Elsevier

La Presse Médicale

Volume 38, Issue 5, May 2009, Pages 832-843
La Presse Médicale

Mise au point
Biothérapies dans le psoriasisBiologic therapies in the treatment of psoriasis

https://doi.org/10.1016/j.lpm.2008.07.023Get rights and content

Points essentiels

Le psoriasis altère significativement les différents domaines de la qualité de vie.

Les traitements systémiques classiques ont une efficacité inconstante et une toxicité dose-dépendante limitant leur utilisation prolongée.

Depuis 2004, quatre biothérapiesl’infliximab, l’étanercept, l’éfalizumab et l’adalimumabont obtenu l’autorisation de mise sur le marché dans le psoriasis modéré à sévère avec échec, intolérance ou contre-indication d’au moins deux traitements systémiques classiques parmi la photothérapie, le méthotrexate, la ciclosporine.

Le taux de patients atteignant le PASI75 à 3 mois est estimé à : environ 80 % sous infliximab (protocole d’induction classique S0, S2, S6) ; environ 33 % et 50 % sous étanercept, respectivement, 25 et 50 mg, 2x/semaine ; environ 25 % sous éfalizumab (1 injection hebdomadaire de 1 mg/kg) ; environ 70 % sous adalimumab 40 mg, respectivement, hebdomadaire et toutes les 2 semaines.

L’efficacité des biothérapies à moyen terme (au-delà de 12 mois) est mal documentée dans le psoriasis.

La tolérance des biothérapies à long terme (au-delà de 5 ans) n’est pas documentée.

De nouvelles biothérapies sont en cours d’évaluation dans le psoriasis en plaques : ustekinumab (CNTO-1275), ABT-874, certolizumab (CDP-870), golimumab (CNTO-148). L’ustékinumab a obtenu l’AMM européenne pour le psoriasis (même libéllé que pour les autres biothérapies) en janvier 2009 et devrait obtenir l’AMM en France courant 2009.

Key points

Psoriasis impairs significantly the quality of life.

Systemic treatments have inconstant efficiency and dose-dependant toxicity.

Since 2004, four biologic therapies – infliximab, etanercept, éfalizumab and adalimumab – are approved in Europe for the treatment of moderate to severe psoriasis, with failure, intolerance or contra-indication to at least 2 “classical” systemic treatments, including phototherapy, methotrexate and ciclosporin.

The estimated rate of patients reaching PASI75 at month 3 are as follow: about 80% under infliximab (classical W0-W2-W6 regimen); about 33% and 50% under etanercept, respectively, 25 and 50 mg, twice weekly; about 25% under éfalizumab (1 mg/kg, weekly); about 70% under adalimumab (40 mg, every other week).

The 12-month efficiency of biologic therapies in psoriasis is poorly documented.

The long term (5-year or more) safety of biologic therapies is not documented.

New biologic therapies are under investigation in the treatment of psoriasis: ustekinumab (CNTO-1275), ABT-874, certolizumab (CDP-870), golimumab (CNTO-148). Ustekinumab is approved in Europe since January 2009.

Section snippets

Méthodologie

La recherche bibliographique a été effectuée début janvier 2009 à l’aide de la base Medline, sans limites de date ou de langue, avec les mots-clés suivants : psoriasis AND (anti-TNF OR biologic therapy OR infliximab OR etanercept OR efalizumab OR adalimumab OR CNTO-1275 OR ustekinumab OR certolizumab OR golimumab OR ABT-874). Les références jugées pertinentes parmi celles citées dans les articles trouvés ont également été inclues dans la sélection.

Les critères de jugement de l’efficacité

Rationnel de l’utilisation des biothérapies dans le psoriasis cutané

Les deux principales anomalies histologiques observées dans les plaques de psoriasis sont d’une part l’hyperprolifération kératinocytaire épidermique avec différenciation anormale, d’autre part l’infiltrat inflammatoire dermique lymphocytaire T.

Diverses cytokines sécrétées par les lymphocytes T, les kératinocytes et les cellules dendritiques, sont présentent en excès dans les plaques de psoriasis. Parmi ces cytokines, l’interféron, l’IL17, l’IL6 et le TNFα jouent un rôle de premier plan

Infliximab (cA2)

L’infliximab est un anticorps monoclonal IgG1 chimérique (humain – murin) bivalent, fixant le TNFα, que celui-ci soit sous forme soluble (libre) ou membranaire (lié à son récepteur), et inhibant son activité biologique. L’infliximab contient environ 25 % d’acides aminés d’origine murine (domaines VH et VL) et 75 % d’acides aminés d’origine humaine (domaines CH1 et Fc).

L’infliximab a été initialement développé en 1989 à la New York University of Medicine [10]. Les premières publications

Ustékinumab (CNTO-1275)

L’ustékinumab (CNTO-1275, Laboratoires Centocor/Janssen-Cilag) est un anticorps monoclonal humain spécifique de la sous-unité p40, commune aux interleukines 12 et 23. Son efficacité et sa tolérance ont récemment été montrées contre placebo dans 2 essais de phase III randomisés, en double aveugle, chez au total 1996 patients atteints de psoriasis modéré à sévère [51], [52]. Les proportions de patients atteignant le PASI75 à la semaine 12 étaient de 67 %, 66 à 76 % et 3 à 4 %, respectivement,

Éruptions psoriasiformes et pustuloses palmoplantaires survenant sous biothérapies

Des éruptions psoriasiformes paradoxales ont été décrites sous biothérapies. Leur prévalence a été estimée à 2,5 à 5 % des polyarthrites rhumatoïdes et 3 % des spondylarthrites ankylosantes traitées par anti-TNFα [60].

Conclusion

Le psoriasis atteindrait 1,2 à 1,8 millions d’habitant en France. Le nombre de malades susceptibles d’avoir une indication à une biothérapie est de l’ordre de 10 000, soit 0,5 à 0,8 % des malades atteints de psoriasis.

L’efficacité des biothérapies au-delà d’un an dans le traitement du psoriasis, ainsi que leur tolérance à long terme sont mal documentées. Les mentions de l’AMM ne précisent d’ailleurs pas leur durée de prescription optimale chez les patients répondeurs. Sauf pour l’adalimumab, il

Conflits d’intérêts

aucun

Glossaire

AMM
Autorisation de mise sur le marché
DLQI
Dermatology life quality index
EMEA
European medicines agency
HCG
Human chorionic gonadotropin
NYHA
New-York heart association
PASI
Psoriasis area and severity score
PEG
Polyéthylène glycol
SAPHO
Synovite, acné, pustulose palmoplantaire, hyperostose, ostéite
VIH
Virus de l’immunodéficience humaine

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