Zur Serotonin-Hypothese der Depression*

 

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Abstract

Current theoretical and experimental developments in serotonin research extend from the differentiated description of central cytoarchitectonic structures over the identification and characterization of multiple receptor subtypes by pharmacological and molecular biological methods to the elucidation of neurobiochemical and physiological mechanisms of interneuronal communication and postreceptor signal transduction. These advances parallel the modification and optimization of various strategies for researching the relevance of central serotonergic neurotransmission in the aetiopathogenesis of affective disorders. Strategies such as the paradigm of selective pharmacological provocation contribute significantly to the formulation of complex hypotheses on the physiological regulation of receptor sensitivity, on receptor function in depression and on the processes of therapeutically induced neuroadaptation. In addition it appears that the generation of hypotheses receives further input from fundamental advances at the level of molecular pharmacology and biology. Reviewing and integrating our current knowledge to define the present state of the art facilitates the assessment of the position of serotoninergic function in the pathophysiology of affective disorders and in the mechanisms of action of various therapeutic measures.

Zusammenfassung

Gegenwärtige theoretische und experimentelle Entwicklungen in der Serotonin-Forschung erstrecken sich auf die differenzierte Beschreibung zentraler zytoarchitektonischer Strukturen, Identifikation und Charakterisierung multipler Rezeptorsubtypen durch pharmakologische und molekularbiologische Methoden sowie Aufklärung neurobiochemischer und -physiologischer Mechanismen der interneuronalen Kommunikation und postrezeptorischen Signaltransduktion. Diese Fortschritte korrespondieren mit der Modifikation und Optimierung verschiedener Strategien zur Erforschung der Relevanz der zentralen serotonergen Neurotransmission in der Ätiopathogenese affektiver Störungen. Strategien wie das Paradigma der selektiven pharmakologischen Provokation leisten wichtige Beiträge in der Formulierung von komplexen Hypothesen zu der physiologischen Regulation der Rezeptorsensitivität, zu der Rezeptorfunktion bei Depression und zu den Prozessen der therapeutisch induzierten Neuroadaptation. Es zeichnet sich darüber hinaus ab, daß die Hypothesengenerierung durch grundlegende Fortschritte auf der Ebene der Molekularpharmakologie und -biologie weitere Impulse erhält. Die Zusammenfassung und Integration des gegenwärtigen Kenntnisstands mit dem Zweck einer Standortbestimmung fazilitiert die Beurteilung der Stellung der serotonergen Funktion in der Pathophysiologie affektiver Erkrankungen und in den Wirkmechanismen verschiedener Therapiemaßnahmen.