The Binding of Chemically Different Psychotropic Drugs to α₁ -Acid Glycoprotein

 

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Abstract

The clinical significance of the high-affinity binding of psychotropic compounds to α₁ -acid glycoprotein (α₁ -AGP) in human serum has not been established yet. However, this binding may be of considerable theoretical interest since glycoproteins play a prominent role in the structure of cell membranes. In order to elucidate the nature of the binding to α₁ -AGP several typical psychotropic compounds (diazepam, haloperidol, imipramine, perazine, phenobarbital and phenytoin) were investigated by means of equilibrium dialysis. The results suggest that among the classical CNS-drugs only those with a tricyclic structure are bound to two binding sites. Possible reason for the widely differing binding of a series of drugs are discussed in terms of their different chemical structure.

Zusammenfassung

Die klinische Bedeutung der hochaffinen Bindung psychotroper Substanzen an α₁-saures glykoprotein (α₁-AGP) im menschlichen Serum ist nicht geklärt. Diese Bindung besitzt jedoch besonderes theoretisches Interesse, da die Glykoproteine eine wichtige Rolle in der Struktur der Zellmembran spielen. Um die Art der Bindung an α₁-AGP zu klären, wurden mehrere typische psychotrope Substanzen (Diazepam, Haloperidol, Imipramin, Perazin, Phenobarbital und Phenytoin) mittels Gleichgewichtsdialyse untersucht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß unter den klassischen Psychopharmaka nur diejenigen mit einer trizyklischen Struktur Bindungen an zwei Bindungsorten aufweisen. Die möglichen Ursachen der stark voneinander abweichenden Bindungsarten einer Reihe psychotroper Substanzen werden im Hinblick auf ihre verschiedene chemische Struktur erörtert.