Biological Profile of Cortexolone 17a-Propionate (CB-03-01), a New Topical and Peripherally Selective Androgen Antagonist

 

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Summary

The aim of this study was to investigate the antiandrogenic activity of a new monoester of cortexolone, cortexolone 17α-propionate (CAS 19608-29-8, CB-03-01). Although the compound displayed a strong local antiandrogenic activity in hamster’s flank organ test, it did not exhibit antiandrogenic activity in rats after subcutaneous injection, nor did it affect gonadotropins hypersecretion when injected to parabiotic rats. As topical antiandrogen, the steroid resulted about 4 times more active than progesterone (CAS 57-83-0) and, when compared to known antiandrogen standards, it was about 3 times more potent than flutamide (CAS 13311-84-7), about 2 times more effective than finasteride (CAS 98319-26-7) and approximately as active as cyproterone acetate (CAS 427-51-0). Its pharmacological activity seemed to be primarily related to its ability to antagonistically compete at androgen receptor level; nevertheless its primary pharmacological target needs to be further investigated. Its topical activity, along with the apparent absence of systemic effects, anticipates this compound to have the potential of representing a novel and safe therapeutic approach for androgen-de-pendent skin disorders.

Zusammenfassung

Biologisches Profil von Cortexolon-17α-propionat (CB-03-01), einem neuen lokalen und peripher selektiven Androgenantagonisten

Ziel dieser Studie war, die antiandrogene Wirkung eines neuen Monoesters von Cortexolon, Cortexolon-17α-propionat (CAS 19608-29-8, CB-03-01), zu untersuchen. Obwohl die Verbindung beim Hamster eine starke lokale antiandrogene Wirkung zeigte, zeigte es diese Wirkung bei der Ratte nach subkutaner Verabreichung nicht. Sie hatte keinen Einfluß auf die gonadotrope Hypersekretion nach subkutaner Verabreichung bei der parabiotischen Ratte. Als lokales Antiandrogen war das Steroid viermal aktiver als Progesteron (CAS 57-83-0) sowie – im Vergleich zu bekannten antiandrogenen Standardsubstanzen – etwa dreimal wirkungsamer als Flutamid (CAS 13311-84-7), zweimal wirksamer als Finasterid (CAS 98319-26-7) und praktisch gleich wirksam wie Cyproteronacetat (CAS 427-51-0). Seine pharmakologische Aktivität schien hauptsächlich auf seiner Fähigkeit zu basieren, mit dem androgenen Rezeptor antagonistisch zu konkurrieren. Sein primärer pharmakologischer Angiffsort muß jedoch noch eingehender untersucht werden. Die lokale Wirksamkeit bei offensichtlicher Abwesenheit systhemischer Wirkungen läßt vermuten, daβ CB-03-01 ein neues und sicheres Therapeutikum bei androgen verursachten Hauterscheinungen darstellen könnte.