Mise au pointAnalogues et dosages d’insuline : le cas général et le cas particulier de la glargineAnalogues and insulin assays: In the main and glargine special case
Introduction
Les études Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT) [1] et United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) [2] ont confirmé le lien entre mauvais contrôle glycémique et survenue de complications du diabète de type 1 et de type 2, respectivement [3]. L’insulinothérapie idéale permettrait d’obtenir une normoglycémie identique à celle qui est assurée par la sécrétion endogène d’insuline chez le sujet sain. Cette sécrétion est composée d’une composante basale et d’une composante prandiale [4]. L’insuline basale idéale présenterait donc un profil plat (absence de pic) sans nécessité de multiplier les injections [3], [5]. L’insuline prandiale se décompose en deux phases : la première phase est caractérisée par une sécrétion importante sous forme d’un pic et la seconde phase est plus prolongée dans la circulation portale [4]. La préparation pharmaceutique permettant de couvrir les besoins insuliniques liés à la prise alimentaire devrait avoir un début d’action ultra-rapide afin de réduire la glycémie postprandiale et une élimination rapide de façon à éviter les hypoglycémies entre les repas [3]. Une insulinothérapie optimale devrait avant tout être reproductible d’un jour à l’autre chez le même patient.
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Insulines « standards »
La forme circulante (et biologiquement active) de l’insuline est un monomère constitué de deux chaînes, une chaîne A de 21 acides aminés et une chaîne B de 30 acides aminés (chez l’homme), liées par deux ponts disulfure. Cette forme monomère n’existe qu’à faible concentration. À plus forte concentration, en solution aqueuse, à un pH compris entre 2 et 8, elle a tendance à s’agréger en dimères stables et, en présence de zinc, en hexamères. Ces hexamères ont une structure presque sphérique avec
Analogues de l’insuline
Les principales modifications chimiques apportées à l’insuline de séquence humaine pour en faire des analogues sont des mutations dans sa séquence par la technique de l’ADN recombinant et des hémisynthèses chimiques, par exemple la greffe de groupements chimiques sur les acides aminés. La Fig. 1 représente la structure primaire des analogues de l’insuline commercialisés en France.
Dosage d’insuline et analogues de l’insuline
Il existe trois types principaux de dosage de l’insuline : les bio-essais, les immunodosages et les méthodes chromatographiques. Les bio-essais ne sont plus utilisés ; ils étaient employés pour la standardisation des préparations pharmaceutiques et pour la production de standards.
Conclusion et perspectives
Les analogues de l’insuline sont plus ou moins reconnus par les différents immunodosages de l’insuline humaine pouvant conduire à une interprétation erronée du résultat du dosage. La connaissance de la réactivité croisée des immunodosages de l’insuline humaine avec les analogues doit donc être connue du biologiste et à disposition du clinicien pour lui permettre d’interpréter des résultats d’insulinémie lorsque le prélèvement provient d’un patient traité par ces molécules.
En outre, le
Conflit d’intérêt
L’auteur Arnaud Agin n’a aucun conflit d’intérêt à déclarer.
Références (108)
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