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| 目的探讨姜黄素衍生物通过Notch1/发状分裂相关增强子1（Notch1/Hes1）信号通路对呼吸道合胞病毒（RSV）感染后人肺上皮细胞BEAS-2b黏蛋白5AC（MUC5AC）分泌的影响及其作用机制。方法建立体外RSV感染细胞模型，随机分成6组：姜黄素衍生物B6组、γ分泌酶抑制剂（DAPT）+B6组、DAPT组、地塞米松（DXM）组、RSV组和细胞对照组。B6组在RSV感染造模0.5h前予10滋mol/LB6预处理，DAPT+B6组在B6预处理前先以20滋mol/LDAPT预处理1h。造模开始前1h，DXM组加入0.01mg/mlDXM。B6组、DAPT+B6组、DAPT组、DXM组及RSV组以100倍半数感染量（TCID50）浓度的RSV感染吸附2h后加维持液培养12、24h收获细胞及上清液进行检测。应用RT-PCR、Westernblot法分别检测各组细胞Notch1、Hes1、MUC5ACmRNA与蛋白质的表达；ELISA法检测上清液中IL-25蛋白水平。结果与细胞对照组相比，B6组、DAPT+B6组、DAPT组、RSV组Notch1、Hes1、MUC5ACmRNA和蛋白表达水平及IL-25蛋白水平在12、24h两个时间点均显著升高（均P＜0.05），其中MUC5AC表达水平在24h升高更显著。与RSV组相比，两个时间点其他组上述指标表达水平均有所降低（均P＜0.05），以DXM组表达水平最低；而B6组、DAPT+B6组、DAPT组同一时间点上述指标表达水平相近。结论RSV感染人肺上皮细胞后，通过Notch1/Hes1信号通路促进IL-25的释放，并上调MUC5AC表达，导致气道黏液高分泌，而姜黄素衍生物对此具有抑制效应。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.15.2021-1176 |
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| 基金项目:重大新药创制科技重大专项（2020ZX09201002） |
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