Article originalLa découverte de l’insuline
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Le rôle du pancréas dans le diabète
En 1815, le chimiste Michel-Eugène Chevreul (1786–1889) identifia le sucre présent dans l’urine des diabétiques comme étant du glucose [2]. Dès lors, l’analyse du sucre urinaire allait devenir un pilier de la diabétologie naissante et concrétiser l’ancrage biologique de cette maladie qui jusque-là n’avait que des repères cliniques incertains (on a longtemps pensé que le diabète était une maladie rénale, ou bien hépatique…). Apollinaire Bouchardat (1806–1886) fut le premier clinicien à
Recherche d’un extrait pancréatique hypoglycémiant
Plusieurs chercheurs, à la fin du XIXe siècle et au début du XXe siècle, ont « frôlé de près » l’obtention d’un extrait pancréatique capable d’abaisser la glycémie [28].
Le premier à revendiquer un tel succès fut le physiologiste et endocrinologue Marcel Eugène Emile Gley (1857–1930). Il décrivit, en 1891, une procédure de pancréatectomie, montrant qu’elle provoquait un diabète expérimental, démontrant ainsi la réalité de la sécrétion interne du pancréas [29]. Il précisa dans un compte rendu à
La découverte de l’insuline
Personne n’aurait pu prédire que la découverte de l’insuline aurait lieu à l’Université de Toronto qui ne disposait pas de centre dédié à l’étude du diabète. Elle a été effectuée par Frederick Grant Banting, Charles Herbert Best, John James Rickard Macleod et James Bertram Collip. De manière assez surprenante, à l’exception de Macleod, aucun d’entre eux n’avait la moindre formation en endocrinologie.
Frederic Banting (1891–1941) est né à London (Ontario, Canada) 1891 et a grandi à Alliston, en
L’hypothèse de Banting
C’est dans la nuit du 30 au 31 octobre 1920 que, tout en prenant des notes à partir d’un article qu’il lisait pour préparer une conférence qu’il devait présenter sur le pancréas et le métabolisme des sucres, Banting conçut l’idée qui allait changer l’histoire de la diabétologie. Cet article de Moses Barron4
La bonne idée était une fausse bonne idée
En réalité, ce que l’histoire a retenu de la « grande idée » de Banting était une fausse bonne idée, mais elle a eu le mérite d’ancrer Banting et Best à leur labeur pendant l’été 1921. Ils ont passé des mois à ligaturer les canaux pancréatiques, puis à attendre que les pancréas ainsi ligaturés dégénèrent avec des résultats plutôt aléatoires. Il semble aujourd’hui évident que ni Banting, ni Best, n’ont compris qu’ils avaient commis une grave erreur, le 17 août, comme l’indique leur cahier de
Une deuxième idée, cette fois, vraiment bonne
C’est à ce moment qu’intervint la deuxième « bonne idée » de Banting. Après leur présentation dans le Physiological Journal Club, un étudiant en physiologie de l’Université leur suggéra de réaliser une étude de longévité chez le chien pour déterminer jusqu’où des extraits pancréatiques pourraient prolonger la vie d’un chien dépourvu de pancréas, mais suppléé, en quelque sorte, par d’extraits pancréatiques. Macleod et Banting ont convenu que c’était une idée pertinente, mais ils ne disposaient
L’administration à l’Homme
Dès la fin décembre 1921, l’objectif principal consista à produire une préparation adaptée à l’administration à des malades diabétiques. Banting voulait absolument que ce premier essai soit réalisé avec un extrait qu’il aurait préparé lui-même avec Best. En quelques semaines, la défiance à l’égard de Collip s’était, en effet, déjà bien installée.
Après une rencontre avec un groupe de médecins du Toronto General Hospital, le Docteur Joseph Applebe Gilchrist (1893–1951)6
Le brevet
Depuis la fin du mois de janvier 1922, les tensions s’étaient exacerbées entre les quatre « codécouvreurs » de l’insuline et Collip qui était resté « discret » sur ses méthodes extractives, menaçait régulièrement de breveter séparément son procédé de purification.
John G. Fitzgerald (1882–1940), disciple d’Émile Roux à l’Institut Pasteur, fondateur et directeur de Connaught Laboratories, une institution de santé à but non lucratif d’ailleurs comparable à l’Institut Pasteur, tenta d’intervenir
Industrialisation et commercialisation
Au printemps 1922, l’équipe de Toronto était, malgré les hésitations de Collip, de nouveau en mesure de produire avec succès de l’insuline, tout en se rendant compte du fait qu’ils n’étaient pas équipés pour une production industrielle. C’est une des raisons pour lesquelles ils acceptèrent, finalement, de se rapprocher de George H. A. Clowes, le tout-puissant directeur médical d’Eli Lilly. L’offre de l’industriel fut acceptée en avril 1922. Collip et Banting partagèrent avec la firme la
Le prix Nobel 1923
Le prix Nobel de physiologie ou de médecine de 1923 a été décerné à Frederick G. Banting et John J.R. Macleod pour leur découverte de l’insuline. Ils reçurent leur distinction, à Stockholm, le 25 octobre 1923. Banting décida de partager le montant de son prix avec Charles Best ; quant à Macleod, il fit de même avec Collip. Il faut toutefois reconnaître qu’un siècle après, la découverte de l’insuline a été presque universellement attribuée aux seuls Banting et Best, ce qui est probablement
Purifier l’insuline
L’isolement de l’insuline, sous forme cristallisée, en 1926, et la démonstration de sa nature protéique ont été des événements d’une grande importance et de grande portée non seulement pour l’endocrinologie, mais aussi pour le développement des concepts entourant la structure des protéines et la relation entre la structure et l’activité biologique des protéines. Le crédit de ces découvertes revient à John Jacob Abel (1857–1938), professeur de pharmacologie à la Johns Hopkins School of Medicine
Conclusion
L’histoire de la découverte de l’insuline suscite une première réflexion autour de ce qu’est la recherche médicale. Cette avancée fondamentale pour l’endocrinologie et, plus généralement, pour la médecine a été réalisée par deux chercheurs totalement inexpérimentés : un chirurgien orthopédiste, dépressif et sans emploi (F. Banting) et si peu endocrinologue qu’il écrivait au début de ses travaux « Diabetus » plutôt que « Diabetes » dans ses notes, et un très jeune étudiant en biologie à la
Contribution
Il n’est pas possible de s’intéresser à l’histoire de la découverte de l’insuline sans se référer aux travaux de Michael Bliss(1941–2017), historien canadien de la médecine, qui a publié en 1982, un ouvrage incontournable : BLISS, M. (1982). The Discovery of Insulin. Toronto : McClelland & Stewart ; London : Macmillan. Il a notamment eu le mérite d’avoir soigneusement décortiqué, étudié et documenté les contributions respectives des quatre membres de l’équipe de Toronto, et d’avoir réhabilité
Déclaration de liens d’intérêts
L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
Références (144)
Étienne Lancereaux (1829-1910), éclaireur de la maladie diabétique
Med Mal Metab
(2016)L’insuline avant Banting et Best
Med Mal Metab
(2016)The action of intravenous injections of pancreas emulsions in experimental diabetes
J Biol Chem
(1919)- et al.
The influence of pancreatic and duodenal extracts on the glycosuria and the respiratory metabolism of depancreatectomized dogs
J Biol Chem
(1913) - et al.
Aqueous extracts of the pancreas, 1 Influence on the carbohydrate metabolism of depancreatized animals
J Biol Chem
(1923) From ugly fish to conquer death: JJR Macleod's fish insulin research, 1922-24
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(2002)- et al.
Further clinical experience with insulin (pancreatic extracts) in the treatment of diabetes mellitus
Br Med J
(1923) Note sur le sucre du diabète
Ann Chim
(1815)Apollinaire Bouchardat
Diabetes
(1952)De la glycosurie ou Diabète sucré son traitement hygiénique
(1883)
Apollinaire Bouchardat et le diabète
Hist Sci Med
Die quantitative Bestimmung von Zucker und Stärkmehl mittelst Küpfervitriol
Annal Chem Pharm
Recherches sur la digestion
J Pharm Chem
De la glycosurie ou Diabète sucré, son traitement hygiénique
Apollinaire Bouchardat, pharmacien et nutritionniste
Ann Pharm Fr
Le legs de Claude Bernard
Claude Bernard et le sucre
Hist Sci Med
De l’origine du sucre dans l’économie animale
Arch Gen Med
Leçons sur le diabète et la glycogénèse animale
Nouvelles recherches expérimentales sur les phénomènes glycogéniques du foie
CR Seances Soc Biol
Le diabète maigre : ses symptômes son évolution, son pronostic et son traitement
Union Med Paris
Notes et réflexions à propos de deux cas de diabète sucré avec altération du pancréas
Bull Acad Med
Beiträge zur mikroskopichen; Anatomie der Bauchspeicheldrüse (dissertation)
Sur la formation des îlots de Langerhans dans le pancréas. CR Soc Biol (9e série), 45 (1893) : 819–820, (communication à la séance du 29 juillet 1893)
Arch Exp Pathol Pharmacol
On the relation of chronic interstitial pancreatitis to the islands of Langerhans and to diabetes mellitus
J Exp Med
Diabetes mellitus nach Pankreasextirpation
Arch Exp Path Pharm
Le diabète pancréatique : expérimentation, clinique, anatomie pathologique
Action de la sécrétion interne du pancréas sur différents organes et en particulier sur la sécrétion rénale
Arch Int Physiol
Sur les relations entre la sécrétion interne du pancréas et la fonction glycogénique du foie
Arch Int Physiol
The endocrine organs. An introduction to the study of internal secretions
Insulin biosynthesis: evidence of a precursor
Science
The discovery of insulin: an important milestone in the history of medicine
Front Endocrinol
Procédé de destruction du pancréas, troubles consécutifs à cette destruction
CR Seances Soc Biol
Sur les troubles consécutifs à la destruction du pancréas. Note de M. E. Gley présentée par M. Bouchard
CR Seances Acad Sci
Le diabète pancréatique, thèse de doctorat en médecine. 1 vol. in-8° de 160 p., avec planches
Contribution à l’étude du diabète pancréatique - Des effets de la greffe extra abdominale du pancréas
C R Seances Soc Biol
Note préliminaire sur quelques effets de la destruction lente du pancréas : importance de la fonction digestive du pancréas
C R Seances Soc Biol
Action des extraits de pancréas sclérosé sur des chiens diabétiques (par extirpation du pancréas)
CR Seances Soc Biol
Action des extraits de pancréas sclérosé sur des chiens diabétiques
CR Seances Soc Biol
Carbohydrate metabolism and insulin
Pancreatic organotherapy for diabetes, 1889–1921
Med Hist
Ueber Versuche einer specifischen Fermentherapie des Diabetes
J Exp Pathol
Experimentelle Untersuchungen über den Diabetes
Berl Klin Wochensch
Die Therapie des Diabetes mellitus in Die Therapie des praktischen Arztes:
Versuche zur Behandlung des Diabetes mellitus mit dem Zuelzerschen Pankreashormon
Dtsch Med Wschr
They got very near the goal: Zülzer. Scott and Paulescu
Intuition, luck and misfortune in diabetes research
Diabetologia
La sécrétion interne du pancréas et le traitement du diabète sucré
Sect Sci Nat Phys Math
On the influence of intravenous injections of an extract of the pancreas on experimental pancreatic diabetes
Am J Physiol
The content of sugar in the blood under common laboratory conditions
Am J Physiol
Cited by (1)
The fascinating history of insulin
2022, Romanian Journal of Diabetes, Nutrition and Metabolic Diseases