Der Festphasen-Kreuztest als valides diagnostisches Werkzeug zum Nachweis falsch positiver Kreuztestresultate bei Patienten mit begleitenden Autoimmunerkrankungen

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Donorspezifische Anti-HLA-Antikörper stellen die häufigste Ursache für hyperakute bzw. akute Abstoßungsepisoden nach Transplantationen solider Organe dar. Zum Ausschluss dieser Antikörper wurde bereits vor mehr als 40 Jahren der komplementabhängige Lymphozytotoxizitätstest (LZT/engl. CDC) entwickelt. Anhand einer Kasuistik wird dargestellt, wie dieses diagnostische Verfahren, ein funktioneller Vitalitätsassay, als gesetzlich vorgegebene Standardprozedur unter dem Einfluss der Typ-III-Autoimmunerkrankung systemischer Lupus erythematodes (SLE) zu einem falsch positiven Ergebnis führt und somit eine Kontraindikation für eine anstehende Nierentransplantation vortäuschen kann. Zusätzlich werden die plausiblen und validen Ergebnisse des alternativen Festphasen-basierenden Kreuztestverfahrens, das für derartige Artefakte nicht in gleicher Weise empfänglich ist, dargestellt. Kritisch diskutiert wird in diesem Zusammenhang das in den Richtlinien der Bundesärztekammer im Jahr 2010 als verbindlich festgelegte LZT-Kreuztestverfahren vor dem Hintergrund einer Anhäufung von Patienten mit Erkrankung des autoimmunen Formenkreises auf den Wartelisten der Organe, für deren Zuteilung ein negatives Resultat im Prätransplantations-Kreuztest gefordert ist. Dieser Patientengruppe bleiben Organe von postmortalen Spendern aufgrund falsch positiver Kreuztestergebnisse häufig versagt.

Abstract

Donor-specific antibodies (DSA) directed against a donorʼs HLA antigens represent the most prominent cause for hyperacute or acute rejections of solid allografts. In order to select recipients without DSA the complement-dependent cytotoxicity (CDC-) crossmatch was established as standard procedure about 50 years ago. In this report a case is presented which demonstrates that this CDC-based vitality assay as a functional diagnostic approach leads under the influence of the underlying type III autoimmune disease systemic lupus erythematosus (SLE) to false-positive crossmatch results and consequently pretends a contraindication for the intended kidney transplantation. Additionally, the plausible and valid results of solid phase-based cross-matching as a procedure not similarly susceptible to this kind of artefact are presented. We critically discuss the declaration of CDC-based cross-matching as obligatory procedure for post-mortem kidney donations through the amended guidelines of the German Federal Medical Association in the year 2010. Patients suffering from underlying auto-immune diseases are characterized by a considerably lower chance to get an organ as a consequence of false-positive crossmatch outcomes leading to their accumulation on the respective organ waiting lists.

• Literatur

• 1 Terasaki PI, McClelland JD. Microdroplet assay of human serum cytotoxins. Nature 1964; 204: 998-1000
  PubMedGoogle Scholar
• 2 Altermann WW, Seliger B, Sel S. et al. Comparison of the established complement-dependent cytotoxicity and flow cytometric crossmatch assays with a novel ELISA-based HLA crossmatch procedure. Histol Histopathol 2006; 21: 1115-1124
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Schlaf G, Mauz-Körholz C, Ott U. et al. General insufficiency of the classical CDC-based crossmatch to detect donor-specific antibodies leading to invalid results under recipientsʼ medical treatment or underlying diseases. Histol Histopathol 2012; 27: 31-38
  PubMedGoogle Scholar
• 4 Schlaf G, Rothhoff A, Altermann W. Systemic lupus erythematosus leading to terminal renal failure and excluding patients from kidney allocation due to inadequate CDC-based cross-matching: Is there a way out?. J Clin Cell Immunol 2014; 5: 198-206
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Patel R, Terasaki PI. Significance of the positive cross-match in kidney transplantation. N Engl J Med 1969; 280: 735-739
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Ozturk G, Terasaki PI. Cytotoxic antibodies against surface immunoglobulin. Transplantation 1980; 29: 140-142
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 7 Sumitran-Holgersson S. HLA-specific alloantibodies and renal graft outcome. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 897-904
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 8 Schlaf G, Pollok-Kopp B, Altermann WW. Sensitive solid-phase detection of donor-specific antibodies as an aid highly relevant to improving allograft outcomes. Mol Diagn Ther 2014; 18: 185-201
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 9 Schlaf G, Pollok-Kopp B, Schabel E. et al. Artificially positive crossmatches not leading to the refusal of kidney donations due to the usage of adequate diagnostic tools. Case Rep Transplant 2013; 2013: 746395
  PubMedGoogle Scholar
• 10 Doxiadis II, Roelen D, Claas FH. Mature wines are better: CDC as the leading method to define highly sensitized patients. Curr Opin Organ Transplant 2010; 15: 716-719
  CrossrefPubMedGoogle Scholar