Izoenzimi alkalne fosfataze u djece s respiracijskim bolestima

Aim: To present the electrophoretic pattern of alkaline phosphatase (ALP) isoenzymes in serum of infants and children exhibiting increased total ALP catalytic activity in the course of acute respiratory disease. 
Subjects and methods: Results obtained in 21 children (17 of them infants), including 13 male and eight female children aged 2 months to 8 years, hospitalized for respiratory diseases are presented. Total ALP catalytic activity was determined and electrophoretic separation of ALP isoenzymes was performed in children's sera. 
Results: Increased total ALP catalytic activity (range, 528-5622 U/L) during hospital stay was recorded in eight (38.1%) children. A typical picture of be-nign transient hyperphosphatasemia (TH), which implies the occurrence of fast anodal fraction (faster than hepatic fraction) and near-cathode fraction (faster than bone fraction), was recorded in five children. The placental-like isoenzyme was detected in two children. Expression of bone fraction and placental-like fraction was recorded in a rachitic child. Prehepatic ALP was expressed in two children, and hepatic ALP isoenzyme in one child. 
Conclusion: Acute respiratory disease in infants and children may entail transient increase in the ALP catalytic activity with the occurrence of various isoenzyme bands such as fast anodal and near-cathode fraction (in TH), prehepatic fraction and placental-like fraction. TH is verified when total ALP activity has decreased and returned to reference intervals. In this case, no additional testing is required.


In tro duc tion
Al ka li ne phos pha ta se, or thop hos pha te-phos pho hydro lase (ALP; EC 3.1.3.1) is a com mon te rm for a group of glycosyla ted en zymes (isoen zymes) wi th op ti mal ac ti vi ty in the al ka li ne ran ge (pH 9.8-10.5). The isoen zyma tic for ms of diff e re nt ori gin (li ver, kid ney, bo ne, pla cen ta and in testi ne) ha ve diff e re nt physi coc he mi cal and im mu no lo gic cha rac te ris ti cs that are em ployed in the met ho ds of isoenzyme se pa ra tion (1). The ca ta lytic ac ti vi ty of ALP un dergoes mo di fi ca tion in chil dhood due to bo ne growth; it is mo de ra te ly in crea sed in the fi r st three mon ths of li fe, while in pu ber ty it is two-to three-fo ld that in adul ts. Tran sie nt hyper phos pha ta se mia (TH) in in fan ts and children is a be ni gn in crea se in the ca ta lytic ac ti vi ty of se rum ALP, whi ch may per si st for se ve ral wee ks (2). TH was fi r st des cri bed in 1954 (3). As the se chil dren show no cli ni cal sig ns of a bo ne or li ver me ta bo lic di sea se (4), TH is de tected in ci den tal ly, on rou ti ne la bo ra to ry wo r k-up. TH ge neral ly oc cu rs by the age of 5 yea rs; howe ver, re cur ren ces in adul ts ha ve been des cri bed (5). The diag no sis of TH is ma de when ALP va lues ha ve sig ni fi can tly dec rea sed or retur ned to re fe ren ce ran ge wit hin 3-4 mon ths (5-7). As TH may oc cur in chil dren wi th res pi ra to ry di sea ses (2), the aim of the stu dy was to show the elec trop ho re tic patte rn of ALP isoen zymes in se rum of chil dren exhi bi ti ng an in crea sed to tal ALP ca ta lytic ac ti vi ty in the cour se of acute res pi ra to ry di sea se.

Sub jec ts and Met ho ds
Sub jec ts Re sul ts ob tai ned in 21 chil dren (17 or 81% of them in fants), 13 ma le and eig ht fe ma le, aged 2 mon ths to 8 yea rs, are pre sen ted (Tab le 1). Be cau se of the se ve ri ty of acu te res pi ra to ry di sea se (mos tly bron chio li tis), stu dy chil dren were hos pi ta li zed at Sreb r njak Chil dre n's Hos pi tal in Zagreb be tween Ja nua ry 1 and Feb rua ry 28, 2007. In three chil dren, ra dio lo gi cal exa mi na tion, leu ko cyto sis and marked in crea se in the C-reac ti ve pro tein (CRP) con cen tra tion poin ted to bac te rial etio lo gy of their res pi ra to ry di sea se. The res pi ra to ry syncytial vi rus (RSV) in fec tion was de monstra ted in mo st chil dren. Be si des chil dren wi th an in creased to tal ALP ca ta lytic ac ti vi ty, pre sen ta tion is ma de of the chil dren wi th bron chio li tis/pneumonia who se to tal ALP ac ti vi ty was wit hin the re fe ren ce ran ge.

Met ho ds
De ter mi na tion of al ka li ne phos pha ta se To tal ALP ac ti vi ty was de ter mi ned by the re com men ded pho to met ric con ti nuous met hod wi th p-nitrophenylphosphate, AMP buff er, Mg ace ta te, Zn-sul fa te, HEDTA (8).

Uvod
Al kal na fos fa ta za, or to fos fa t-mo noes te r-fos fo hid ro la za (ALP; EC 3.1.3.1) je za jed nič ki na ziv za sku pi nu gli ko zi li ranih en zi ma (izoenzima) s op ti mu mom ak tiv nos ti u al kalnom pod ruč ju (pH 9,8 do 10,5). Izoen zim ski ob li ci raz li čitog podri jet la (jet ra, bub reg, ko st, pla cen ta i cri je va) ima ju raz li či te fi zi kal no-ke mij ske, kao i imu no loš ke zna čaj ke koje se ra be u me to da ma raz dva ja nja izoen zi ma (1). Ka li tička ak tiv no st ALP mi je nja se u dje tinj stvu zbog koš ta nog ras ta: pr va tri mje se ca ži vo ta dje te ta um je re no je po ve ćana, a u pu ber te tu je dvos tru ko do tros tru ko ve ća ne go u od ras le oso be. Pro laz na hi per fos fa ta ze mi ja (en gl. tran sie nt hyper phos phata se mia, TH) do jen ča di i ma le dje ce be nig na je po ja va pove ća nja ka ta li tič ke ak tiv nos ti se rum ske al kal ne fos fa ta ze ko ja mo že tra ja ti ne ko li ko tje da na (2). Pr vi je put opi sa na 1954. go di ne (3). Bu du ći da u dje ce ne ma kli nič kih zna kova me ta bo lične koš ta ne ili jet re ne bo les ti (4), ot kri va se slu čaj no u ok vi ru uo bi ča je ne la bo ra to rij ske ob ra de. Obično se po jav lju je do pe te go di ne ži vo ta, a opi sa na je i po navlja ju ća po ja va u od ras le oso be (5). Di jag no za se pos tav lja na kon što se vri jed nos ti al kal ne fos fa ta ze zna čaj no sma nje ili vra te u re fe ren tne ras po ne unu tar 3-4 mje se ca (5-7). Bu du ći da se TH mo že po ja vi ti u dje ce s res pi racij skim boles ti ma (2), ovim smo ra dom že lje li pri ka za ti elek tro fo retsku sli ku izoen zi ma ALP u se ru mu dje ce ko ja su u ti je ku akut ne res pi ra cij ske bo les ti ima la po ve ća nu ukup nu ka tali tič ku ak tiv no st ALP.

Is pi ta ni ci i me to de
Is pi ta ni ci Pri ka za ni su re zul ta ti ukup no 21 dje te ta (od to ga 17 do jenča di, 81%), 8 dje voj či ca i 13 dje ča ka, u dobi od 2 mje se ca do 8 go di na (tab li ca 1.). Dje ca su zbog te ži ne akut ne respi ra cij ske bo les ti (ve ći na zbog bron hio li ti sa) mo ra la biti prim lje na na bol nič ko li je če nje (Dječ ja bol ni ca Sreb r njak, Zag reb) u raz dob lju od 1. si ječ nja do 28. ve lja če 2007. godi ne. Ra dio loš ka sli ka, leu ko ci to za, te iz ra zi to po ve ća ne kon cen tra ci je C-reak tiv nog pro tei na (CRP) u tro je dje ce uka zi va li su na bak te rij sku etio lo gi ju res pi ra cij ske bo les ti. U ve ći ne dje ce do ka za na je in fek ci ja res pi racij skim sin ci cijskim vi ru som (RSV). Uz dje cu s po ve ća nom ka ta li tič kom ak tiv noš ću ukup ne ALP, pri ka za na su i dje ca s bron hio li tisom/pneumonijom kod ko jih je ukup na ak tiv nost ALP bila unu tar re fe ren tnih ras po na.

Me to de
Od re đi va nje al kal ne fos fa ta ze Ukup na ak tiv no st ALP od re đe na je pre po ru če nom fo tomet rij skom, kon ti nui ra nom me to dom, uz p-nitrofenilfosfat, AMP pu fer, Mg ace tat, Zn-sul fat, HEDTA (8). Elek tro fo ret sko raz dva ja nje izoen zi ma al kal ne fos fa ta ze Uči nje no je elek tro fo ret sko raz dva ja nje izoen zi ma ALP na aga roz nom ge lu (Hydra gel 7/15 ISO-PAL ge lo vi), uz auto mat ski elek tro fo ret ski sus tav Hydra sis, den zi to me tar Hydra sys 2 (Sebia system, Fran cus ka) uz pret hod nu ob radu se ru ma lek ti nom (9).

Re zul ta ti
Os me ro (38,1%) dje ce ima lo je po ve ća nu ukup nu ka ta li tičku ak tiv no st ALP (ras pon od 528 do 5622 U/L), a čet r naestero dje ce ima lo je po ve ća nu ukup nu ak tiv no st jed nog ili vi še os ta lih en zi ma: as par ta t-a mi not ran sfe ra ze (AST), ala ni n-a mi not ran sfe ra ze (ALT), ga ma-glu ta mil tran sfe ra ze (GGT) ili lak ta t-de hid ro ge na ze (LD). Mje sec i pol da na nakon zav r šet ka bol nič kog li je če nja ukup na ak tiv no st ALP bi la je kod sve dje ce unu tar re fe ren tnih ras po na za dob.
Elek tro fo ret sko raz dva ja nje izoen zi ma ALP (tab li ca 2.) poka za lo je u de se te ro (47,6%) dje ce nor mal nu izoen zim sku Elec trop ho re tic se pa ra tion of al ka li ne phos pha ta se isoen zymes Elec trop ho re tic se pa ra tion of ALP isoen zymes was perfor med on aga ro se gel (Hydra gel 7/15 ISO-PAL ge ls) by use of the au to ma ted Hydra sys elec trop ho re sis system, Hydra sys 2 den si to me ter (Se bia System, Fran ce), wi th serum lec tin pret reat me nt (9).

Results
In crea sed to tal ALP ca ta lytic ac ti vi ty (ran ge, 528-5622 U/ L) was fou nd in eig ht (38.1%) chil dren, and in crea sed to tal ac ti vi ty of one or mo re ot her en zymes, i.e. as par ta te aminot ran sfe ra se (AST), ala ni ne ami not ran sfe ra se (ALT), gamma glu ta myltran sfe ra se (GGT) and lac ta te de hydro ge na se (LD), in 14 chil dren. One mon th and a ha lf upon com pletion of hos pi tal treat me nt, to tal ALP ac ti vi ty was wit hin the age-ad jus ted re fe ren ce ran ge in all stu dy chil dren. Elec trop ho re tic se pa ra tion of ALP isoen zymes showed nor mal age-spe ci fi c isoen zyme pat te rn in ten (47.6%) chil- Izoen zi mi al kal ne fos fa ta ze u dje ce s res pi ra cij skim bo les ti ma Dodig S. et al. Alkaline phos pha ta se isoen zymes in chil dren wi th res pi ra to ry di sea ses sli ku (tab li ca 2., br. 12-21), svoj stve nu dječ joj do bi (10). Tipi čnu sli ku TH ko ja pod ra zu mi je va po ja vu br ze anod ne frak ci je (br ža od jet re ne frak ci je) i tzv. ka tod ne frak ci je (br ža od koš ta ne frak ci je) ima lo je pe te ro dje ce (tab li ca 2., br. [1][2][3][4][5]. Izoen zim na lik pla cen tal nom izoen zi mu (en gl. placen ta l-li ke) na đen je kod dvo je dje ce (br. 6,11). Iz ra že nu koš ta nu frak ci ju, ali i frak ci ju na lik pla cen tal nom izoen zimu ima lo je di je te s ra hi ti som (br. 7). Pred jet re ni izoen zimi ot kri ve ni su kod dvo je dje ce (br. 8,9), a iz ra žen jet re ni izoen zim ima lo je jed no di je te (br. 10). Sli ka 1. us po re đu je dren (Tab le 2, No. 12-21) (10). A cha rac te ris tic TH pic tu re wi th the ap pea ran ce of fa st ano dal frac tion (fas ter than he pa tic frac tion) and nea r-cat ho de frac tion (fas ter than bo ne frac tion) was re cor ded in fi ve chil dren (Tab le 2, No. [1][2][3][4][5]. The pla cen ta l-li ke isoen zyme was fou nd in two children (No. 6 and 11), and bo ne frac tion alo ng wi th the placen ta l-li ke isoen zyme frac tion in one rac hi tic chi ld (No. 7). Pre he pa tic isoen zymes we re de tec ted in two chil dren (No. 8 and 9), whe reas he pa tic isoen zyme was fou nd in one chi ld (No. 10). Com pa ri son of di lu ted pa tie nt sam ples  ESR, erythro cyte se di men ta tion ra te; Lkc, leu ko cytes; Plt, pla te le ts; ALP, al ka li ne phos pha ta se; AST, as par ta te ami not ran sfe ra se; ALT, ala ni ne ami not ran sfe ra se; GGT, gam ma glu ta myltran sfe ra se; LD, lac ta te de hydro ge na se; TH, tran sie nt hyper phos pha ta se mia wi th atypi cal ano dal and nea r-cat ho de frac tion; B, bo ne isoen zyme; L, ele va ted li ver isoen zyme; Pl, pla cen ta l-li ke isoen zyme; Pre-L, pre he pa tic isoen zyme TAB LE 2 Ana lyte va lues in chil dren du ri ng hos pi tal stay (bo ld, analyte va lues excee di ng re fe ren ce ran ge) TAB LICA 2. Vri jed nos ti ana li ta u dje ce u ti je ku bol nič kog li je čenja (za deb lja nim broj ka ma pri ka za ne su vri jed nos ti ana li ta izvan re fe ren tnih ras po na) Dodig S. i sur.
Izoen zi mi al kal ne fos fa ta ze u dje ce s res pi ra cij skim bo les ti ma Dodig S. et al. Alkaline phos pha ta se isoen zymes in chil dren wi th res pi ra to ry di sea ses uzor ke raz ri je đe nih se ru ma bo les ni ka (li ni je 1-7) i se ru ma ob ra đe nih lek ti nom (li ni je 1'-7'). Ukup na ka ta li tič ka ak tivno st ALP do jen če ta s bron hio li ti som/pneumonijom (5622 U/L) sma nji la se na kon 54 da na unu tar re fe ren tnih ras pona (349 U/L), a izoen zim ska sli ka je po ka zi va la nor ma lan na laz. U dje te ta s ra hi ti som se na kon te ra pi je vi ta mi nom D sma nji la ka ta li ti čka ak tiv no st ALP.

Ras pra va
Pri ka za na su dje ca ko ja su u ti je ku akut ne res pi ra cij ske boles ti ima la po ve ća nu ukup nu ka ta li tič ku ak tiv no st ALP, a elek tro fo ret skim raz dva ja njem izoen zi ma dobi ve ne su raz li či te izoen zim ske sli ke: 1. ti pi čna sli ka TH, 2. izoen zim na lik pla cen tal nom izoen zi mu, 3. pred jet re ni izoen zim, 4. iz ra zi to po ve ćan jet re ni izoen zim, 5. iz ra žen koš ta ni izoenzim ALP kod dje te ta s ra hi ti som. Kri te ri ji pos tav lja nja di jag no ze be nig ne TH su: dob dje teta ma nja od 5 go di na; raz li či ti simpto mi, prim je ri ce res pira cij ske in fek ci je, dia re ja, pov ra ća nje; ne dos ta tak kli nič kih i bio ke mij skih zna ko va koš ta ne i jet re ne bo les ti; po ve ćanje ukup ne ka ta li tič ke ak tiv nos ti ALP 3 do 50 pu ta od gornje granice re fe ren tnog ras po na za dob; pov ra tak u grani ce re fe ren tnog ras po na unu tar 4 mje se ca (2). Izoen zi mi (la nes 1-7) and lec tin pret rea ted sam ples (la nes 1'-7') is pre sen ted in Fi gu re 1.
In the in fa nt aff ec ted wi th bron chio li tis/pneumonia, to tal ALP ca ta lytic ac ti vi ty (5622 U/L) dec rea sed in 54 days to the re fe ren ce ran ge (349 U/L), whi le the isoen zyme pat tern showed nor mal fi n di ng. In the rac hi tic chi ld, the va lue of ALP dec rea sed wi th vi ta min D the ra py.

Discussion
The stu dy in clu ded chil dren exhi bi ti ng in crea sed to tal ALP ca ta lytic ac ti vi ty in the cour se of acu te res pi ra to ry disea se, and va ryi ng isoen zyme pat ter ns ob tai ned by electrop ho re tic se pa ra tion of ALP isoen zymes, i.e. 1) typi cal TH pat te rn; 2) pla cen ta l-li ke isoen zyme; 3) pre he pa tic isoen zyme; 4) mar ked ly in crea sed he pa tic isoen zyme; and 5) bo ne ALP isoen zyme expres sion in the rac hi tic child.
The cri te ria for the diag no sis of be ni gn TH in clu de age be low 5 yea rs; va rious sympto ms su ch as res pi ra to ry infec tion, diar r hea and vo mi ti ng; no cli ni cal or bioc he mi cal sig ns of bo ne or li ver di sea se; in crea sed to tal ALP va lues of 3-to 50-fold up per re fe ren ce va lue for age; and re turn to the re fe ren ce ran ge wit hin 4 mon ths (2). Qua li ta ti-   (6); preg na nt wo man showi ng he pa tic, pla cen tal and bo ne ALP (7). B. Con trol sam ple 1 (1); in fa nt wi th TH (2, 3); in fa nt showi ng bo ne isoenzyme and pla cen ta l-li ke ALP isoen zyme (4, 7); in fa nt No. 1 at con trol testi ng on day 54 showi ng he pa tic, bo ne and in tes ti nal ALP isoen zymes (6); con trol sam ple 2 (CTL).
po ka zu ju, u kva li ta tiv nom i kvan ti ta tiv nom smis lu, spe cifi č nu sli ku: po ve ća nje ak tiv nos ti br že anod ne i tzv. ka todne frak ci je (11). Obič no se po jav lju je u ti je ku in fek ci ja (12), oso bi to akut nih vi rus nih in fek ci ja (13,14), češ će u dje vojči ca ne go u dje ča ka (om jer 1,29:1) (15). Mo že se po ja vi ti kod bla gih res pi ra cij skih ili in tes ti nal nih in fek ci ja (16). U ovom pri ka zu do jen ča di s TH ra di lo se o oz bilj noj akut noj res pi ra cij skoj bo les ti, vi rus ne (RSV) od nos no bak te rij ske etio lo gi je. Su zu ki i sur. su kod dje ce s TH, ko ja se po ja vi la uz in fek tiv ne bo les ti gor njih diš nih pu to va pra ćene vru ćicom i dia re jom, do ka za li i po ve ća nu kon cen tra ci ju an ti tije la pro tiv en te ro vi ru sa Ec ho 22, En te ro 71 i Coxsac kie B4 (15), a opi san je i slu čaj in fek ci je ro ta vi ru som u dje te ta s transplan ti ra nom jet rom (7). Pa ri si i sur. su TH opi sa li i u bo les ni ka s eg zan te ma toz nom vru ći com na kon prim je ne cje pi va pro tiv os pi ca (17). TH se mo že po ja vi ti u 2,8% djece s pre sa đe nom jet rom ili bub re gom (18). Pla cen tal ni izoen zim ne mo že se na ći u no vo ro đen ča di (19). Po ja va izoen zi ma na lik pla cen tal nom, o pod ri jet lu koje ga se mo že sa mo na ga đa ti, do sad ni je opi sa na kao poprat na po ja va res pi ra cij skih bo les ti u do jen ča di i dje ce. Valja is pi ta ti pot je če li mož da iz ti mu sa (20) ili plu ća u ti je ku res pi ra cij ske bo les ti. Mo že se pret pos ta vi ti da je po ja va pred jet re nog izoen zi ma ALP te po ve ća na ak tiv no st jet renog izoen zi ma u na ših is pi ta ni ka bi la pos lje di ca prim je ne li je ko va (bo les ni ci su ima li i po ve ća ne ka ta li tič ke ak tiv nosti ami not ran sfe ra za, GGT od nos no LD), no i to bi tre ba lo is pi ta ti.
Elek tro fo ret skim raz dva ja njem je ut vr đe no da se kod TH ug lav nom ra di o izoen zi mi ma koš ta nog i jet re nog pod rijet la (21). Či ni se da je pro mi je nje na pok ret lji vo st jet re nih i koš ta nih izoen zi ma (anod na i tzv. ka tod na frak ci ja) uz roko va na po ve ća nom ko li či nom sija lin ske ki se li ne. Nai me, pove ća nje ka ta li tič ke ak tiv nos ti al kal ne fos fa ta ze tu mači se mo gu ćom po ve ća nom sin te zom al kal ne fos fa ta ze pod dje lo va njem me ta bo li ta vi ta mi na D, a u ti je ku bo les ti zbog mo gu će ga sma nje nog jet re nog kli ren sa iz cir ku la cije, uz ro ko va nog po ja ča nom si ja li ni za ci jom ili ut je ca jem ne kih li je ko va na jet ra (21). Me đu tim, te me ljem elek tro foret skog raz dva ja nja izoen zi ma ALP ne mo že se pro ci je ni ti pod ri jet lo izoen zi ma. Na laz frag men ti ra nih jet re nih i košta nih izoen zi ma mo že bi ti pos lje di ca sma nje nog kli ren sa u ti je ku vi rus nih in fek ci ja (22). Za raz li ku od pro laz ne, opisa ni su slu ča je vi traj ne hi per fos fa ta ze mi je koja mo že bi ti nas ljed na asim pto mat ska (23), ne nas ljed na (24), a opi san je i slu čaj u oso be s men tal nom re tar da ci jom (25). Pre ma na šem zna nju u Hr vat skoj je po ja va pro laz ne TH opi sa na 1986. go di ne (26). Ko li ko se ona pre poz na je? Ili se jed nos tav no pri pi su je fi zio loš kom ras tu koš ta ne ma se? Ko li ka je nje zi na po jav no st u dje ce s akut nim in fek ci ja ma? Ili se sa mo ma njem bro ju dje ce s in fek ci ja ma od re di ak tivno st ALP? Po ja va po ve ća ne ka ta li tič ke ak tiv no sti al kal ne fos fa ta ze u do jen če ta u ti je ku akut ne res pi racij ske in fek ci je uka zu je ve ly and quan ti ta ti ve ly, the isoen zymes dis play a spe cifi c pat te rn, i.e. in crea se in the ac ti vi ty of the fa st ano dal and nea r-cat ho de frac tion (11). TH usual ly de ve lo ps du ring the cour se of an in fec tion (12), acu te vi ral in fec tio ns in par ti cu lar (13,14), showi ng a ma le pre do mi nan ce (ma le to fe ma le ra tio, 1.29:1) (15). TH may oc cur in mi ld res pi ra to ry or in tes ti nal in fec tio ns (16). Our in fan ts wi th TH suff e red from a se rious acu te res pi ra to ry di sea se of vi ral (RSV) or bac te rial etio lo gy. Su zu ki et al. repo rt ele va ted con cen tration of an ti bo dies to Ec ho 22, En te ro 71 and Coxsac kie B4 en te ro vi ru ses in chil dren wi th in fec tious di sea ses of up per ai rways ac com pa nied by fe ver and diar r hea that de ve lo ped TH (15). A ca se of ro ta vi rus in fec tion in a li ver tran splan ted chi ld has al so been des cri bed (7). Pa ri si et al. repo rt on TH in a pa tie nt wi th exan the ma tous fe ver fol lowi ng an ti-meas les vac ci na tion (17). TH may oc cur in 2.8% of chil dren wi th li ver or kid ney tran spla nt (18). Placen tal isoen zyme can not be de tec ted in newbor ns (19). The oc cur ren ce of pla cen ta l-li ke isoen zyme, the ori gin of whi ch can on ly be spe cu la ted, has not yet been re por ted as a phe no me non ac com pa nyi ng res pi ra to ry di sea se in in fan ts and chil dren. It re mai ns to de ter mi ne whet her it maybe deri ves from the thymus (20) or the lun gs in the cour se of res pi ra to ry di sea se. The oc cur ren ce of pre he patic ALP isoen zyme and the in crea sed ac ti vi ty of he pa tic isoen zyme in our sub jec ts may ha ve been con sequen tial to me di ca men tous the ra py (the pa tien ts al so showed increa sed ca ta lytic ac ti vi ty of ami not ran sfe ra ses, GGT and LD), howe ver, it shou ld be ad di tio nal ly in ves ti ga ted. Elec trop ho re tic se pa ra tion mos tly iden ti fi ed isoen zymes of bo ne and he pa tic ori gin in TH (21). The chan ged moti li ty of he pa tic and bo ne isoen zymes (ano dal and nea rcat ho de frac tion) see ms to be cau sed by the in crea sed amou nt of sia lic acid. The in crea se in the ca ta lytic ac ti vi ty of ALP has been at tri bu ted to the pos sib ly in crea sed ALP synthe sis due to the ac tion of vi ta min D me ta bo li tes, and in di sea se due to the pos sib ly re du ced he pa tic clea ran ce from the cir cu la tion cau sed by en han ced sia li ni za tion or he pa tic eff e ct of so me dru gs (21). Howe ver, the true origin of ALP isoen zymes can not be as ses sed on the ba sis of elec trop ho re tic se pa ra tion. The fi n di ng of frag men ted he pa tic and bo ne isoen zymes may be con sequen tial to a dec rea sed clea ran ce in the cour se of vi ral in fec tion (22). Apa rt from tran sie nt hyper phos pha ta se mia, ca ses of perma ne nt hyper phos pha ta se mia, whi ch may be he re di ta ry asympto ma tic (23), no n-he re di ta ry (24), or in as so cia tion wi th men tal re tar da tion (25), ha ve al so been re por ted. To our knowled ge, the oc cur ren ce of TH in Croa tia was des cri bed in 1986 (26). How we ll is TH re cog ni zed? Or, is it sim ply as cri bed to the physio lo gi cal growth of bo ne mass? What is the pre va len ce of TH in chil dren wi th acu te infec tio ns? Is the ALP ac ti vi ty de ter mi ned on ly in a mi nor pro por tion of chil dren wi th in fec tio ns?
The oc cur ren ce of in crea sed ALP ca ta lytic ac ti vi ty in an infa nt in the cour se of an acu te res pi ra to ry in fec tion poin-na pos to ja nje be nig ne pro laz ne hi per fos fa ta ze mi je. Do kazu je se nak nad no na kon što se ak tiv no st al kal ne fos fa ta ze zna čaj no sma nji od nos no vra ti unutar re fe ren tnog ras pona. Ako se vri jed nos ti nor ma li zi ra ju unu tar 4 mje se ca daljnja is pi ti va nja ni su pot reb na (6,7).