Lokales Fk506 bei entzündlichen Erkrankungen von Hornhaut und Bindehaut

 

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Zusammenfassung

Hintergrund: Für eine lokale Immunmodulation gravierender entzündlicher Erkrankungen von Hornhaut und Bindehaut stehen als zugelassene Medikamente bislang nur Kortikosteroide zur Verfügung. Beachtliche Ergebnisse konnten in der Vergangenheit zwar mit lokalem Cyclosporin A erreicht werden. Es wirkt aber bei weitem nicht bei allen Patienten. Der Wirkmechanismus von Fk506 beruht wie der von Cyclosporin A in erster Linie auf der Inhibition der Transkription von Interleukin-2 in T-Lymphozyten. Es hat aber ein größeres immunsuppressives Potenzial und zudem deutlich bessere Penetrationseigenschaften. Deshalb sollte in einer klinischen Pilotstudie geprüft werden, ob sich dies theoretisch bessere therapeutische Potenzial in der klinischen Praxis wiederfinden lässt. Hierzu wurden Patienten ausgewählt, die refraktär gegenüber konventioneller Therapie waren und somit eine besondere therapeutische Herausforderung bedeuteten. Patienten und Methoden: Fk506 0,06 % wurde initial dreimal täglich bei 15 Patienten mit atopischer Blepharokeratokonjunktivitis, Ulcus Mooren, okulärem Pemphigoid, Keratitis superficialis punctata Thygeson, Nummuli nach Keratoconjunctivitis epidemica, Graft-versus-host-Reaktion der Bindehaut und Steroid-Response-Glaukom nach perforierender Keratoplastik getropft, und danach individuell ausgeschlichen. Ergebnisse: Innerhalb einer Nachbeobachtungszeit von bislang 26 ± 15 Wochen konnte bei 5/15 Patienten eine Verbesserung und bei 5/15 Patienten eine Stabilisierung erreicht werden. Lediglich bei zwei Patienten kam es zu einer Verschlechterung (einmal Progression eines okulären Pemphigoids, einmal Verdacht auf Automutilation). Bei drei Patienten wurde die lokale Fk506-Therapie frühzeitig wegen Nebenwirkungen (Oberflächenirritation) oder Complianceproblemen abgebrochen. Schlussfolgerungen: Lokales Fk506 hat offenbar besonders bei atopischer Keratokonjunktivitis, bei Keratitis superficialis punctata Thygeson und bei Keratitis nummularis ein beachtliches therapeutisches Potenzial. Wie gut es bei diesen und anderen entzündlichen Hornhaut-/Bindehauterkrankungen genau wirkt, muss in den nächsten Jahren mittels randomisierter Studien herausgearbeitet werden. Bevor diese beginnen, sollten aber die bislang zum Teil bestehenden lokalen Nebenwirkungen weiter reduziert werden.

Abstract

Background: Topical corticosteroids are the only effective measure in serious inflammatory corneal and conjunctival diseases. Although results obtained with topical cyclosporin A are encuraging it is not effective in all patients. The mode of action of Fk506 is similar to that of cyclosporin A, i.e. it exerts an inhibitory effect on transcription of interleukin 2 in T lymphocytes. The immunosuppressive potential of Fk506, however, is much larger. Furthermore, it penetrates more easily into cornea and conjunctiva. To find out whether the theoretical advantages of topical Fk506 can be translated into clinical practice, a selected group of patients refractory to conventional therapy was treated in this pilot study. Patients and methods: Fk506 0.06 % was administered initially three times daily in 15 patients with atopic blepharokeratoconjunctivitis, Mooren's ulcer, ocular pemphigoid, Thygeson's superficial punctate keratitis, nummular adenoviral keratitis, graft-versus-host reaction of the conjunctiva and steroid response glaucoma after penetrating keratoplasty. Results: Within a follow-up of 26 ± 15 weeks improvement was recorded in 5/15 patients and stabilization in 5/15 patients. In two patients progression of the disease was noted (one patient with progression of ocular pemphigoid, another patient with suspected automutilation). Premature withdrawal the drug was judged to be necessary in two patients with ocular surface disorders and in one patient with non-compliance. Conclusions: Topical Fk506 seems to be a promising new immunosuppressive drug for patients with atopic blepharokeratoconjunctivitis, Thygeson's superficial punctate keratitis and nummular adenoviral keratitis. Exact efficacy in these and other corneal and conjunctival inflammatory diseases has to be determined in randomised clinical studies. Before these studies may start the risk of side-effects must be reduced via an improvement of the drops.

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Prof. Dr. Thomas Reinhard

Augenklinik der Heinrich-Heine-Universität

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