Dtsch Med Wochenschr 1965; 90(29): 1290-1294
DOI: 10.1055/s-0028-1113326
© Georg Thieme Verlag, Stuttgart

Ikterus bei intrahepatischer Cholestase nach Gaben von antikonzeptionellen Steroiden

Jaundice with intrahepatic cholestasis after administration of contraceptive steroids (report of a case)H.-F. v. Oldershausen, M. Eggstein, U. Dold, K. Knörr
  • Medizinischen Universitätsklinik (Direktor: Prof. Dr. H. E. Bock) und der Universitäts-Frauenklinik (Direktor: Prof. Dr. H. Roemer), Tübingen
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Publication Date:
15 April 2009 (online)

Zusammenfassung

Es wird erstmals über das Auftreten eines ausgeprägten Ikterus infolge einer Hepatose mit intrahepatischer Cholestase sechs Wochen nach Beginn einer Behandlung mit ovulationshemmenden Steroiden (Äthinylöstrenol und Mestranol) berichtet. Neben einer geringen Hepatosplenomegalie fand sich das klinische Bild einer intrahepatischen Cholestase mit vorwiegend direkter Hyperbilirubinämie, Bilirubinurie, negativer Kälte-Urobilinogen-Reaktion, kaum erhöhter Transaminasen- und mäßig erhöhter alkalischer Phosphatase-Aktivität, ausgeprägter Hyperlipämie, deutlich erhöhter β-Globulinfraktion und niedrigem Eisen-Kupfer-Quotienten im Serum. Im Leberpunktat waren stärkere Gallenpigmentablagerungen in den Leberzellen und zahlreiche Gallenzylinder in den Gallenkapillaren sowie einzelne Leberzellnekrosen, jedoch keine entzündlichen Reaktionen festzustellen. Der Ikterus klang nach zwei Monaten ab, einzelne Leberfunktionsproben fielen noch nach sechs Monaten pathologisch aus. Für die Entstehung eines chronischen Leberschadens ergaben sich bioptisch keine Anhaltspunkte. Acht Monate nach Ikterusbeginn waren Beschwerden und Funktionsstörungen weitgehend abgeklungen. Es wird die Frage erörtert, wieweit diese Beobachtung unter die fakultativen, indirekt toxischen Leberschäden im Sinne einer exogen toxischen Hepatose infolge einer Therapie mit 17-α-alkylierten Steroiden einzureihen oder auf eine bisher nicht bekannte Störung im Östrogen- oder Gestagen-Stoffwechsel der Leber zurückzuführen ist, wobei Beziehungen zum idiopathischen Schwangerschaftsikterus im Sinne einer endogen-toxischen Hepatose erwogen werden. Die außerordentliche Seltenheit eines Ikterus nach Gestagen-Östrogen-Therapie wird hervorgehoben. Demgegenüber wiesen sechs von zwölf meist in der Menopause befindlichen lebergesunden Frauen biochemisch faßbare Veränderungen im Leberstoffwechsel nach täglichen oralen Gestagen-Östrogen-Gaben auf, die sich bereits 1—4 Wochen nach Therapiebeginn feststellen ließen.

Summary

The first case of severe jaundice as a result of liver disease consisting of intrahepatic cholestasis six weeks after the start of administering ovulation-inhibiting steroids (aethinyloestrenol and mestranol) to a 31-year-old woman is reported. In addition to mild hepatosplenomegaly there was the clinical picture of intrahepatic cholestasis with (mainly direct) hyperbilirubinaemia, bilirubinuria, negative cold-urobilinogen reaction, hardly elevated transaminases and moderately elevated alkaline phosphatase activity, severe lipaemia, a definite increase in the β-globulin fraction and a low serum iron/copper ratio. Liver biopsy showed moderately severe bile pigment deposition in the hepatic cells and numerous bile casts in the bile capillaries, in addition to scattered liver-cell necroses but no inflammatory reaction. The jaundice gradually disappeared after two months, but various liver function tests remained abnormal even after six months. There was no evidence of chronic liver damage in the biopsy specimen. Eight months after the onset of jaundice most of the complaints and abnormalities in liver function tests had disappeared. — It is discussed to what extent these changes are the result of-toxic liver damage from 17-α-alkylated steroids or the result of an as yet unknown disturbance in oestrogen or progestogen metabolism in the liver. Possible connection with idiopathic jaundice of pregnancy is discussed. The extreme rarity of jaundice after treatment with progestogens or oestrogens is stressed. On the other hand, six of 12 women in menopause without evidence of liver disease were shown to have biochemically demonstrable changes in liver metabolism after daily administration of oral progestogens or oestrogens as early as 1—4 weeks after the onset of treatment.

Resumen

Ictericia en la colestasis intrahepática consecutiva a la administración de esteroides anticoncepcionales

Se informa por primera vez sobre la aparición de una marcada ictericia debida a una hepatosis con colestasis intrahepática a las seis semanas de comenzado un tratamiento con esteroides inhibidores de la ovulación (etinilestranol y mestranol). Junto a una pequeña hepatoesplenomegalia se encontró el cuadro clínico de una colestasis intrahepática con predominio de la hiperbilirrubinemia directa, bilirrubinuria, reacción negativa del urobilinógeno frío, apenas aumento de las transaminasas, moderado aumento de la actividad de las fosfatasas alcalinas, marcada hiperlipemia, claro aumento de la fracción betaglobulina y bajo coeficiente hierro/ cobre en el suero. En la punción biópsica hepática se encontraron fuertes depósitos de pigmentos biliares en las células hepáticas y numerosos cilindros biliares en los capilares vesiculares así como aisladas células hepáticas necróticas, sin embargo no se pudo comprobar ninguna reacción inflamatoria. La ictericia desapareció a los dos meses, varias pruebas funcionales hepáticas resultaban aún después de seis meses patológicas. Para la formación de una hepatopatía crónica no se encontró biópsicamante ningún punto de apoyo. Ocho meses después del comienzo de la ictericia desaparecieron las molestias y trastornos funcionales. Se plantea la cuestión, hasta qué extremo se pueden controlar estas observaciones bajo la hepatopatía tóxica indirecta y facultativa en sentido de una hepatosis tóxico-exógena consecutiva a una terapia con 17-α-esteroides alcalinos o atribuirlas a unos trastornos, hasta ahora no conocidos, del metabolismo de los estrógenos o gestágenos en el hígado. Frente a esto se demuestra que seis de doce mujeres, la mayoría en la menopuasia, que se encontraban sanas del hígado, presentaban alteraciones del metabolismo hepático, bioquímicamente palpables, tras la administración diaria de gestágenos-estrógenos, las cuales se pudieron comprobar ya a las 1—4 semanas de comenzado el tratamiento.

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