Die Eicosanoide als Mediatoren beim ARDS

 

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Zusammenfassung

Eicosanoide entstehen zum Teil aus der Arachidonsäure über die Lipooxygenase oder die Zyklooxygenase. Die Lipooxygenaseprodukte umfassen die Leukotriene (LTA₄, LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄) und die 5- Hydroeicosatetraensäure (5-HETE). Die Zyklooxygenaseprodukte umfassen die Prostanoide (Prostaglandine [PG] D₂, E₂, F₂, I₂ und Thromboxan A₂). Der übrige Teil der Eicosanoide entsteht aus zwei anderen Fettsäuren über den gleichen Weg; die 8,11,14-Eicosatriensäure führt zur Entstehung der Prostaglandine D₁, E₁, F₁, I₁ und der Leukotriene A₃, B₃, C₃, D₃, E₃. Aus der 5,8,11,14,17-Eicosapentaensäure entstehen die Prostaglandine D₃, E₃, F₃ und I₃ sowie die Leukotriene A₅, B₅, C₅, D₅ und E₅. Die pathophysiologischen Veränderungen beim ARDS resultieren größtenteils aus dem Ungleichgewicht entgegengesetzter Mediatorenwirkungen. Dabei spielen die Eicosanoide eine wichtige Rolle, die jedoch im einzelnen nicht vollständig geklärt ist. Bronchokonstriktion und pulmonaler Hypertonus werden durch Thromboxan A₂ und Leukotriene verstärkt, aber durch PGI₂ vermindert. Das pulmonale Ödem wird durch die Wirkung von Leukotrienen, besonders LTB₄, vergrößert, während dem PGI₂ eine ödemprotektive Wirkung zugeschrieben wird. Die Thrombozytenaggregation wird durch Thromboxan A₂, PGF₂ und LTB₄ verstärkt, durch PGE₁ und PGI₂ eher verhindert. LTB₄ führt neben der 5-HETE zur Aktivierung von Entzündungszellen. Die durch Medikamente herbeigeführten Eicosanoidimbalanzen können therapeutischen Nutzen bringen.

Summary

Eicosanoids partly develop from the metabolism of arachidonic acid through the cyclooxygenase or the lipoxygenase pathway. Lipoxygenase products are the leukotrienes (LTA₄, LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄) and the 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE). Cyclooxygenase products are the prostanoids (prostaglandins [PG] D₂, E₂, F₂, I₂ and thromboxane A₂). The other part of the eicosanoids develops from the metabolism of two other fatty acids over the same pathways; 8,11,14-eicosatrienoic acid leads to the prostaglandins D_b E_l5 F_l5 Ij and the leukotriens A₃, B₃, C₃, D₃, E₃. From 5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid result the prostaglandins D₃, E₃, F₃, I₃ and the leukotrienes A₅, B₅, C₅, D_s, E₅. The pathophysiological changes in ARDS are mainly due to an imbalance of opposing effects of mediators. In this regard eicosanoids play an important role which has not yet been clearly determined. Bronchoconstriction and pulmonary hypertension are increased by thromboxane A₂ and leukotrienes, whereas they are reduced by PGI₂. Pulmonary edema is enlarged by leukotriene, especially, LTB₄, whereas PGI₂ has a protective effect. The aggregation of platelets is mediated through thromboxane A2, PGF₂ and LTB₄; PGE] and PGI₂ counteract these reactions. LTB₄, in addition to 5-HETE, leads to the activation of inflammatory cells. Drug induced eicosanoid imbalances can be used for therapeutic interventions.