан­ка на поверхности лица была в 30 случаях, на конечностях—в 2, на слизистых оболочках полости рта и носа—в 7. Цифры эти по­казывают, что значительное большинство леченных нами случаев при­надлежало к числу таких, которые требовали особой осторожности и длительности в лечении, чтобы не вызвать обезображивающих рубцов. Продолжительность применения мази и растворов с cuprum sulfuriciim большого значения не имеет, так как длительность при­менения зависит от распространенности болезненного процесса, ха­рактера и продолжительности течения болезни. В пользованных на­ми случаях продолжительность применения мази была следующая: до 1 месяца—13 случаев, до 2 месяцев—9, до 3—6, от 3 до 5 ме­сяцев— 3, больше 5 месяцев—2.

Рассматривая затем все случаи по эффекту лечения, условимся понимать под излечением полное исчезновение узелков и инфиль­тратов под ними и затягивание язв, под значительным улучшением— исчезновение большого числа узелков и обратное развитие люпоз­ного процесса, под просто - улучшением—исчезновение до 50% всех узелков с обратным развитием оставшихся. При такой квали­фикации эффекта лечения мы могли констатировать у наших больных:

Волчанка и скрофулодерма—31 II. Скрофулодерма и переходные формы от скрофулодермы к вол­чанке— 4

Волчанка слизистых оболочек—7 7 (100%)                     

Заметим, что все наши случаи представляли из себя тяжелые фор­мы волчанки, продолжавшиеся годами п приведшие во многих случаях к сильной деформации. Если сравнивать результат действия солей меди с употреблявшимися вами прижигающими пастами, то нельзя не отметить значительного превосходства первых. Особенно пока­зательными являются 9 случаев, безуспешно пользованных нами раньше целым арсеналом лекарственных средств, где мы уже отчаялись достиг­нуть улучшения болезненного процесса. Это были особенно тяжелые слу­чаи волчанки кожи и слизистых оболочек, где процесс захватил весьма большие участки (половину и всю поверхность лица, всю поверхность reg. glutei, всю поверхность слизистой между верхней губой и верхней десной и т. п.). Мы, повторяю, применяли в них раньше все дос­тупные нам прижигающие пасты; aciclum pyrogallicum 10% в ма­зях и растворах, мышьяковистую пасту, ung. jodoli 10% и 20%, ung. jodoformii 10%, так называемые двойные прижигания (раз­рушение узелков 20% раствором kalii kaustici с последовательным прижиганием 30% раствором arg. nitrici), при волчанке слизис­тых—acidum lacticum, arg.nitric, в растворах и per se, Lugol’- евский раствор и пр., и пр., но без эффекта. Между тем, перейдя к применению в этих случаях мази с сернокислою медью и рас­творов ее, мы получили быстрый распад узелков, затягивание язв и образование рубцов. Из упомянутых 9 случаев полное излечение получилось в 2, значительное улучшение—в 5, улучшение—в 2- Эти и подобные случаи дают нам право считать клинически уста­новленным факт более быстрого действия и значительного превос­ходства солей меди пред другими средствами лечения lupus’a. Бла­годаря прижигающему действию мазей с сернокислой медью, полу­чается более быстрый распад узелков и рассасывание лежащих в глубине инфильтратов. Такое действие мазей можно объяснить себе элективными хемотерапевтическим действием солей меди па вол­чаночную ткань. Особенно успешным и эффектным является лечение волчанки слизистых оболочек: там, где другими средствами мы не только не добивались улучшения, но порой даже получали ухуд­шение процесса,—применение растворов сернокислой меди давало излечение. Здесь кстати интересно будет упомянуть об одном, на­блюдавшемся нами, случае, где один из наших волчаночных боль­ных за 8 лет до поступления в отделение имел в области слизистой верхних десен и верхней губы стойкое изъязвление; больной при­менял прижигания. медным купоросом, и изъязвление совершенно затянулось, причем рецидивов за 8 лет не было.

В дальнейшем приводим краткие выдержки из историй болезни некоторых из пользованных нами больных.

Н Б., 8 лет Вся центральная часть лица и поверхность носа покрыты рубцово-узелковым процессом, нос деформирован, отсутствие крыльев и хрящевой части перегородки. У краев носово­го отверстия па кончике носа—4—5 узелков, величиной в горошину. Верхняя губа инфильтрирована. Вся поверхность верхней губы у перехода на слизистую рта представляет собой бугристую, легко кровоточащую язву. С 5/Ш смазывание герхпей губы 25% серно­кислой медью, на кончик носа cupr. sulfur. 10%. 11/III. Язва на верхней губе выделяет меньше гною, у углов рта распавшиеся узелки имеют склонность к затягиванию. 13/III. Un. cupr. sulfur. 10°/о на у елки кончика носа и верхнюю губу 17 Ш. Болезненность на месте применения мази; узелки на верхней губе и кончике носа распались; индифферентная примочка. 19/III. Ung. cupr/snlf. 20/III. Изъязвление па верхней губе уменьшилось в объёме. 22/III. Примочка. 24 III. Ung. cupr. sulfur. 25/III. На кончике носа из: язвление на месте узелков, на верхней губе язва чище; болезненность после применения мази держится до утра след. дня. 26/III. Индиф. примочка. 28/ІII. Ung cupr. sulfur. 29/III. Раздражение и болезнен­ность на месте применения мази; индиф. примочка. 3/IV. На верхней губе язва уменьшилась на половину, изъязвления на кончике носа затянулись 5/ІѴ. Язва на верхней губе почти затянулась. 11/IV. Легкое шелушение на верхней губе на месте затянувшейся язвы. 25/IѴ. Больная выписывается. При последующем наблюдении за больной рецидивов на месте затянувшихся язв и распивших узелков не обнаружено.

Случаи этот свидетельствует, что предложенное нами циклооб­разное лечение надо видоизменять в зависимости от болезненности применения мази и степени распада узелков.

Столь же показателен следующий случай:

Ф. М. 23 лет, больна 14 лет. Lupus vulgaris et scropliulo- derma faciei, lupus vulgaris gingivae infer., lichen scrophulosorum, acnitis tbc. Крылья носа отсутствуют, нос приплюснут и сгянут рубцовым процессом почти нормальной кожной окраски; у угла рта справа скрофуледермически-люпозный очаг, величиной в 2XJ3 сант., из’- язвленые переходит на слизистую около нижних резцов и коренных зубов gingivae infer. С 13/Х 20 года по 2/II 21 года применялись двой­ные прижигания и прижигания acido carbolico liquef. наружного скроф люпозного очага, также прижигания acido lactico, arg. nitrico in subst., Lugо Гевским раствором и пр.,-все без заметного эффекта. С 2/II 25% раствор сернокислой меди на слизистую; снаружи при­мочка из того же раствора на 5-15 минут, а через некоторое время применение ung. cupr. sulfur. 18/III изъязвление на десне значитель­но чище, поверхность его несколько уменьшилась; язва у угла рта также чище во несколько увеличилась в объеме; у больной обнару­жен ряд увеличенных и болезненных желез у clavicula sin; шейные железы у m. sterno-cleido-mastoid. sin. вскрылись и выделяют некоторое количество гною. 8/ІѴ. Изъязвления на слизистой десны и внутренней поверхности нижней губы почти затянулись; при при­менении cupr. sulfur, болезненность уменьшилась; распавшиеся скрофуледермо-волчаночные узелки затянулись. 13/ІѴ. Небольшая трещина у угла рта с нрава. 18/ІѴ. Трещина у угла рта несколько уве­личилась, образовался треугольник величиной ¼—⅓ сант ; на угол д рта применяется 25% раствор сернокислой меди. 3JV. Покраснение, болезненность и припухлость десен; у углов рта язва увеличилась; cupr. sulfur, на слизистую рта отменяется, назначено полоскание ріа слабым раствором kalii liy permanganic!. 13/VIII. Трещина у угла рта исчезла, припухлости десен пет; изъязвление на слизистой рта затянулось. 10/ІХ. Трещина у угла рта; применение cupr sulfur, в 25% растворе; через 7 дней применения трещина исчезает. І/Х. Появляется у угла рта изъязвление в виде трещины, имеющее склонность к увеличению; применение 1О% мази с сернокислой медью. 15/Х. Изъязвление у угла рта исчезло

В данном случае мы достигли излечения тяжелой формы волчанки слизистой и кожи, не поддававшейся лечению другими сред­ствами в течении четырех месяц в. В течении 3 месяцев рецидивов на слизистой не было. У угла рта дважды замечались неболь­шие трещины, быстро уступавшие лечению мазями с сернокислой медью. Как видно из этого случая, требуется особая осторожность в применении растворов с cupr. sulf., дабы избегнуть длительного реактивного воспаления в виде припухлости десен и болезненности их. Нужно отметить еще, что все наши больные находились в не­благоприятных условиях, в смысле питания и общей больничной обстановки,—что другими лекарственными средствами они не поль­зовались, так что приписать эффект лечения другим вспомогатель­ным средствам нельзя, и что большинство наших больных были истощенные субъекты, страдавшие одновременно и другими формами железистого и легочного туберкулеза.

Т. С., 16 лет, больна 4 года. Нос деформирован, приплюснут. Отсутствие хрящевой части перегородки. Вместо нормальных от­верстий ноздрей—отверстия неправильной формы величиной в горошину Поверхность носа и прилежащие части щек заняты рубцово- узелковым процессом, цвет их фиолетовый и красный. На верхней губе рубцы, оттягивающие ее, рот полуоткрыт, передние певцы выступают, между верхней губой и деснами язвенный процесс, и язвлен­ная поверхность отделяет гной. На твердом и мягком небе язвен­ная поверхность; язвы величиной от булавочной головки до лесного ореха. На щеке слева рубец величиной в 3X2 сант., в центре его несколько плотноватых узелков. С 6/Ш мазь с cupr. sulfur. 10% на поверхность лица, sol. cupr. sulfur. 25°/0 па слизистую рта. 25/III. Распад узелков на лице, язвы па месте узелков выделяют небольшое количество гноя; на слизистой верхней губы язва in statu quo, на твердом небе язвы несколько чище. 24/ІѴ. Изъязвление на сли­зистой верхней десны уменьшилось в об‘еме (на половину), выде­ляет меньшее количество гною; узелки на крыльях носа исчезли и зарубцевались, легкое шелушение на месте рубцов. На время с 24/IV по 30/V больная выписывается. С 30/Ѵ прежнее лечение. 22/ѴІ. Узелки на лице распались, изъязвления на месте распавшихся узелков затянулись; на мягком и твердом небе язвы склонны к затягиванию. 16/ѴІІІ. Язвы на слизистой рта исчезли.

Ч. П., больна один год. Вся верхняя часть задней стенки глотки покрыта неглубокими язвами с гнойным налетом. Края язв несколько инфильтрированы. Ниже—глубокая язва с извилистыми t, краями и таким же гнойным отделимым. Язычек, левая миндалина и задняя дужка покрыты плоскими язвами. В полости носа, в левой ноздре, у наружного края,—бородавчатые разращения в булавочную головку, поверхность которых покрыта корочками; при снятии корочек открывается гнойная поверхность. В правой ноздре вся сли­зистая оболочка покрыта многочисленными поверхностными язвами. Реакция Wassermann’a— отрицательная. Палочек Kocli’a в мазках из гнойного отделимого язв не найдено. С 31/Ѵ приме­нен 25% раствор сернокислой меди в виде смазывания язв. 10/ѴІ. В левой ноздре бородавчатое разращении значительно площе, язва очищается; слизистая правой ноздри у наружного края чиста; язвы ь t на задней стенке глотки также несколько чище; смазывания перено­сятся хорошо 24/ѴІ. В полости носа слизистая у наружного края правой ноздри и всей поверхности левой ноздри совершенно часта, разращения рассосались; на задней стенке глотки верхняя язва со­вершенно зарубцевалась, нижняя почти затянулась; на язычке и миндалине из язвлений исчезли.

Л. И 16 лет, больна 5 лет. 2 года процесс в области носо­вой полости и крыльев носа. Крылья и часть спинки носа задеты рубцево-узелково-язвенным процессом. Первые лунообразно изведены. На краю крыльев носа и на поверхности несколько узелков, склон­ных к образованию корочек. В носовой полости язвенный процесс. С 24/V 1О% мазь с сернокислою медью на наружную часть носа; мазь применяется так, что часть ее попадает и на слизистую обо­лочку полости носа. 3/VI. В носовой полости изъязвления выделяют небольшое количество гноя, ближе к наружному краю поверхность слизистой покрыта коростами, на наружной поверхности носа узелки распадаются. 18/ѴІ В носовой полости слизистая оболочка часта; на поверхности носа, на месте узелков, изъязвления величиною в горошину. 5/VII Узел-си на поверхности носа исчезли; инфильтра­ции на месте узелков нет, у входа в носовую полость изъязвления затянулись. 13/ѴІІ. Узелков нигде нет, бледно-фиолетовое окраши- вание рубцов. 26/VII. Инфильтрации на месте узелков нет

С. А., 24 лет. Слизистая оболочка носовой полости у на­ружного края покрыта язвами. У места перехода слизистой носа на верхнюю губу, —на крыльях носа, краях перегородки и кончике носа,—ряд узелков, возвышающихся над поверхностью кожи и склон- пых к из язвлению. Изъязвившиеся узелки правой ноздри и кончика носа имеют наклонность сливаться между собой и образуют общую, язвенную поверхность. Подобный же сплошной инфильтрате наклон­ностью к изъязвлению занимает всю поверхность левой ноздри, при­чем просвет в носовую полость сильно уменьшен. На кончике носа язвенный бугорок круглой формы іхі сант, с распадом в центре, вокруг пего - ряд мелких узелков. Снаружи на левом крыле носа отдельный узелок величиной в лесной орех. С 13/V 10% мазь с сернокислой медью. 18/Ѵ. Узелки проявляют большую наклонность к распаду, сильная болезненность на месте применения мази; пос­ледняя в дальнейшем применяется осторожно, а именно, на 2-3. дня, после чего па столько же дней назначается индифферентная примочка. 3/ѴІ. У кончика носа отдельные разращения распались; у входа в носовую полость узелки еще держатся. 22/ѴІ. Узелки у. отверстия носовой полости, папилломатозной формы, несколько' уменьшились и сделались площе; на кончике носа изъязвление за­тягивается. 13/ѴIII. На поверхности носа узелки исчезли, инфильтрации нет, нежное фиолетовое окрашивание рубцов; у входа в носо­вые отверстия разращения исчезли; на верхней губе и поверхности носа рубцы на месте узелков; узелки плотной консистенции значи­тельно труднее поддаются лечению.

Ч., 15 лет. Больна 3 года. Вся поверхность левой щеки за­нята рубцово бугорковым процессом на пространстве величинойв ла­донь. В центре-рубцовая ткань блестящего цвета, по краям—-ряд узелков, сливающихся между собой, различной величины. Узелки около носа, под глазом, значительно выделяются над поверхностью кожи. В центре рубцовой ткани несколько узелков. С 13/Ѵ 10%мазь с сернокислой медью. 18/Ѵ. Ряд поверхностных изъязвлений на месте узелков; рубцовая ткань не поддается распаду. 18/ѴІ. Узелки в центре рубцовой ткани распались и зарубцевались. 19/ѴІІ. Узелки на 2/3 краевой поверхности распались и зарубцевались; у угла носовой поверхности узелки начинают поддаваться распаду, часть их обнаруживает незначительную флюктуацию и размягчение. 10/ІХ. Узелки все распались и рассосались, остался лишь бугорок с казеозным распадом, склонный к затягиванию

Л. А., 15 лет. Больна 5 лет Вся средняя часть лица, по­верхность носа и верхняя губа (у углов рта) задеты рубцово-узел­ковым процессом. Нос деформирован, крылья его изъедены, верхняя губа значительно инфильтрирована. По краям рубцовой поверхно­сти ряд узелков, плотноватых, не исчезающих при надавливании, склонных к сливанию между собой. С 13/ІѴ мазь из сернокислой меди; способ применения обычный: мазь на 3- 4 дня, потом 2—3 дня противогнилостная примочка; на месте более плотных узелков мазь применяется продолжительностью на 15—20 дней. 19/ІѴ. Рас­пад узелков на лице; изъязвления проявляют склонность сливаться между собой. 3/ѴІ. Узелки значительно площе; в центре рубцовой поверхности они совершенно исчезли, пс краям же часть узелков исчезла, но осталось до 10 узелков, от булавочной головки до горо­шины величиною, склонных к распаду; узелки под правым глазом и у углов рта туго поддаются распаду. 9/ѴIІ. Узелки палице рас­пались и зарубцевались, остались лишь узелки у углов рта, но и они сделались значительно более плоскими. 2/IX. Узелки у углов рта распались и рубцуются.

Не всегда, однако, и при разбираемом методе лечения удается достигнуть таких хороших результатов. Главными причинами малого успеха являются недостаточное лечение и распространенность люпозного процесса. В случаях, где нами было достигнуто значи­тельное улучшение, мы добились исчезновения от 50 до 75% всех узелков, причем время, в течении которого применялась мазь, ко­лебалось от 2 до 12 недель. Для некоторой иллюстрации случаев этой категории приведу еще несколько кратких историй болезни,

И. А., больна 18 лет. Процесс на поверхности лица появил­ся 6 лет тому назад. Рубцово-узелковые изменения занимают2/3 поверхности правой щеки (начинаясь от спинки носа, они перехо­дят на верхнюю губу, оба верхних века и правую щеку). В центре рубцовой поверхности 3—4- узелка синевато-багрового цвета. Ио краям рубцевой поверхности—ряд узелков, тесно сидящих друг к другу; некоторые из них изъявлены и покрыты коростами. С 22/V 10% мазь с сернокислой медью. 9/ѴІ. На щеке часть узелков распалась, образовав изъязвления величиной с горошину, обнару­живающие тенденцию к затягиванию. 18/ѴІ. Люпозный процесс ползет на переносье и верхнее веко; по затягивании изъязвлений узелки делаются значительно площе. 9/ѴII. Узелки держатся на . верхнем веке и наружной поверхности левой ноздри; на верхней J губе изъязвление затянулось. 20/VII. Большая часть узелков на ли­це распалась и зарубцевалась. 13/ѴІІІ. Узелки держатся на левой ноздре, но значительно площе. 2/ІХ. На левой ноздре применитель­но к узелкам язва с подрытыми краями грязным дном; щелевидная язва на поверхности щеки.

Е., 50 лет. Больна 30 -лет. Люпозный процесс коснулся И всего лица, правого предплечья, 'Сплеча и правого бедра. На лице лоб, вся поверхность носа, левая щека на пространстве величиной, в ладонь и половина правой щеки заняты рубцово-узелковым про­цессом. Пораженные места сплошь покрыты чешуйками, трудно отстающими от поверхности. На левой щеке в центре рубцовой поверхности 3—4 узелка величиной в лесной орех с плотно приставшими корками. По краю рубцовой поверхности на обоих щеках, лбу и верхнем веке левого глаза ряд узелков, величиной с горо­шину и больше. Мазь с 10% сернокислою медью применялась на­ми исключительно на лице. 13/V. Узелки на левой щеке распадаются решетообразные, участки рубцовой ткани между распавшимися узелками остаются нетронутыми. 3/ѴІ. Узелки па лбу п левой щеке незаметны, осталась лишь небольшая часть узелков на пра­вой щеке, но они сделались значительно более плоскими; изъязвления на поверхности носа почти затянулись, инфильтрации на место узелков не прощупывается.

С. À. Больна 12 лет. На левой щеке, обоих веках и на лбу рубцовый процесс, по краям и в центре рубцовой поверхно­сти—ряд узелков, склонных сливаться между собой. Узелки плотно­ваты, бледно-красного цвета, часть их склонна к распаду и покрыта корками. Некоторые узелки на лице сильно возвышаются над по­верхностью кожи. С 26/III 10% мазь с сернокислою медью. 5/ІѴ. Решетообразный распад узелков; большую склонность к нему про­являют уже изъязвившиеся узелки. 26/IѴ. Большая часть узелкой исчезла, инфильтрации под ними не определяется; оставшиеся узел­ки значительно площе; группа узелков под правым глазом, труднее поддававшихся распаду, сделалась площе наполовину.

В одном случае мы имели, далее, люпозный процесс на бедре (рубцово-узелковое поражение на участке величиной в ладонь, при­чем рубцовый процесс сосредоточивался в центре, по краям же имелось до 50 узелков), где, применяя 10% мазь с сернокислой медью, мы по истечении 2—3 дней получили до 50. изъязвлений различной формы, от булавочной головки до лесного ореха величи­ной—в зависимости от величины распавшего узелка, причем мазь плотнее держалась в узелковой ткани.

Кончая обзор результатов лечения, можно сказать, что во всех случаях II категории, а часто и- в тех случаях, где мы получили лишь улучшение, эффект лечения зависел от срока, в течении ко­торого применялась мазь; продолживши лечение, мы во многих слу­чаях несомненно добились-бы излечения. Что касается случаев, туго поддававшихся лечению, то в них волчаночный процесс носил обычно разлитой характер,—вместо отдельных узелков мы находили сплошную инфильтрацию, или узелки были расположены в глубине при рубцово-видоизмененных верхних слоях. Мы наблюда­ли, напр, случаи, где весь люпозный участок имел бугристую фор­му с десквамацией эпителия, а поверхность его представляла собой сплошную язву, легко кровоточащую, причем требовалась особая осторожность в применении солей меди вследствие сильной болез­ненности. В под. случаях ждать быстрых результатов напрасно.

Л. 11 лет. Вся поверхность gluteae dextrae и область - около заднего прохода и мошонки покрыта язвенной бугристой по­верхностью, сильно мокнущей, вяло-красного цвета, кровоточащей. Язва отделяет небольшое количество гною. С 11/ХІІ 20 года по 11 /III 21 года применялся ряд различных лечебных средств без результатов. С 11/III примочка из 25% раствора сернокислой меди вследствие сильной болезненности через два дня отмененная. С 22/ІѴ 1О% мазь с сернокислой медью на отдельные участки. С 1/V' по 14/Ѵ отдых, а затем опять мазь па отдельные участки. 251Ѵ. Часть язвенной поверхности reg. giuteae затянулась, остальная часть по­верхности значительно чище и имеет склонность к затягиванию.

К. И., 17 лет. Вольна 8 лет. Рубцово-узелковый процесс занимает часть поверхности левой щеки и носа. Мягкие части но­са и хрящевая часть перегородки разрушены и изъязвлены. На краю оставшейся носовой поверхности—ряд узелков. Вся поражен­ная поверхность глубоко инфильтрирована. С 17/V 10% мазь с сернокислой медью и частичное применение 25% раствора той же соли. 6/ѴІ. Узелки быстро распались по краям носового отверстия, изъязвления затягиваются, внутри носовой полости изъязвления очистились и почти затянулись.

Весьма важными вопросами являются вопросы об устойчивости заживления и степени разрушения узелков в глубине инфильтратов. Первый из этих вопросов решается исключительно продолжитель­ностью наблюдения. Наши опыты производятся в продолжение 9 месяцев. Некоторых больных мы наблюдали по истечении 5—6 месяцев после исчезновения узелков и рецидивов на месте затянув­шихся рубцов не видели, но время это мы считаем слишком недо­статочным для тех или других выводов. В одном случае люпозного очага у угла рта по излечении наблюдалось рубцовое стягивание, уменьшившее ротовое отверстие на одну четверть. Через месяц после заживления в этом случае была обнаружена небольшая тре­щина; под влиянием применения раствора сернокислой меди она быстро исчезла, по через месяц появилась вторично. Здесь, однако, могли играть роль причины чисто-механического характера; у этой же больной рецидивов па слизистой не было. Что касается второго вопроса, о разрушении узелков, лежащих в глубине инфильтратов, то он мог-бы быть отчасти разрешен путем патолого-гистологиче­ского исследования распавшихся узелков; к сожалению, такое иссле­дование по техническим причинам еще нами не выполнено.

Из других солей меди нами была испробована лимоннокислая соль (cuprum citricum), причем и ее мы применяли в виде 10% мази. Благодаря недостаточности и краткости наблюдений, сделан­ных в этом направлении, давать какие-либо определенные заклю­чения об этом средстве я считаю, однако, преждевременным, тем более, что опыты как с органическими, так и неорганическими со­лями меди будут продолжены и в дальнейшем. Могу сказать лишь определенно, что мази с cuprum citricum вызывают меньшую бо­лезненность, и что результатом их действия является более медлен­ное рассасывание узелков и быстрое затягивание изъязвлении. На основании своих наблюдений мы можем прийти к следующим выводам:

Соли меди дают лучшие результаты при лечении волчанки в сравнении с другими, употреблявшимися до сих пор для этой цели, средствами.

Соли меди при наружном применении по выработанной нами методике оказывают благоприятное влияние на течение волча­ночного n скрофулезного процессов. В особенности эффектное дей­ствие оказывают они на волчанку слизистых оболочек.

Благоприятное влияние па означенные процессы не может быть обленено одним только разъедающим действием солей меди на ткани.

В заключение своего сообщения выражаю глубокую призна­тельность проф. А. А. Хитрово за руководство работой и целый ряд полезных указаний.