Treatment of Acute Schistosomiasis mansoni with Praziquantel and an Antifibrotic Agent in Mice

 

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Summary

This work is a trial to evaluate the effect of the combination of the anthelmintic drug praziquantel (CAS 55268-74-1, PZQ, EMBAY 8440, Biltricide®) with the antifibrotic agent β-aminopropionitrile-monofumarate salt (BAPN, CAS 2079-89-2). It is also a trial to elucidate the repercussions of this drug combination upon worm and tissue egg loads and oogram pattern. Moreover, it aims to study their effects on the hepatic granuloma size and the resistance to reinfection in experimental murine schistosomiasis mansoni.

A group of 120 Swiss albino mice was used. This group was further subdivided into six small subgroups. Subgroup I comprised infected untreated control mice. Subgroup II comprised infected untreated challenged contol mice. Subgroup III comprised challenged control mice. Subgroup IV comprised infected mice treated with PZQ 500 mg/kg b. w. orally for two successive days. Subgroup V comprised infected mice given BAPN daily as 5 mg powder in 0.5 ml saline for 14 successive days. Subgroup VI comprised mice given both PZQ + BAPN. Animals were sacrificed 12 weeks post primary infection.

Mice given the combination regimen PZQ + BAPN, compared to those given each drug solely, revealed absence of worm recovery at perfusion and only dead ova in the oogram (99.2 + 0.6). Inspite of the marked reduction in the hepatic and intestinal tissue egg loads recorded, this drug combination revealed the highest score of percent resistance to reinfection (91.2 + 0.5 %). The data were less salient in mice given PZQ or BAPN alone.

Zusammenfassung

Behandlung von akuter Schistosomiasis mansoni mit Praziquantel und einer antifibrotischen Substanz bei Mäusen / Erhaltung der Infektionsresistenz

In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung der Kombination des Anthelmintikums Praziquantel (CAS 55268-74-1, PZQ, EMBAY 8440, Biltricide®) mit der antifibrotischen Substanz β-Aminopropionitril-Monofumarat (CAS 2079-89-2) auf die Wurmbelastung und Anzahl der Eier im Gewebe sowie das Oogramm-Muster untersucht. Desweiteren wurde der Einfluß dieser Kombination auf die Größe des Lebergranuloms und den Widerstand gegen erneute Infektion bei experimenteller Schistosomiasis mansoni in Mäusen evaluiert.

Eine Gruppe von 120 Schweizer Albinomäuse wurden in sechs Untergruppen aufgeteilt. Untergruppe I bildeten infizierte unbehandelte Kontrollmäuse; Untergruppe II bestand aus infizierten unbehandelten und erneut infizierten

Kontrollmäusen; Untergruppe III bestand aus erneut infizierten Kontrollmäusen; Untergruppe IV bestand aus infizierten Mäusen, die mit einer oralen PZQ-Dosis von 500 mg/kg KG zwei Tage lang behandelt wurden. Untergruppe V bestand aus infizierten Mäusen, die täglich mit BANP in Form von 5 mg Pulver in 0,5 ml Salzlösung 14 Tage lang behandelt wurden. Untergruppe VI bestand aus Mäusen, die mit der Kombination PZQ + BAPN behandelt wurden. 12 Wochen nach der Erstinfektion wurden die Mäuse getötet.

Mäuse, die mit der Kombination PZQ + BAPN behandelt wurden, zeigten eine Abwesenheit der Wurmgenesung bei Perfusion sowie nur abgestorbene Eier im Oogramm (99,2 + 0,6) im Vergleich zu den Mäusen, die nur mit einem der beiden Substanzen behandelt wurden. Trotz deutlicher Reduktion in der registrierten Eimenge in Leberund Darmgewebe zeigte diese Arzneimittelkombination den höchsten prozentualen Widerstand gegen Neuinfektion (91,2 + 0,5 %). Diese Befunde waren weniger deutlich bei Mäusen, die entweder nur mit PZQ oder nur mit BANP behandelt worden waren.