Praktische Aspekte der Therapie des metastasierten Mammakarzinoms mit Paclitaxel-weekly

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Hintergrund: Die dosisdichte wöchentliche Behandlung mit Paclitaxel verbindet einen potenten Antitumoreffekt mit einer im Vergleich zur 3-wöchentlichen Standardtherapie reduzierten Toxizität. Daher bietet sich diese Therapie speziell für die palliative Behandlung des Mammakarzinoms an.

Patientinnen und Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden die Daten von 29 Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom im Alter von 30 - 76 Jahren (median 54 Jahre) berücksichtigt. Anthrazyklinvorbehandlungen erfolgten bei 25 der 29 Patientinnen (86,2 %). Paclitaxel wurde in einer wöchentlichen Dosierung von 60 - 100 mg/m² appliziert. Bei 11 Patientinnen erfolgte eine Kombination mit Mitoxantron (n = 6), Epirubicin (n = 2) oder Trastuzumab (n = 6). In einem Fall konnte eine ausgedehnte Knochenmarkskarzinose mit diesem Regime erfolgreich behandelt werden.

Ergebnisse: Ein objektives Ansprechen konnte bei 51,7 % der Patientinnen nachgewiesen werden. Eine komplette Remission erreichten 20,7 % der Patientinnen. Die Dauer des progressionsfreien Intervalls betrug 8,4 (0,5 - 36) Monate. Das beste Ansprechen konnte bei 5 Patientinnen mit HER2/neu-Überexpression beobachtet werden, die alle eine komplette Remission erreichten. Paclitaxel wird subjektiv gut vertragen, in 13,8 % trat eine Leukozytopenie Grad 3 (n. WHO) auf. Periphere Neuropathie war in keinem Fall größer Grad 2.

Schlussfolgerungen: Die wöchentliche Behandlung mit Paclitaxel stellt eine sichere und gut durchführbare Therapie, auch für vorbehandelte Patientinnen dar. Paclitaxel induziert bei wöchentlicher Gabe eine moderate bis geringe Toxizität. Unsere Auswertung bestätigt die Ergebnisse publizierter Phase-I/II-Studien. Die wöchentliche Behandlung mit Paclitaxel ist eine Bereicherung des therapeutischen Spektrums in der Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms und bietet die Grundlage für effektive Kombinationstherapien. Im Falle einer Knochenmarkskarzinose kann dieses Regime ebenfalls sinnvoll eingesetzt werden.

Abstract

Purpose: The implementation of weekly treatment schedules combines an antitumor effect with reduced toxicity profiles compared to conventional three-weekly schedules. Thus, this treatment option would appear to be very appropriate for the treatment of metastastic breast cancer (MBC).

Material and Methods: We report a retrospective analysis showing the outcome of 29 breast cancer patients (pts.) presenting with MBC (median age: 54 years, range 30 - 76). Overall, 25 pts. (86.2 %) were pretreated with anthracylines. The weekly paclitaxel schedule used ranged from 60-100 mg/m². A combination treatment with mitoxantrone (n = 6), epirubicine (n = 2) and trastuzumab (n = 6) was employed. Carcinosis of the bone marrow was treated with weekly doses of paclitaxel in one case only.

Results: Objective remission was 51.7 % including complete remission in 20.7 %. Duration of the progression-free interval was 8.4 (0.5 - 36) months. A combination of paclitaxel administered weekly with trastuzumab turned out to offer the best remission. Treatment was well tolerated: leucopenic events occurred in 13.8 % (grade III according WHO); neurotoxicity was grade II only.

Conclusion: Treatment of MBC with weekly administration of paclitaxel alone or in combination either with other cytotoxic drugs or trastuzumab if appropriate is safe, effective and well tolerated. Toxicity profile is moderate. Our results in pretreated MBC patients confirm results from phase I - III trials. This schedule is of clinical use in all stages of MBC including infiltration of bone marrow.

Literatur

• 1 Norton L. A Gompertzian model of human breast cancer growth.  Cancer Res. 1988;  48 7067-7071
  PubMedGoogle Scholar
• 2 Asbury R, Chang A, Boros L, Asbury R, Rubins J. Weekly moderate-dose paclitaxel in advanced breast cancer.  Proc Am Soc Clin Oncol. 1998;  17 127a
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Breier S, Lebedinsky C, Ayiviri C, Roffé C, Traine G, Cot C, Politi P. Long-term weekly paclitaxel in metastatic breast cancer. A phase II trial in pretreated patients.  Proc Am Soc Clin Oncol. 1998;  17 192a
  PubMedGoogle Scholar
• 4 Seidman A D. et al . Dose-dense therapy with weekly 1-hour paclitaxel infusions in the treatment of metastatic breast cancer.  J Clin Oncol. 1998;  16 3353-3361
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Mickiewicz E, Alvarez A M, Brosio C, Giglio R, Cinat G, Rodger J, Nicolás C. A promising second line treatment with weekly taxol in anthracycline recurrent, advanced breast cancer patients.  Proc Am Soc Clin Oncol. 1999;  18 135a
  PubMedGoogle Scholar
• 6 Lück H J, Scholz U, Kühnle H. Weekly taxanes in treatment of metastatic breast cancer.  Cancer Invest. 2000;  18 1-2
  PubMedGoogle Scholar
• 7 Rody A, Jackisch C, Maier E, Gärtner A, Heinig J, Coenen-Worch V, Konieczny A, Wiebringhaus H, Schneider H PG. Weekly dose-dense treatment with taxanes in metastatic breast cancer.  Tumordiagn u Ther. 2001;  22 25-29
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 8 Perez E A, Vogel C L, Irwin D H, Kirshner J, Patel R. Multicenter phase II trial of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer.  J Clin Oncol. 2001;  19 4216-4223
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Perez E A, Vogel C L, Irwin D H, Kirshner J, Patel R. Weekly paclitaxel in women age 65 and above with metastatic breast cancer.  Breast Cancer Res Treat. 2002;  73 85-88
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Seidman A, Fournier M N, Esteva F J. et al . Weekly trastuzumab and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer with analysis of efficacy by HER2 immunophenotype and gene amplification.  J Clin Oncol. 2001;  19 2587-2595
  PubMedGoogle Scholar
• 11 Konecny G, Thomssen C, Pegram M. et al . HER2/neu gene-amplification and response to Taxol in patients with metastatic breast cancer.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;  20 23a
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Konecny G, Pegram M, Untch M. et al . HER-2/neu als prädiktiver Faktor beim Mammakarzinom.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 609-619
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar

Priv.-Doz. Dr. med. Christian Jackisch Stellvertretender Direktor

Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie, Klinikum der Philipps-Universität Marburg

Pilgrimstein 3

35037 Marburg

Email: jackisch@med.uni-marburg.de