Les effets indésirables médicamenteux en pédiatrie : expérience d’un centre régional de pharmacovigilance

doi:10.1016/j.therap.2016.04.001

Therapies

Volume 71, Issue 5, October 2016, Pages 467-473

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Résumé

Objectif

Décrire les effets indésirables médicamenteux (EIM) ainsi que les médicaments imputés en pédiatrie.

Méthodes

Une étude observationnelle a été conduite sur les déclarations d’EIM enregistrés par le Centre régional de pharmacovigilance de Champagne-Ardenne entre 1985 et 2014 concernant les patients âgés de 0 à 17 ans.

Résultats

Sur la période étudiée, 632 notifications ont été recueillies. Les classes anatomique, thérapeutique et chimique (ATC) les plus fréquemment rapportées étaient les vaccins (15,9 %), les antinéoplasiques (12 %) et les antibiotiques (11,1 %). Quarante-six pour cent des notifications étaient « graves ». Dans les EIM « graves », les médicaments principalement imputés étaient le paracétamol, l’asparaginase et l’ibuprofène. Les EIM les plus souvent rapportés étaient les affections de la peau et du tissu sous-cutané et notamment les urticaires.

Conclusion

La déclaration au système de pharmacovigilance des EIM, pédiatriques en particulier, doit être encouragée. L’information sur l’utilisation des médicaments, en automédication notamment, doit être améliorée.

Summary

Aim

To describe the adverse drug reactions (ADR) and the drugs involved in pediatrics.

Methods

An observational study on all ADR notifications recorded in the French pharmacovigilance database by the Regional Pharmacovigilance Center of Champagne-Ardenne between 1 January 1985 and 31 December 2014 involving children from 0 to 17 years inclusive was performed. For all notifications, we studied the patient and the ADR characteristics.

Results

During the study period, 632 notifications were collected. The most frequently reported ATC (anatomical, therapeutic and chemical) classes were vaccines (15.9%), antineoplastics (12%) and antibiotics (11.1%). Forty-six percent of the notifications were serious. For serious ADRs, the most involved drugs were paracetamol, asparaginase and ibuprofen. Skin reactions were the most often reported ADRs. The most common lowest level terms (LLT) were urticaria (4.9%), hypersensitivity (4.1%), fever (2.9%) and vomiting (2.8%).

Conclusion

ADR reporting to the pharmacovigilance system, in particular pediatric ADRs, should be encouraged. Information on the use of medicinal products, especially on self-medication use, need to be improve.

Section snippets

Abréviations

AMM

autorisation de mise sur le marché

ANSM

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

ATC

classe anatomique, thérapeutique et chimique

BNPV

base nationale de pharmacovigilance

CRPV

Centre régional de pharmacovigilance

EIM

effet indésirable médicamenteux

INSEE

Institut national de la statistique et des études économiques

LLT

lowest level terms

MedDRA

medical dictionary for regulatory activities

OMS

Organisation mondiale de la santé

SOC

system organ class

Système national de pharmacovigilance

Le système national français de pharmacovigilance est basé sur la notification spontanée des EIM. Ces notifications sont adressées au Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) correspondant au territoire d’intervention dont dépendent les professionnels de santé et les patients. La déclaration de tout EIM est obligatoire pour les prescripteurs et les pharmaciens [7]. Depuis 2011, les patients et associations agréées de patients ont également la possibilité de déclarer les EIM [8]. L’Agence

Résultats

Six cent trente-deux notifications spontanées concernant des enfants ont été enregistrées entre 1985 et 2014, correspondant à 1029 EIM. La moyenne d’âge de notre population était de 8,8 ± 5,9 ans (min = 0 an, max = 17 ans) (Fig. 1). Les enfants âgés de moins de 2 ans représentaient 20 % des notifications (n = 126) dont près de 56 % des enfants de moins de 1 an (n = 71) (Fig. 1). Le sex-ratio était de 1 (Tableau 1).

Quarante-six pour cent des notifications étaient classées « graves » (n = 293).

Pour les cas

Discussion

Les médicaments sont fréquemment utilisés en pédiatrie. Cependant, les effets indésirables médicamenteux survenus chez l’enfant restent peu notifiés et analysés. Dans notre étude, nous avons observé une augmentation du nombre de notifications jusqu’en 2010 puis une stagnation du nombre de déclarations à partir de cette date. La possibilité pour le patient, dans le cas présent pour les parents, d’effectuer directement des déclarations au système national de pharmacovigilance ne s’est pas

Conclusion

Les EIM demeurent peu notifiés chez l’enfant et leur incidence paraît sous-estimée. Les enfants de moins de 2 ans représentent la tranche d’âge associée au plus grand nombre d’EIM. Deux médicaments disponibles en automédication, le paracétamol et l’ibuprofène, sont les premiers à l’origine des EIM « graves ». La déclaration au système de pharmacovigilance des EIM, pédiatriques en particulier, doit être encouragée. L’information sur l’utilisation des médicaments, en automédication notamment, doit

Déclaration de liens d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Références (28)

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La déclaration des effets indésirables – Ministère des Affaires sociales, de la Santé et des Droits des...

Cited by (4)

Is the collecting activity of regional pharmacovigilance centers influenced by regional demographic or health determinants?
2019, Therapie
Comparer les indicateurs régionaux démographiques et sanitaires à l’activité de pharmacovigilance des centres régionaux de pharmacovigilance en termes de nombre de cas recueillis, de réponses à des demandes de renseignements et de détection de signal en 2015.
Des paramètres reflétant une partie de l’activité de pharmacovigilance (cas recueillis, demandes de renseignements, cas graves) ont été exprimés en taux régionaux par nombre d’habitants et mis en regard d’indicateurs démographiques et sanitaires courants (population, sujets de plus de 60 ans, sujets de moins de 20 ans, classes socioprofessionnelles, taux d’établissements de santé, taux de lits de médecine, chirurgie et obstétrique [MCO], taux de médecins et pharmaciens, taux de décès et taux de médicaments vendus) des 12 régions métropolitaines françaises. Les coefficients de corrélation de Spearman entre ces deux types de paramètres ont été analysés.
La distribution territoriale de tous les indicateurs démographiques, sanitaires et d’activité de pharmacovigilance rapportés à la taille de la population est différente entre les régions (p < 0,001) : sujets de 60 ans et plus, sujets de moins de 20 ans, classes socioprofessionnelles, taux d’établissements de santé, de lits, de professionnels de santé, de décès, de consommation de médicaments, taux de saisies de cas de pharmacovigilance, de demandes de renseignements et de cas graves rapportés. Le taux régional de recueil de cas de pharmacovigilance est corrélé négativement à la répartition territoriale des cadres et professions intermédiaires (respectivement r = − 0,60 et − 0,68 ; p = 0,04 et 0,02). Le taux régional de cas graves saisis est statistiquement corrélé avec le taux régional de lits d’hôpitaux (r = 0,60 ; p = 0,04) et inversement corrélé à la répartition territoriale des professions intermédiaires (r = −0,60 ; p = 0,04).
La taille de la population seule ne permet pas d’expliquer les différences entre régions en termes d’activité de pharmacovigilance. Les paramètres démographiques et sanitaires régionaux (âge, classes socioprofessionnelles, taux de lits hospitaliers et médicaments consommés) pourraient aussi être des déterminants.
To compare the regional demographic and health indicators to the pharmacovigilance activity of the regional pharmacovigilance centers in terms of number of cases collected, responses to information requests and signal detection in 2015.
The pharmacovigilance activity parameters (collected cases reports, information requests, reported serious cases) were expressed in regional proportions to population size and compared to regional demographic and health indicators (population, individuals aged 60 and over, individuals aged under 20, socio-professional categories, health facilities per capita, hospital beds [medicine, surgery and obstetrics] per capita, physicians and pharmacists per capita, mortality rate and drug consumption per capita) in 12 French metropolitan areas. The Spearman correlation between these two parameters was analyzed.
The territorial distribution of all demographic and health indicators and pharmacovigilance activity indicators in proportion to population size was different between regions (P < 0.001): individuals aged 60 and over, individuals aged under 20, socio-professional categories, health facilities per capita, hospital beds per capita, health professionals per capita, mortality rate, drug consumption per capita, reported pharmacovigilance cases, information requests and reported serious cases. The number of regional collected pharmacovigilance cases per capita was negatively correlated with the territorial distribution of managers and intermediate professions (respectively r = −0.60 and −0.68; P = 0.04 and 0.02). The regional number of reported serious cases per capita was statistically correlated with the regional number of hospital beds per capita (r = 0.60; P = 0.04) and inversely correlated with the territorial distribution of intermediate professions (r = −0.60; P = 0.04).
Size of population is not the only determinant of the regional level of pharmacovigilance activity. Regional demographic and health parameters (age, socio-professional categories, hospital beds and drugs consumed) may partly explain the difference between regions.
Pharmacovigilance in pediatrics
2018, Therapie
Citation Excerpt :
Reports on vaccines were excluded from the VigiBase analysis, and anti-infective agents, such as amoxicillin, were most frequently reported, and thereby most likely influencing the high reporting of skin reactions, since allergic reactions are well known to be induced by antibiotic use [62]. In a recent systematic literature review of studies on pediatric ADRs from national and international PV databases, Cliff Eribo et al. [63] described that skin disorders (rash and urticaria) were the most frequently reported ADRs in most of the studies [61,64–67]. In this review, other common ADRs were nervous system disorders (headache, dizziness, and drowsiness) and pyrexia/fever.
The characteristics of pharmacology and drug evaluation in the pediatric age group highlight the necessity for the pharmacovigilance community to adjust to the specific features of children. At the time of marketing a medicinal product intended for children, the product's safety profile is sometimes less well known than for adults due to fewer or small sample clinical trials. Furthermore, the frequent off-labeled drug use, the use of unsuitable dosage forms and the need for continuous dose adjustments increase the risk of medication errors and thus lead to avoidable adverse drug reactions (ADRs). The occurrence of child-specific ADRs (such as growth disorders) or ADRs more commonly occurring in children than in adults make it necessary to monitor the safety of child-specific drugs. Pediatric pharmacovigilance includes also the consequences of in utero exposure, whether manifestations are present from birth or occur in early childhood (such as neurodevelopmental disorders). The incidence of ADRs varies with age, setting of medical care (in- or out-patients, pediatric specialties) and by country in which the study was carried out. The drugs most frequently reported with ADRs are those most commonly used in the pediatric age group, i.e. antibiotics and vaccines. The ADRs most often reported are skin, neurological and general disorders. As in adults, spontaneous notification is essential to generate alerts and child-specific pharmacoepidemiological studies are necessary and should be developed.
Pediatric pharmaceutical interventions in self-medication: a descriptive study in community pharmacies
2023, BMC Primary Care
Normativity and relevance of adverse drug reaction reporting by medical and pharmacy students. A prospective study
2022, Cahiers Sante Medecine Therapeutique

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PharmacovigilanceLes effets indésirables médicamenteux en pédiatrie : expérience d’un centre régional de pharmacovigilanceAdverse drug reactions in pediatrics: Experience of a regional pharmacovigilance center

Résumé

Objectif

Méthodes

Résultats

Conclusion

Summary

Aim

Methods

Results

Conclusion

Section snippets

Abréviations

Système national de pharmacovigilance

Résultats

Discussion

Conclusion

Déclaration de liens d’intérêts

J Pharm Sci

J Clin Epidemiol

Vaccine

Arch Pediatr

Population par sexe et âge regroupé

Paediatric pharmacovigilance in clinical research and drug development

Suspected adverse drug reactions reported for children worldwide: an exploratory study using VigiBase

Drug Saf

Reported paediatric adverse drug reactions in the UK 2000–2009

Br J Clin Pharmacol

Décret no 95-278 du 13 mars 1995 relatif à la pharmacovigilance et modifiant le code de la santé publique (deuxième partie : décrets en Conseil d’État). 95-278

Décret no 2011-655 du 10 juin 2011 relatif aux modalités de signalement par les patients ou les associations agréées de patients d’effets indésirables susceptibles d’être liés aux médicaments et produits mentionnés à l’article L. 5121-1 du Code de la santé publique. 2011-655

The medical dictionary for regulatory activities (MedDRA)

Drug Saf

Population par sexe et âge regroupé

Pharmacovigilance
Les effets indésirables médicamenteux en pédiatrie : expérience d’un centre régional de pharmacovigilanceAdverse drug reactions in pediatrics: Experience of a regional pharmacovigilance center

Décret n^o 95-278 du 13 mars 1995 relatif à la pharmacovigilance et modifiant le code de la santé publique (deuxième partie : décrets en Conseil d’État). 95-278

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