Variación de la epidemiología de las fungemias y de la sensibilidad al fluconazol de los aislamientos de hemocultivos en los últimos 10 años en España: resultados del estudio FUNGEMYCA

doi:10.1016/j.riam.2011.02.005

Revista Iberoamericana de Micología

Volume 28, Issue 2, April–June 2011, Pages 91-99

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Resumen

Antecedentes

Recientemente se ha observado un incremento de las fungemias causadas por especies diferentes de Candida albicans y una disminución de la sensibilidad de los microorganismos responsables al fluconazol.

Objetivos

Evaluar la epidemiología y la sensibilidad al fluconazol de los casos de fungemia en España en 2009, comparando los resultados con los obtenidos entre los años 1997-1999 (Pemán J, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005).

Métodos

Estudio prospectivo multicéntrico con 44 centros participantes realizado desde enero de 2009 a febrero de 2010. Los aislamientos fúngicos procedentes de hemocultivo fueron recogidos en cada centro, donde se realizó el estudio de sensibilidad antifúngica mediante microdilución colorimétrica (Sensititre Yeast One).

Resultados

Desde enero de 2009 a febrero de 2010 se recogieron 1.377 aislamientos en hemocultivos, correspondientes a 1.357 episodios de fungemia. Las fungemias se observaron principalmente en mayores de 64 años (46,7%) y el 8,6% en menores de 1 año. C. albicans (44,7%), Candida parapsilosis (29,1%), Candida glabrata (11,5%), Candida tropicalis (8,2%) y Candida krusei (1,9%) fueron las especies más frecuentes, pero su distribución no fue geográficamente homogénea. En los últimos 10 años la incidencia de C. albicans ha aumentado significativamente en Cataluña (39,1 vs. 54,7%, P = 0,03) y reducido en la Comunidad Valenciana (49,1 vs. 34,6%, P = 0,01). C. parapsilosis ha disminuido en Cataluña (29 vs. 12,4%, P = 0,002) y Extremadura (58,3 vs. 20%, P = 0,01). La sensibilidad a fluconazol fue similar en toda España pero en los aislamientos de C. albicans la resistencia fue diez veces superior en mayores de 64 años. Sin embargo, la tasa de resistencia (CMI > 32 mg/L) global ha disminuido con respecto a la obtenida hace 10 años (3,7 vs. 2,5% actual), sobre todo en C. albicans (3 vs. 1,6%).

Conclusiones

En los últimos 10 años la distribución de las especies causantes de fungemia en España y la sensibilidad al fluconazol no han variado significativamente, aunque se observa una menor tasa de resistencia. La distribución de las especies varía según la unidad de hospitalización, hospital y Comunidad Autónoma.

Abstract

Background

Recent epidemiological surveillance studies have reported an increase in fungaemia caused by non-Candida albicans species, as well as a decrease in fluconazole susceptibility.

Objectives

To evaluate changes in the epidemiology of fungaemia in Spain comparing data from a new surveillance epidemiological study conducted in 2009 with a previous study carried out from 1997 to 1999 (Pemán J, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005).

Methods

From January 2009 to February 2010, 44 Spanish hospitals participated in a prospective multicentre fungaemia surveillance study to ascertain whether there have been changes in the epidemiology and fluconazole susceptibility. Susceptibility was determined by the colorimetric method Sensititre Yeast One. Demographic and clinical data and the first isolate of each episode were gathered.

Results

A total of 1,377 isolates from 1,357 fungaemia episodes were collected, 46.7% from patients older than 64 years and 8.6% from children less than 1 year old. C. albicans (44.7%), Candida parapsilosis (29.1%), Candida glabrata (11.5%), Candida tropicalis (8.2%), and Candida krusei (1.9%) were the most frequent species isolated. Distribution varied with the geographical area. C. albicans incidence has increased significantly in the last 10 years in Cataluña (39.1 vs. 54.7%, P = 0.03) and decreased in the Valencian Community (49.1 vs. 34.6%, P = 0.002) and Extremadura (58.3 vs. 20%, P = 0.01). Susceptibility to fluconazole was similar for all geographical areas, although resistance in C. albicans was ten times greater for patients aged more than 64 years. The overall rate of fluconazole resistance (MIC > 32 mg/L) has decreased with respect to that obtained 10 years ago (3.7 vs. 2.5%) mainly in C. albicans (3 vs. 1.6%).

Conclusions

In the last ten years, species distribution and fluconazole susceptibility have not significantly changed, although a lower rate of fluconazole resistance has been observed. Species distribution varies with hospital, hospitalization Unit and geographical area.

Section snippets

Organismos y centros participantes

Entre enero de 2009 y febrero de 2010 se incluyeron de forma prospectiva un total de 1.357 episodios de fungemia de 44 centros hospitalarios distribuidos por toda la geografía española. Se definió como episodio de fungemia el aislamiento en el hemocultivo de un hongo levaduriforme o filamentoso acompañado de síntomas y signos compatibles con infección fúngica diseminada. Por cada episodio de fungemia solo se recogió y almacenó el primer aislamiento identificado. Todo episodio de fungemia que

Resultados

Durante los trece meses del estudio se estudiaron 1.377 aislamientos fúngicos de hemocultivos correspondientes a 1.357 episodios de fungemia. Entre los agentes causales de fungemia, C. albicans fue la especie más frecuentemente aislada (44,7%), seguida de C. parapsilosis (29,1%), C. glabrata (11,5%), C. tropicalis (8,2%) y C. krusei (1,9%); en 65 episodios se aislaron otras especies minoritarias (tabla 1). El número de aislamientos y la distribución de las principales especies en cada centro

Discusión

En el presente trabajo se analizan 1.357 episodios de fungemia procedentes de 44 centros hospitalarios españoles participantes en el estudio FUNGEMYCA. Los episodios fueron incluidos de forma prospectiva durante 13 meses consecutivos (enero de 2009-febrero de 2010) constituyendo el mayor estudio sobre epidemiología de fungemia realizado en nuestro país hasta la fecha. Otros estudios multicéntricos y prospectivos españoles incluyen también series elevadas de episodios1, 3, 10, pero ninguno de

Conflicto de intereses

El presente estudio forma parte del Proyecto FUNGEMYCA, financiado por Astellas Pharma, S.A.

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There are more references available in the full text version of this article.

Cited by (33)

Trends towards lower azole susceptibility among 200 Candida tropicalis bloodstream isolates from Brazilian medical centres
2021, Journal of Global Antimicrobial Resistance
Candida tropicalis is one of the three most frequent species causing candidaemia in Latin America. Despite the high prevalence of C. tropicalis in candidaemia cases in Brazil, little is known about the trends in fluconazole susceptibility over time. The objective of this study was to evaluate temporal trends in azole resistance rates among C. tropicalis bloodstream isolates from patients treated in six Brazilian medical centres over a 12-year period.
We selected 200 C. tropicalis bloodstream isolates from six medical centres in Brazil collected between 2007 and 2018. Species identification was confirmed by MALDI-TOF/MS. Antifungal susceptibility testing for four antifungal agents was performed by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) microbroth method.
Overall, rates of non-susceptibility were 4% and 3.5% to fluconazole and voriconazole, respectively. All isolates were susceptible to amphotericin B and only one isolate was resistant to echinocandins.
Although we failed to demonstrate statistical differences in the rates of azole resistance documented during the period of analysis, trends towards lower susceptibility to fluconazole and voriconazole were shown.
Invasive yeast infections in severely burned patients
2016, Revista Iberoamericana de Micologia
Actualmente son escasos los estudios sobre candidemia en el enfermo gran quemado. Estos pacientes, sumamente graves, además de compartir los factores de riesgo para infecciones fúngicas presentes en los pacientes críticos, poseen ciertas características que los hacen especialmente susceptibles, como son la pérdida de la barrera cutánea por las quemaduras extensas, la colonización de las mismas y el uso de hidroterapia u otras terapias tópicas (ocasionalmente con antimicrobianos). Además, el aumento de la supervivencia en el quemado crítico conseguido en las últimas décadas debido a los avances terapéuticos ha favorecido el incremento de las infecciones invasivas por Candida, por lo que existe un interés cada vez mayor por implementar un diagnóstico más precoz y preciso, así como un tratamiento más eficaz que reduzca la morbimortalidad de la candidemia en los pacientes quemados graves. Todos los aspectos sobre predisposición y riesgos infecciosos en el enfermo quemado, patogenia de la candidemia, alteración inmunitaria subyacente, epidemiología local y sensibilidad a los antifúngicos, factores de riesgo de candidiasis invasiva, evolución y factores pronóstico, además de las infecciones por otras levaduras no-Candida son incluidos en la presente revisión. Finalmente se incorporan datos concretos sobre la experiencia local en el manejo de la candidemia del paciente quemado grave que pueden servir para dimensionar el problema y ponerlo en el marco de la perspectiva real.
Currently, there are few studies on candidaemia in the severely burned patient. These patients share the same risk factors for invasive fungal infections as other critically ill patients, but have certain characteristics that make them particularly susceptible. These include the loss of skin barrier due to extensive burns, fungal colonisation of the latter, and the use of hydrotherapy or other topical therapies (occasionally with antimicrobials). In addition, the increased survival rate achieved in recent decades in critically burned patients due to the advances in treatment has led to the increase of invasive Candida infections. This explains the growing interest in making an earlier and more accurate diagnosis, as well as more effective treatments to reduce morbidity and mortality of candidaemia in severe burned patients. A review is presented on all aspects of the burned patient, including the predisposition and risk factors for invasive candidiasis, pathogenesis of candidaemia, underlying immunodeficiency, local epidemiology and antifungal susceptibility, evolution and prognostic factors, as well as other non-Candida yeast infections. Finally, we include specific data on our local experience in the management of candidaemia in severe burned patients, which may serve to quantify the problem, place it in context, and offer a realistic perspective.
Current aspects of invasive diseases caused by Candida and other yeast fungi
2016, Revista Iberoamericana de Micologia
La candidiasis invasora es la más común de las enfermedades fúngicas invasoras y la causa de una mortalidad excesivamente alta. Candida albicans es la etiología más frecuente, pero se está observando un importante cambio epidemiológico en las últimas décadas. Algunas especies de Candida son causa frecuente de candidemias graves, y pueden mostrar una sensibilidad reducida a los fármacos antifúngicos de uso habitual en el tratamiento de estas enfermedades. Candida parapsilosis se aísla de candidemias en neonatos y adultos jóvenes, mientras que Candida glabrata, Candida tropicalis y Candida krusei se aíslan con más frecuencia en hemocultivos de personas ancianas (> 65 años). Otras levaduras son importantes en la etiología de las micosis invasoras, como Cryptococcus, Trichosporon, Malassezia, Geotrichum o Saprochaete/Magnusiomyces. La criptococosis es una causa importante de meningitis en personas infectadas por el VIH, y se está convirtiendo en un desafío clínico en receptores de trasplantes. El diagnóstico de estas infecciones invasoras continúa siendo un problema importante que causa retrasos inaceptables en el comienzo de la terapia dirigida más adecuada. Sin embargo, se están describiendo nuevas aproximaciones diagnósticas que pueden ayudar en el establecimiento de un diagnóstico rápido de las micosis causadas por levaduras, entre las que destacan la hibridación con sondas PNA-FISH, la identificación del agente etiológico en muestras de hemocultivo por MALDi-TOF MS o técnicas nuevas y rápidas de detección de ácidos nucleicos en las muestras clínicas.
Invasive candidiasis is the most common invasive fungal disease causing an unacceptably high mortality. Candida albicans remains the predominant origin, but an epidemiological shift has been described in the last decades. Some species of Candida have emerged as an important cause of severe candidaemia and can exhibit reduced susceptibility to the current antifungal agents. Candida parapsilosis has been associated with candidaemia in neonates and young adults, whereas Candida glabrata, Candida tropicalis, and Candida krusei are most frequently isolated in blood cultures from older patients (> 65 years). Other yeasts are becoming important causes of invasive mycoses, such as Cryptococcus, Trichosporon, Malassezia, Geotrichum or Saprochaete/Magnusiomyces. Cryptococcosis is more relevant as a cause of meningitis in HIV-infected people, but cryptococcal infections are also a clinical challenge in transplant recipients. Diagnosis remains an important problem, causing unacceptable delays in starting a correct and direct treatment. However, there are some new approaches that can help in the prompt and specific diagnosis of invasive yeast infections, such as in situ hybridisation using PNA-FISH probes, causal agent identification in blood cultures using MALDi-TOF MS, or new and rapid nucleic acids detection assays.
Sentinel surveillance of invasive candidiasis in Spain: Epidemiology and antifungal susceptibility
2015, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
Citation Excerpt :
Besides the variety of IC frequency depending on risk factors, underlying diseases, invasive procedures and hospitalization areas, among other factors, the epidemiology of Candida species and variations in resistance to antifungal agents have been changing depending on the geographic area (Almirante et al., 2005; De Bedout and Gomez, 2010; Nucci et al., 2013). In all age groups IC occurred more frequently in males (male:female ratio, 444:261), where the median age of the patients was 65 years, in accordance with the results demonstrated by other Spanish surveys (63 years (Almirante et al., 2005), 61 years (Gómez et al., 2010), 62 years (Pemán et al., 2011)), but less than the median age reported previously in European studies (70 years (Tortorano et al., 2004)) and more than in the United States (55 years (Pappas et al., 2003)). Candidemia is the most frequent clinical presentation of invasive candidiasis.
In order to know the epidemiology and the changes of antifungal resistance in invasive candidiasis (IC) we carried out this prospective study of Candida strains belonging to patients admitted to 26 Spanish hospitals from June 2011 to June 2012 diagnosed with IC. Clinical information and the identity of the Candida species were collected and antifungal susceptibility was tested using broth microdilution in five agents: amphotericin B, fluconazole, voriconazole, caspofungin and anidulafungin. A total of 705 cases-isolates were documented. Most of the patients suffered from candidemia and several underlying diseases and more than half of them were neutropenic or under immunosuppressive therapy, factors associated with higher mortality. Thirty percent of global mortality was documented. C. albicans was the most frequently isolated species, although an increase of non-C. albicans species was observed. Resistance to fluconazole was of 3.4%, lower than in previous years (6.3%). C. parapsilosis presented a higher MIC₉₀ of echinocandins compared to other species.
Candida orthopsilosis fungemias in a Spanish tertiary care hospital: Incidence, epidemiology and antifungal susceptibility
2014, Revista Iberoamericana de Micologia
Few studies exist on prevalence of fungemia by Candida orthopsilosis, with variable results.
To study the incidence, epidemiology and antifungal susceptibility of C. orthopsilosis strains isolated from fungemias over two years at a tertiary hospital.
Candidemia episodes between June 2007 and June 2009 in a university hospital (Puerta del Mar, Cádiz, Spain) were studied. The strains initially identified as Candida parapsilosis were genotypically screened for C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis and Candida metapsilosis, and their antifungal susceptibility was evaluated.
In this period 52 cases of candidemia were documented. Of the 19 strains originally identified as C. parapsilosis, 13 were confirmed as C. parapsilosis sensu stricto and 6 as C. orthopsilosis. Of the 52 isolates, the most frequent species were Candida albicans (30.8%), C. parapsilosis sensu stricto (25%), C. orthopsilosis, Candida tropicalis and Candida glabrata in equal numbers (11.5%). C. orthopsilosis isolates were susceptible to amphotericin B, caspofungin, voriconazole and fluconazole, with no significant differences in MIC values with C. parapsilosis sensu stricto. The source of isolates of C. orthopsilosis were neonates (50%) and surgery (50%), and 100% were receiving parenteral nutrition; however C. parapsilosis sensu stricto was recovered primarily from patients over 50 years (69.2%) and 46.1% were receiving parenteral nutrition.
These findings show that C. orthopsilosis should be considered as human pathogenic yeast and therefore its accurate identification is important. Despite our small sample size our study suggests that a displacement of some epidemiological characteristics previously attributed to C. parapsilosis to C. orthopsilosis may be possible.
Apenas se han publicado estudios sobre la prevalencia de los episodios de fungemia por Candida orthopsilosis, y sus resultados han sido variables.
Examinar la incidencia, epidemiología y sensibilidad a antifúngicos de las cepas de C. orthopsilosis aisladas de fungemias en un periodo de 2 años en un hospital de asistencia terciaria.
Entre junio de 2007 y junio de 2009, en el Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz, España) se estudiaron todos los episodios de fungemia. Las cepas identificadas inicialmente como Candida parapsilosis se genotipificaron para su clasificación como C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis y Candida metapsilosis, y se testó su sensibilidad a los antifúngicos.
Durante este periodo, se documentaron 52 episodios de fungemia. De las 19 cepas identificadas originalmente como C. parapsilosis, 13 fueron C. parapsilosis sensu stricto, y 6 C. orthopsilosis. De los 52 aislamientos, las especies más frecuentes fueron Candida albicans (30,8%), C. parapsilosis sensu stricto (25%) y C. orthopsilosis (11,5%), y Candida tropicalis y Candida glabrata fueron aisladas en igual número. Todos los aislamientos de C. orthopsilosis fueron sensibles a anfotericina B, caspofungina, voriconazol y fluconazol, sin diferencias significativas en las concentraciones inhibitorias mínimas obtenidas con C. parapsilosis sensu stricto. Los aislamientos de C. orthopsilosis procedían de recién nacidos (50%) y de pacientes sometidos a cirugía (50%). El 100% de los pacientes recibía nutrición parenteral; sin embargo, el foco de C. parapsilosis sensu stricto procedía, ante todo, de pacientes de más de 50 años de edad (69,2%), y el 46,1% recibía nutrición parenteral.
Los resultados del presente estudio revelan que C. orthopsilosis debe considerarse una levadura patogénica para el ser humano y, por esta razón, es importante su identificación. A pesar del pequeño tamaño de la muestra, el presente estudio evidencia el desplazamiento a C. orthopsilosis de algunas características epidemiológicas atribuidas previamente a C. parapsilosis.
Epidemiology of candidaemia and invasive candidiasis. A changing face
2014, Revista Iberoamericana de Micologia
Citation Excerpt :
This species predominates in candidaemias reported from Australia, Latin America and the Mediterranean countries of Africa, Asia and Europe. C. parapsilosis is usually susceptible to most antifungal agents, but there are reports of clinical isolates with decreased susceptibility to azoles and echinocandins.1–3,10–16,23–26,38,40,43–48,52,60 C. glabrata and C. krusei are associated with recent major abdominal surgery, solid tumours, old patients (>65 years), neutropaenic neonates, transplant recipients, and patients treated with corticoids.1,10,45,48,60
Invasive candidiasis is a leading cause of mortality. Candidaemia is the most common clinical presentation of invasive candidiasis but more that 30% of these infections do not yield positive blood cultures. Candida albicans remains the predominant aetiology, accounting for 50% of all cases. However, there has been an epidemiological shift in the last decades. Some species of Candida different to C. albicans have emerged as an important cause of severe candidaemia as they can exhibit resistance to fluconazole and other antifungal agents. Moreover, there is a different distribution of non C. albicans Candida species in relationship to patients’ and hospital characteristics. Thus, Candida parapsilosis has been associated to candidaemia in neonates and young adults. This species usually has an exogenously origin and contaminates medical devices, causing central venous catheter-associated candidaemias. Candida glabrata, Candida tropicalis and Candida krusei are isolated in blood cultures from older patients (>65 years) with important risk factors, such as major abdominal surgery, solid tumours and haematologic malignancies, transplants, and/or prolonged treatment with corticoids. Moreover, important geographical differences in the distribution of the Candida species different to C. albicans causing invasive candidiasis have been reported: C. parapsilosis predominates in Australia, Latin America and Mediterranean countries of Africa, Asia and Europe. In contrast, C. glabrata has an important aetiological role in USA and Central and Northern Europe. Finally, an important and worrying issue is that mortality due to invasive candidiasis remains unacceptably high.
This manuscript is part of the series of works presented at the “V International Workshop: Molecular genetic approaches to the study of human pathogenic fungi” (Oaxaca, Mexico, 2012).
La candidiasis invasiva es una causa destacada de mortalidad. Su presentación más habitual es la candidemia peroen más de un 30% de las candidiasis invasivas, los hemocultivos son negativos. Candida albicans continúa siendo el patógeno etiológico más frecuente de las candidiasis invasivas y alrededor del 50% de todos los aislamientos de hemocultivos corresponden a esta especie. Sin embargo, en las últimas décadas, se está observando un cambio epidemiológico, con un incremento notable de especies de Candida diferentes de C. albicans. Además, las candidemias causadas por esta última especie pueden ser más graves porque muchas de ellas son resistentes a fluconazol y otros fármacos antimicóticos. La distribución de las candidemias causadas por especies de Candida diferentes de C. albicans difiere según la población de pacientes estudiados y las características del hospital. Así, Candida parapsilosis causa candidemias en recién nacidos y adultos jóvenes. Esta especie suele tener un origen exógeno y contamina instrumental y diferentes dispositivos médicos, por lo que induce candidemia asociada a catéteres. Candida glabrata, Candida tropicalis y Candida krusei se aíslan de hemocultivos de pacientes de mayor edad (>65 años) con importantes factores de riesgo subyacentes, como cirugía abdominal, tumores sólidos y neoplasias hematológicas, trasplantes o tratamientos prolongados con corticoesteroides. También se han descrito diferencias geográficas importantes en la distribución de las especies de Candida diferentes de C. albicans causantes de candidiasis invasiva: C. parapsilosis predomina en Australia, América Latina y los países de la cuenca mediterránea de África, Asia y Europa. Por el contrario, C. glabrata desempeña un sustancial papel etiológico en los Estados Unidos y en los países nórdicos y de Europa central. Por último, un aspecto muy importante y preocupante es que la mortalidad atribuida a la candidiasis invasiva sigue siendo inaceptablemente alta.
Este manuscrito forma parte de la serie de artículos presentados en el «V International Workshop: Molecular genetic approaches to the study of human pathogenic fungi» (Oaxaca, México, 2012).

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^◊: Además de los autores del presente manuscrito, en el Proyecto FUNGEMYCA también participan los autores que se relacionan en el anexo.

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Organismos y centros participantes

Resultados

Discusión

Conflicto de intereses

Drug Resist Updat.

Diagn Microbiol Infect Dis.

Clin Microbiol Infect.

Epidemiology and predictors of mortality in cases of Candida bloodstream infection: results from population-based surveillance, Barcelona, Spain, from 2002 to 2003

J Clin Microbiol.

Seminational surveillance of fungemia in Denmark: notably high rates of fungemia and numbers of isolates with reduced azole susceptibility

J Clin Microbiol.

Nationwide sentinel surveillance of bloodstream Candida infections in 40 tertiary care hospitals in Spain

J Clin Microbiol.

Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts, approved standard, CLSI Document M27-A3

Treatment-related risk factors for hospital mortality in Candida bloodstream infections

Crit Care Med.

European guidelines for antifungal management in leukemia and hematopoietic stem cell transplant recipients: summary of the ECIL 3-2009 Update

Bone Marrow Transplant.

Candida spp. in vitro susceptibility profile to four antifungal agents. Resistance surveillance study in Venezuelan strains

Med Mycol.