Проверка ассоциации новых полиморфизмов с внезапной сердечной смертью у мужчин
В. Н. Максимов,
А. А. Иванова,
П. С. Орлов,
Д. Е. Иванощук,
С. К. Малютина,
В. П. Новосёлов,
М. И. Воевода https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-70-75
Аннотация
Цель. Проверить ассоциацию новых полиморфизмов с внезапной сердечной смертью (ВСС) у мужчин.
Материал и методы. Группа ВСС (278 образцов) была сформирована c использованием критериев внезапной сердечной смерти Всемирной организации здравоохранения и Европейского общества кардиологов. Аутопсийный материал был набран у внезапно умерших вне лечебно-профилактических учреждений мужчин, подвергшихся судебно-медицинскому исследованию по стандартному протоколу. Средний возраст в группе ВСС 53,2±8,7 года. Группа контроля (n=274) была подобрана по полу и возрасту из банка ДНК, сформированного во время проведения международных исследований MONICA и HAPIEE. Средний возраст мужчин в группе контроля 53,1±8,3 года. Геномную ДНК выделяли из ткани миокарда и венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизмы rs10503929, rs7121, rs6730157, rs11720524, rs7737692, rs7521023 тестировали с помощью ПЦР в реальном времени. Инсерционно-делеционные полиморфизмы rs.0692285 и rs39.7 генотипировали с помощью ПЦР с фланкирующими праймерами с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле. Статистический анализ проводился с использованием пакета программ SPSS 13.0.
Результаты. При сравнении частот генотипов rs7121 в исследуемых группах г. Новосибирска обнаружено увеличение доли носителей генотипа СС в группе с ВСС, ОШ =.6 (95% ДИ 1,1-2,2; р=0,025). Носительство генотипа ID rs.0692285 снижает вероятность развития ВСС, ОШ =0,6 (95% ДИ 0,4-0,9; р=0,0М). А носительство генотипа ID rs39.7 повышает вероятность развития ВСС, ОШ =.5 (95% ДИ 1,1-2,2; р=0,020).
Заключение. С ВСС ассоциированы rs7121гена GNAS, rs.0692285 гена RYR2 и rs39.7 гена COL1A2.Полиморфизмы: rs.0503929, rs6730.57 rs. .720524, rs7737692, rs752.023 не вносят существенного вклада в развитие ВСС у мужчин г. Новосибирска.
Ключевые слова
внезапная сердечная смерть,
однонуклеотидный полиморфизм,
rs10503929,
rs7121,
rs6730157,
rs11720524,
rs7737692,
rs7521023,
rs10692285 и rs3917
При поддержке: РФФИ
Об авторах
В. Н. Максимов
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, профессор кафедры медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета.
А. А. Иванова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.
Новосибирск.
П. С. Орлов
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.
Новосибирск.
Д. Е. Иванощук
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.
Новосибирск.
С. К. Малютина
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей, заведующая лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний.
В. П. Новосёлов
Новосибирский государственный медицинский университет; Новосибирской области Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, начальник.
М. И. Воевода
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.
Список литературы
1. Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Беленков Ю. Н., Ардашев А. В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти. Архивъ внутренней медицины. 2013;(4):5-15.
2. Ревишвили А. Ш., Неминущий Н. М., Баталов Р. Е., и др. Всероссийские клинические рекомендации по контролю над риском внезапной остановки сердца и внезапной сердечной смерти, профилактике и оказанию первой помощи Вестник аритмологии. 2017;89:2-104.
3. Priori SG, Blomstrom-Lundqvist C, Mazzanti A, et al. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). G Ital Cardiol. 2016;17(2):108-70.
4. Buxton AE, Waks JW, Shen C, Chen PS. Risk stratification for sudden cardiac death in North America — current perspectives. J Electrocardiol. 2016;49(6):817-23. doi:10.1016/j.jelectrocard.2016.07.018.
5. Garg A. Primary prevention of sudden cardiac death — Challenge the guidelines. Indian Heart J. 2015;67(3):203-6. doi:10.1016/j.ihj.2015.04.016.
6. Zhang S. Sudden cardiac death in China: current status and future perspectives. Europace. 2015;17.Suppl 2:ii14-8. doi:10.1093/europace/euv143.
7. Wieneke H, Svendsen JH, Lande J, et al. Polymorphisms in the GNAS Gene as Predictors of Ventricular Tachyarrhythmias and Sudden Cardiac Death: Results From the DISCOVERY Trial and Oregon Sudden Unexpected Death Study. J Am Heart Assoc. 2016;5(12).
8. Huertas-Vazquez A, Nelson CP, Guo X, et al. Novel loci associated with increased risk of sudden cardiac death in the context of coronary artery disease. PLoS One. 2013;8(4):e59905. doi:10.1371/journal.pone.0059905.
9. Huang J, Wang X, Hao B, et al. Genetic variants in KCNE1, KCNQ1, and NOS1AP in sudden unexplained death during daily activities in Chinese Han population. J Forensic Sci. 2015;60(2):351-6. doi:10.1111/1556-4029.12687.
10. Winkel BG, Jabbari R, Tfelt-Hansen J. How to prevent SCD in the young? Int J Cardiol. 2017;237:6-9. doi:10.1016/j.ijcard.2017.03.083.
11. Faragli A, Underwood K, Priori SG, Mazzanti A. I s There a Role for Genetics in the Prevention of Sudden Cardiac Death? J Cardiovasc Electrophysiol. 2016;27(9):1124-32. doi:10.1111/jce.13028.
12. Kunutsor SK, Kurl S, Zaccardi F, Laukkanen JA. Baseline and long-term fibrinogen levels and risk of sudden cardiac death: A new prospective study and meta-analysis. Atherosclerosis. 2016;245:171-80. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.020.
13. Wang S, Zhang Z, Yang Y, et al. An insertion/deletion polymorphism within 3'UTR of RYR2 modulates sudden unexplained death risk in Chinese populations. Forensic Sci Int. 2017;270:165-72. doi:10.1016/j.forsciint.2016.12.005.
14. Yin Z, Guo Y, Zhang J, et al. Association between an indel polymorphism in the 3'UTR of COL1A2 and the risk of sudden cardiac death in Chinese populations. Leg Med (Tokyo). 2017 Sep;28:22-6. doi:10.1016/j.legalmed.2017.07.006.
15. Marcsa B, Denes R, Voros K, et al. A Common Polymorphism of the Human Cardiac Sodium Channel Alpha Subunit (SCN5A) Gene Is Associated with Sudden Cardiac Death in Chronic Ischemic Heart Disease. PLoS One. 2015;10(7):e0132137. doi:10.1371/journal.pone.0132137.
16. Jabbari R, Glinge C, Jabbari J, et al. A Common Variant in SCN5A and the Risk of Ventricular Fibrillation Caused by First ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. PLoS One. 2017 Jan 13;12(1):e0170193. doi:10.1371/journal.pone.0170193.
17. Thongnak C, Limprasert P, Tangviriyapaiboon D, et al. Exome Sequencing Identifies Compound Heterozygous Mutations in SCN5A Associated with Congenital Complete Heart Block in the Thai Population. Dis Markers. 2016;2016:3684965. doi:10.1155/2016/3684965.
18. Lemaitre RN, Johnson CO, Hesselson S, et al. Common variation in fatty acid metabolic genes and risk of incident sudden cardiac arrest. Heart Rhythm. 2014 Mar;11(3):471-7. doi:10.1016/j.hrthm.2014.01.008.
19. Refaat MM, Aouizerat BE, Pullinger CR, et al. Association of CASQ2 polymorphisms with sudden cardiac arrest and heart failure in patients with coronary artery disease. Heart Rhythm. 2014;11(4):646-52. doi:10.1016/j.hrthm.2014.01.015.
20. Hertz CL, Christiansen SL, Ferrero-Miliani L, et al. Next-generation sequencing of 34 genes in sudden unexplained death victims in forensics and in patients with channelopathic cardiac diseases. Int J Legal Med. 2015;129(4):793-800.
21. Narula N, Tester DJ, Paulmichl A, et al. Post-mortem Whole exome sequencing with gene- specific analysis for autopsy-negative sudden unexplained death in the young: a case series. Pediatr Cardiol. 2015;36(4):768-78.
22. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends 1979-2002. Edited by Hugh Tunstall-Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA Project) - WHO, Geneva, 2003. 237 р.
23. HAPIEE Study http://www.ucl.ac.uk/easteurope/hapiee.html
24. Horlbeck MA, Xu A, Wang M, et al. Mapping the Genetic Landscape of Human Cells. Cell. 2018 Aug 9;174(4):953-67.e22. doi:10.1016/j.cell.2018.06.010.
25. Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, et al. Genome-wide polygenic scores for common diseases identify individuals with risk equivalent to monogenic mutations. Nat Genet. 2018 Aug 13. doi:10.1038/s41588-018-0183-z.
26. Loporcaro CG, Tester DJ, Maleszewski JJ, et al. Confirmation of cause and manner of death via a comprehensive cardiac autopsy including whole exome next-generation sequencing. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(8):1083-9. doi:10.5858/arpa.2013-0479-SA.
Рецензия
Для цитирования:
Максимов В.Н., Иванова А.А., Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Малютина С.К., Новосёлов В.П., Воевода М.И. Проверка ассоциации новых полиморфизмов с внезапной сердечной смертью у мужчин. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):70-75. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-70-75
For citation:
Maksimov V.N., Ivanova A.A., Orlov P.S., Ivanoshhuk D.E., Malyutina S.K., Novosyolov V.P., Voevoda M.L. Association study of new polymorphisms with sudden cardiac death in men. Russian Journal of Cardiology. 2018;(10):70-75. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-70-75
Просмотров: 530
Послать статью по эл. почте 