Acetylsalicylsäure: ein altes Arzneimittel in neuerem Blickwinkel

 

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Zusammenfassung

Acetylsalicylsäurepräparate können prinzipiell zwei Typen von chemischen Reaktionen mit körpereigenen Proteinen eingehen: Acetylierung und Aspirylierung. Die biologischen Konsequenzen der Acetylierungsreaktion, die auf dem Acetylsalicylsäuremolekül selbst beruhen, sind noch nicht vollkommen erfaßt. Eigene Untersuchungen mit Acetylsalicylsäure und verschiedenen ihrer Derivate bestätigen die Vermutung, daß die Acetylierungsreaktion für die Plättchenaggregationshemmung entscheidend ist. Ein Teil der Patienten, die Acetylsalicylsäure einnehmen, weist Anti-Aspirylantikörper auf. Wie unsere Untersuchungen zeigen, sind kommerzielle Acetylsalicylsäurepräparate häufig mit dem hochreaktiven Acetylsalicylsäureanhydrid verunreinigt; es ist bei Meerschweinchen und Kaninchen stark immunogen und ruft die Bildung von Antikörpern mit Aspirylspezifität hervor. Meerschweinchen lassen sich mit verschiedenen kommerziellen Acetylsalicylsäuremustern gegen Acetylsalicylsäureanhydrid entsprechend dem Verunreinigungsgrad sensibilisieren. Hauttests mit Aspiryl-Polylysin und serologische Untersuchungen lassen darauf schließen, daß allergische Symptome, die bei einigen Patienten nach Acetylsalicylsäure-Einnahme auftreten, sehr wahrscheinlich auf eine Sensibilisierung gegen Acetylsalicylsäureanhydrid zurückzuführen sind. Ob Acetylsalicylsäureanhydrid die Ursache für alle immunologischen Nebenwirkungen und auch für chronische Schädigungen, etwa die Analgetikanephritis, ist, bleibt noch zu überprüfen. Hinsichtlich seiner starken immunologischen Wirksamkeit läßt sich fragen, ob das bisher nicht erkannte Vorhandensein von Acetylsalicylsäureanhydrid-Verunreinigungen in Acetylsalicylsäurepräparaten weiter geduldet werden darf.

Summary

Acetylsalicylic acid (ASA) containing drugs can basically undergo two types of chemical reaction with bodily proteins, acetylation and aspirylation. The biological consequences of the acetylation reaction, which depend on the ASA molecule itself, are not yet fully understood. Studies with ASA and some of its derivatives have confirmed the hypothesis that the acetylation reaction is decisive for platelet aggregation. Some of the patients who take ASA develop anti-aspiryl antibodies. The author's studies have demonstrated that commercially available ASA preparations are often contaminated with the highly reactive ASA anhydride, which in guinea-pigs and rabbits is highly immunogenic and causes the formation of antibodies specific for aspiryl. Guinea-pigs can be sensitized against ASA anhydride with several commercially available ASA forms, depending on the degree of contamination. Skin tests with aspiryl-polylysin and serological tests suggest that allergic symptoms, which occur in some patients after the intake of ASA, are probably due to sensitization to ASA anhydride. Whether ASA anhydride is the cause of all immunological side-effects and also of chronic damage, e. g. nephritis, remains to be determined. The marked immunological effect raises the question of whether contamination of ASA preparations with the anhydride, not previously recognized, should be tolerated any longer.

Resumen

Acido acetilsalicílico: un viejo medicamento considerado desde otro punto de vista

Preparados de acido acetilsalicílico, en principio, pueden entrar en dos tipos de reacciones químicas con proteinas propias del cuerpo: acetilización y aspirilización. Las consecuencias de la reacción de acetilización que se basan en la molécula del ácido acetilsalicílico todavía no están comprendidas completamente. Algunas investigaciones con ácido acetilsalicílico y algunos de sus derivados confirman la suposición de que la reacción de acetilización es decisiva para el impedimento de agregación de las plateletas. Una parte de los pacientes consumidores de ácido acetilsalicílico tienen anticuerpos contra la antiaspiralización. Como demuestran nuestras investigaciones los preparados comerciales de ácido acetilsalicílico frecuentemente están contaminados con el anhídrido de acido acetilsalicílico de alta reacción. En conejos de indias y conejos es fuertemente inmunogeno y provoca la formación de anticuerpos específicos al aspiril. Conejos de indias dejan sensibilizarse con diversas muestras comerciales de acido acetilsalicílico con el anhídrido de ácido acetilsalicílico correspondiente al grado de contaminación. Pruebas sobre la piel con aspiril polilisina e investigaciones serológicas permiten sacar la conclusión de que síntomas alergicos, aparecidos después de ingerir ácido acetilsalicílico, en algunos pacientes pueden adscribirse a una sensibilización de anhídrido de ácido acetilsalicílico. Si el anhídrido de ácido acetilsalicílico es la causa para todos los efectos imunológicos y también para daños crónicos como, por ejemplo, la nefritis causada por analguéticos queda por comprobar. Respecto a sus fuertes efectos imunológicos se presentó la cuestión si se puede seguir permitiendo la existencia hasta ahora no reconocida de contaminaciones de anhidrido del acido acetilsalicílico en preparados de acido acetilsalicílico.