Les polyneuropathies avec IgM monoclonale anti-MAG : étude descriptive clinique, biologique, électrophysiologique et anatomopathologique d’une cohorte de 13 patients

Résumé

Introduction

Les polyneuropathies associées à une gammapathie monoclonale IgM dirigée contre la glycoprotéine associée à la myéline (PNMAG) sont différentes des autres neuropathies dysimmunes.

Méthodes

Les données cliniques, biologiques, électrophysiologiques d’une cohorte de 13 patients atteints de PNMAG ont été recueillies dans une étude rétrospective.

Résultats

Sept hommes et six femmes étaient suivis en moyenne depuis deux ans (0,5–6,5 ans). L’âge au diagnostic était de 61 ans (44,5 ans ; 85,5 ans). Les patients décrivaient des paresthésies symétriques et bilatérales (11/13) prédominantes aux membres inférieurs. Neuf patients présentaient une ataxie proprioceptive à l’orthostatisme et quatre patients un déficit moteur distal modéré des membres inférieurs. L’échelle Overall Neuropathy Limitation Scale était en moyenne de 2,3 (0 ; 5). L’électroneuromyogramme montrait une démyélinisation distale : allongement des latences distales sur les nerfs médians (en moyenne, 206 % de la normale) et ulnaires (en moyenne, 150 % de la normale) ; index de latences terminales inférieurs à 0,25 sur au moins deux nerfs pour 7/13 patients. Dix patients présentaient une gammapathie monoclonale de signification indéterminée et trois patients un lymphome non hodgkinien. Un dépôt d’IgM et une décompaction des lamelles des gaines de myéline étaient mis en évidence sur 5/7 biopsies de nerf sural. Tous les patients avaient des anticorps anti-MAG en technique Enzyme-Linked Immunosorbent Assay et 8/12 en western blot.

Conclusions

Les PNMAG sont des neuropathies à nette prédominance sensitive et ataxiante. Le handicap fonctionnel est souvent modéré. Les données électrophysiologiques sont caractéristiques et fortement évocatrices dans plus de 50 % des cas. Les techniques de détection des anticorps anti-MAG doivent être combinées pour améliorer la sensibilité et la spécificité.

Abstract

Introduction

Polyneuropathies associated with IgM paraproteinemia and anti-myelin associated glycoprotein (MAG) antibodies (MAG-PN) have to be differentiated from chronic inflammatory demyelinating polyneuropathies.

Methods

In a retrospective study, we have analyzed clinical, electrophysiological, biological and pathological data from MAG-PN patients.

Results

Seven male and six female patients were followed in the department for a mean 2 years (0.5–6.5 years). Mean age at diagnosis was 61 years (44.5–85.5 years). Patients had symmetrical bilateral paresthesia (11/13) and hypoesthesia (11/13) prominent in the lower limbs. Nine patients developed gait ataxia and four patients had moderate distal weakness in the lower limbs. Mean Overall Neuropathy Limitation Scale was 2.3 (0–5). Nerve conduction study showed demyelinating features though delayed distal motor latency on median (206 % of normal value) and ulnar nerves (150% of normal value). Seven out of thirteen patients had at least two nerves with terminal latency index below 0.25. IgM paraproteinemia was of undetermined significance in ten cases and three patients had non-Hodgkin lymphoma. IgM deposits and widening of the peripheral myelin were observed in 5/7 sural nerve biopsies. Anti-MAG antibodies were detected in the sera of all patients using enzyme-linked immunosorbent assay and in 8/12 patients using western blot analysis.

Conclusions

MAG-PN have distinctive clinical, electrophysiological and pathological features. It is a chronic, slowly progressive, predominantly sensory and ataxic neuropathy. Disability is usually moderate. Electrophysiological study shows distal demyelinating process and is highly suggestive of MAG-PN in more than one half of our patients. Several techniques may detect anti-MAG antibodies, they have to be associated to improve sensitivity and specificity of the test.

Introduction

La recherche d’une gammapathie monoclonale est systématique dans le bilan étiologique d’une neuropathie périphérique. Seule la détection d’une activité auto-anticorps de la gammapathie monoclonale prouvera son lien de causalité avec la neuropathie périphérique. Une activité anti- myelin-associated glycoprotein (anti-MAG) et anti-glycosphingolipide (SGPG/SGLPG) est détectée dans 50 à 60 % des neuropathies associées à une dysglobulinémie monoclonale IgM (Smith et al., 1983 ; Nobile-Orazio et al., 1994). La présence de cet auto-anticorps définit les polyneuropathies associées à une gammapathie monoclonale anti-MAG (PNMAG). Elles ont des caractéristiques propres qui les distinguent des autres polyneuropathies chroniques démyélinisantes.

Dans cette étude, nous rapportons les données cliniques, immunologiques, électrophysiologiques et anatomopathologiques de 13 patients atteints de PNMAG.