Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A132
DOI: 10.1055/s-2006-943857

Charakterisierung von Zucker fatty Ratten (fa/fa) – Beziehung von Stoffwechselparametern, Glukosetoleranz und Eigenschaften isolierter Langerhansscher Inseln

D Schröder 1, S Berg 1, S Altmann 1, S Lucke 1, P Augstein 1, E Salzsieder 1
  • 1Institut für Diabetes ‘G. Katsch’ Karlsburg e.V., Karlsburg, Germany

Fragestellung: Zucker fatty Ratten (fa/fa) sind ein Tiermodell zum Studium des metabolischen Syndroms. Sie exprimieren Hyperphagie, Fettsucht und Insulinresistenz. Zur detaillierten Charakterisierung der Zeitfolge der Entwicklung pathophysiologischer Veränderungen wurden Stoffwechselparameter, Glukosetoleranz (GT) und isolierte Langerhanssche Inseln von Zucker fatty Ratten untersucht.

Methodik: Bei 6; 12, 19 und 30 Wochen alten Zucker fatty Ratten (fa/fa) wurden in einer Querschnittsstudie sowie z.T. im follow-up Körpermasse, Blutglukose, Plasmainsulin, Triglyzeride (TG), freie Fettsäuren (FF), Gesamtcholesterol und GT im oralen Glukosetoleranztest getestet. Gleichzeitig wurden die glukosestimulierte Insulinsekretion und der Insulingehalt isolierter Langerhansscher Inseln gemessen sowie Inselgröße, Insel- und β-Zellvolumen morphologisch in Pankreasbiopsien bestimmt.

Ergebnisse: Gegenüber Zucker lean Kontrollratten zeigten Zucker fatty Ratten im Zeitverlauf eine erhöhte Gewichtszunahme begleitet von Hyperinsulinismus und gestörter GT. Verglichen mit 6 Wochen alten Zucker fatty Ratten verschlechterte sich die Glukosetoleranz 9 und 12 Wochen alter Tiere progressiv und blieb bis 30 Wochen konstant. Parallel dazu stiegen Serum-TG und FF von Woche 6 bis 19 an, während sich Gesamtcholesterol zwischen 12 und 19 Wochen erhöhte. Größe und relatives Volumen Langerhansscher Inseln nahmen zwischen der 6. und 12. Woche zu. Gegenüber 6 Wochen alten Zucker fatty Ratten waren isolierte Langerhanssche Inseln 12; 19 und 30 Wochen alter Tiere durch höheren Insulingehalt und gesteigerte Insulinsekretion gekennzeichnet. Die Zucker fatty Ratten aller Altersgruppen zeigten normale Blutglukosewerte (non-fasting).

Schlussfolgerung: Die frühe Ausprägung von Fettstoffwechselstörungen und simultan fortschreitender Glukoseintoleranz ist bei obesen, hyperinsulinämischen Zucker fatty Ratten, die normoglykämisch bleiben, mit gleichzeitig beginnender kompensatorischer Aktivität der Langerhansschen Inseln assoziiert.