Prise en charge des CIN1

doi:10.1016/j.jgyn.2007.11.017

Journal de Gynécologie Obstétrique et Biologie de la Reproduction

Volume 37, Issue 1, Supplement, February 2008, Pages S114-S120

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Résumé

Une néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 1 (CIN1) correspond à une lésion dont les couches basales comportent une désorganisation de l’architecture et des atypies cytologiques qui remontent jusqu’au tiers inférieur de l’épithélium. Elle est considérée comme une lésion précurseur du cancer du col même si ces lésions régressent spontanément dans plus de 60 % des cas dans les deux ans. Les problèmes engendrés par la prise en charge des CIN1 telle qu’elle a été définie par les dernières recommandations établies en 2002 sont le sur-traitement et la grande diversité des pratiques. De plus, la pertinence de nouveaux tests a depuis été étudiée dans cette situation. Pour établir ces nouvelles recommandations, la base Medline a été consultée essentiellement sur les références parues entre 2001 et mai 2007. Les publications ont été sélectionnées et classées selon le niveau de preuve (NP) pour répondre aux questions posées pour établir des niveaux de recommandations. La recommandation proposée concerne les patientes asymptomatiques, ayant un frottis ASC-US/LSIL et un CIN1 sur une biopsie cervicale.

Un des problèmes en présence d’un CIN1 est de méconnaître une lésion plus sévère : de par la variabilité inter- et intraobservateur, d’une part, et de par le fait qu’une biopsie réalisée sous colposcopie n’est pas forcément représentative de la lésion la plus sévère du col utérin, d’autre part. Néanmoins, étant donné que la probabilité de cancer est extrêmement faible, une conisation n’est pas nécessaire chez une patiente asymptomatique ayant un frottis LSIL/ASC-US en cas de CIN1 sur la biopsie, que la jonction soit entièrement visualisée ou non (NP3). Les données de la littérature ne permettent pas de recommander la réalisation d’un curetage endocervical, car sa rentabilité est faible d’une manière générale et inconnue dans le cas d’un CIN1 prouvé. Concernant l’histoire naturelle des CIN1, les études récentes, dont une sur plus de 1200 femmes et l’autre sur plus de 700 femmes, confirment que le taux de progression des CIN1 vers une lésion de CIN3 ou plus est de moins de 9 % dans les deux ans (NP2). Avoir un CIN1 est associé à un risque évolutif à peine plus important que celui des femmes ayant un frottis ASC-US/LSIL avec une colposcopie normale ou une biopsie négative (entre 8 et 13 % quel que soit le résultat de la colposcopie initiale) (NP2/3). La recommandation en cas de CIN1 est un suivi rigoureux. Une nouvelle colposcopie et un traitement sont nécessaires si les anomalies s’aggravent ou persistent (NP2).

Les données des essais étudiant l’apport du test HPV en cas de CIN1 montrent que le test HPV a une sensibilité comparable aux frottis répétés avec une nécessité de nouvelle colposcopie moindre (NP3) pour détecter la survenue d’un CIN2 ou une lésion plus sévère. Elles permettent de définir les recommandations suivantes pour les modalités du suivi : si le contrôle à 12 mois (test HPV et/ou cytologie) est négatif, la patiente peut être suivie par un frottis annuel. En cas d’aggravation sur la cytologie, la colposcopie est nécessaire. En cas de test HPV positif et/ou de cytologie LSIL/ASC-US, un nouveau contrôle est nécessaire à 18 mois et un traitement adapté après colposcopie en cas de persistance ou aggravation.

Summary

A cervical intraepithelial neoplasia grade 1 (CIN1) is a lesion of basal cells consisting in an architecture disorganization and cytological atypia limited to the lower third of the cervical epithelium. It is considered as a precancerous lesion uterine cervix carcinoma while they spontaneously regress in more than 60% of cases in two years. The problems related to the management of CIN1 as defined by the recommendations established in 2002 are the over-treatment and the great variability of clinical practices. Moreover, the potential of new tests has been investigated since 2002. To establish these new recommendations, the medline database has been consulted and the references essentially published between 2001 and May 2007 have been investigated. Publications were selected and classified according to their level of evidence (LE) in order to establish the grade of recommendations. One of the problems encountered when facing a CIN1 is to misdiagnose a more severe lesion firstly because of the intra- and interobserver variability and secondly because the colposcopy-directed biopsy is not mandatorily representative of the more severe lesion. Nevertheless, because the risk of cancer is extremely low, a conization is not necessary in an asymptomatic woman with a LSIL/ASC-US pap smear in case of CIN1 even if the squamocolumnar junction is not entirely visualized (LE 2/3). The endocervical curettage cannot be recommended in this case because its efficacy is globally poor and unknown in case of CIN1. Concerning the natural history of CIN1, the recent studies, which included more than 1200 women and more than 700 for two of them, confirm that the rate of progression of a CIN1 to a CIN3 or more severe lesion is less than 9% in the two years following the initial diagnosis (LE2). A CIN1 is associated with a risk of evolution to a CIN2 or more severe lesion that is not markedly more important than the risk associated with a LSIL/ASC-US pap smear while the colposcopy is normal or the biopsy is negative (between 8 and 13% whatever the results of the initial colposcopy) (LE 2/3). The recommendation in case of CIN1 is a strict follow-up. A colposcopy and a treatment are necessary in case of persistence or progression of the abnormalities (LE2). Data from trials studying the contribution of HPV testing in case of CIN1 show that its sensitivity is similar to repeat cytology with less referral to colposcopy to detect CIN2 or more severe lesion. These data have been considered to establish follow-up recommendations to manage CIN1: if the exams (cytology and/or HPV testing) at 12 months are negative, patients can be followed by an annual cytology. In case of aggravation of the cytology, a colposcopy is necessary. In case of positive HPV testing or persisting ASC-US/LSIL at 12 months, a repeat control is necessary at 18 months and a treatment is proposed according to colposcopy findings.

Section snippets

Position du problème

Cet état des lieux nous permet de définir les problèmes engendrés par un CIN1 découvert sur une biopsie :

•
le traitement des CIN1 tel qu’il a été défini en 2002 pose essentiellement le problème de sur-traitements : par exemple, des patientes ayant un CIN1 avec jonction non vue sont traitées par conisation ;
•
il existe une grande diversité des pratiques, qui est sans doute la conséquence des multiples options possibles ;
•
de nouveaux tests, tel que les tests HPV détectant la présence d’HPV à haut

Méthodologie de recherche

Les dernières recommandations datant de 2002 (Anaes), la recherche a surtout porté sur les références parues entre 2001 et mai 2007. La base Medline a été consultée. Les publications ont été sélectionnées pour répondre aux questions posées pour chacune des propositions de prise en charge.

Évolution naturelle des CIN1

Contrairement à l’évolution des cytologies relativement bien étudiée, en ce qui concerne l’évolution des CIN1 histologiques, nous disposons de très peu d’études récentes.

Pretorius et al. ont déterminé le risque de CIN3+ après diagnostic histologique de CIN1 lors de la colposcopie [12]. Les femmes étaient surveillées par frottis annuel et test HPV (Hybrid Capture II, Digene) et en cas d’anomalie, la colposcopie était répétée. Avec un suivi médian de 26,3 mois, 25 femmes sur 1239 (2 %) ayant une

Quelle est la réelle signification d’un CIN1 ?

Si l’étude ALTS a montré qu’avec deux ans de suivi les taux de progression des CIN1 vers un CIN2+ étaient d’environ 12 % avoir un CIN1 est associé à un risque évolutif à peine plus important que celui des femmes ayant un frottis ASC-US/LSIL avec une colposcopie normale ou une biopsie négative [2]. En effet, chez les patientes qui ont un frottis ASC-US ou LSIL, le taux de CIN2+ dans les deux ans est compris entre 8 et 13 % quel que soit le résultat de la colposcopie initiale : normale, anormale

Doit-on recommander un curetage endocervical ?

Le curetage endocervical est anormal dans 27 à 33 % des colposcopies non satisfaisantes et 10 % des colposcopies satisfaisantes [17], [18] (NP3). Mais ces études incluaient des patientes avec frottis LSIL et HSIL. Or la positivité du curetage est corrélée à la sévérité des lésions. La sensibilité du curetage endocervical en soi a peu de valeur, car elle vient toujours en complément des biopsies, en revanche il est intéressant de connaître l’apport du curetage endocervical : il permet de

Suivi des CIN1

Plusieurs méthodes de sélection initiale ou de suivi peuvent être envisagées : l’âge, la détection de la présence d’un HPV à haut risque sur la cytologie initiale ou bien de façon différée. Ces deux critères sont étudiés de façon conjointe dans les études publiées.

Le tri initial par test HPV pourrait être utile dans cette indication. Néanmoins les résultats de l’étude ALTS ont montré que chez les femmes ayant une cytologie LSIL, le test HPV était positif dans 83 % des cas, limitant fortement

Une conisation est-elle sans risque ?

Parmi les arguments pour limiter l’interventionnisme devant un CIN1, une meilleure connaissance des effets à long terme des traitements permet de déterminer les risques. L’attitude consistant en une thérapeutique immédiate par conisation n’est pas sans effets secondaires et les conséquences obstétricales ont été mieux quantifiées dans une méta-analyse récente portant sur 27 études [28] (NP2). La conisation chirurgicale était associée de façon significative à un risque d’accouchement prématuré (<

Les inconvénients d’une prise en charge basée sur le suivi

Le traitement immédiat d’un CIN1 a deux intérêts : éviter les perdues de vue et répondre à l’angoisse des patientes. Si le taux de perdues de vue est quantifiable jusqu’à 40 % [12], [29], des mesures telles que l’organisation du suivi sont envisageables et semblent plus appropriées qu’un traitement immédiat. Quant à l’angoisse générée par l’annonce d’un CIN1, une information appropriée des patientes et de l’ensemble du corps médical peut permettre de faciliter l’expectative. La mesure de

Conclusion

Les données récentes confirment le faible taux de progression des CIN1 (NP2) et confortent une surveillance à un an plutôt qu’un traitement. La conisation a des conséquences obstétricales qui sont maintenant bien établies (NP2) et doit être limitée le plus possible. La répétition du frottis ou un test HPV à un an sont préférables à la conisation (NP4).

Références (29)

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Prospective follow-up suggests similar risk of subsequent cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 among women with cervical intraepithelial neoplasia grade 1 or negative colposcopy and directed biopsy
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Histological diagnosis after Pap smears detecting cancer or high-grade lesion of the cervix
Gynecol Obstet Fertil
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Natural history of cervical squamous intraepithelial lesions: a meta-analysis
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R.G. Pretorius et al.
Subsequent risk and presentation of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 3 or cancer after a colposcopic diagnosis of CIN 1 or less
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Endocervical curettage: does it contribute to the management of patients with abnormal cervical cytology?
Gynecol Oncol
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Postcolposcopy management strategies for women referred with low-grade squamous intraepithelial lesions or human papillomavirus DNA-positive atypical squamous cells of undetermined significance: a two-year prospective study
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Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial or early invasive cervical lesions: systematic review and meta-analysis
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Histology correlation with atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) and low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) cytology diagnoses: An argument to ensure ASCUS follow-up that is as aggressive as that for LSIL
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Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review

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Reproducibility of cytologic diagnosis: study of CRISAP Ile-de-France

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Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study

JAMA

(2001)

Cited by (21)

HPV test by Hybrid Capture II for the diagnosis of HR-HPV persistent infection
2017, Medecine et Maladies Infectieuses
Citation Excerpt :
The management of diagnosed cervical lesions was crucial in our study. With regard to CIN1 lesions, offering a follow-up using a new cytology at 12 months and/or a HPV test, having both results negative leads to a cytology performed at 24 months while having one or both results positive requires a control test six months later using cytology and/or HPV [36]. A twice yearly cytological follow-up and a colposcopic follow-up for 6 to 12 months is, however, recommended in women presenting with CIN2 lesions [37].
Persistent high-risk HPV (HR-HPV) infection is associated with a greater risk of cervical cancer.
Statistical data on the prevalence of HR-HPV infections in the Algerian population is lacking. We conducted a prospective study of 300 women aged between 25 and 50 years, screened for cervical cancer from 2012 to 2015 in Sidi Bel Abbès, a western region of Algeria. We aimed to assess the reliability of the repeated use of the HC II test (three longitudinal HPV tests 9 months apart from each other) in diagnosing the persistence of HR-HPV infection.
The prevalence of HR-HPV infection was 7.33% and infected women were aged 37.9 ± 3 years. For 90.9% of HR-HPV-positive patients, the infection persisted for a mean of 18.5 months [95% CI: 16.9–22.1 months]. Among these patients, 55.55% developed CIN1 and 11.11% developed CIN2. The sensitivity of the HC II test was 81.74% [95% CI: 71.3–89.6] and its positive predictive value associated with abnormal cervical biopsy was 27.49% [95% CI: 16.0–33.33].
Repeating the HC II test is a good predictor for identifying women at high risk of cervical cancer.
L’infection persistante à HPV à haut risque (HPV-HR) est associée à un risque élevé de cancer du col utérin.
Vu le manque considérable de données statistiques sur la prévalence de cette infection dans la population algérienne, nous avons entrepris une étude prospective dans la ville de Sidi Bel Abbès, une région de l’ouest Algérien. Cette étude a été effectuée entre 2012 et 2015 auprès de 300 femmes (25–50 ans), dépistées pour le cancer du col de l’utérus. Le but de cette recherche était d’évaluer la fiabilité de l’utilisation répétée du test HC II (trois tests HPV longitudinaux espacés de 9 mois chacun) pour diagnostiquer la persistance de l’infection HPV-HR.
Les résultats obtenus ont montré que la prévalence de l’infection HPV-HR était de 7,33 % et que l’âge moyen des femmes affectées était de 37,90 ± 3 ans. Chez 90,9 % des patientes HPV-HR positives, cette infection a persisté pendant une durée moyenne de 18,5 mois [IC à 95 % : 16,9–22,1 mois], dont 55,55 % ont développé une CIN grade 1 et 11,11 % une CIN2. La sensibilité du test HPV était de 81,74 % [IC à 95 % : 71,3–89,6] et sa valeur prédictive positive associée à une biopsie cervicale anormale était de 27,49 % [IC à 95 % : 11,0–33,33].
La répétition du test HC II constitue un bon prédicteur pour identifier les femmes présentant un risque de cancer du col de l’utérus.
Ultrasonographic evaluation of the uterine cervix length remaining after LOOP-excision
2014, Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction
Évaluer s’il existe une corrélation entre longueur histologique d’un conisat et la réduction de longueur mesurée par échographie du col conisé.
Étude prospective d’observation incluant les patientes de moins de 45 ans avec mesure de la longueur cervicale par échographie transvaginale avant et après conisation le jour même, et mesure de la longueur histologique du conisat sur pièce fixée.
Sur les 40 patientes recrutées, la moyenne des mesures échographiques avant la conisation était de 26,9 mm (± 4,9) contre 18,1 mm (± 4,4 mm) après la conisation avec une différence moyenne de 8,8 mm (± 2,4 mm) significative (p < 0,0001). La mesure histologique des conisats était de 9 mm (± 2,2 mm) en moyenne. Une corrélation entre les mesures histologiques et échographiques avec un coefficient de corrélation R = 0,85 était retrouvée statistiquement significative (p < 0,0001). La longueur de col réséqué à l’anse diathermique par rapport à la longueur initiale mesurée en échographie était en moyenne de 33 % (± 8,5 %).
Nous constatons : une bonne corrélation entre les mesures histologiques des conisats et les mesures échographiques du col utérin avant et après conisation ; et une réduction importante de la longueur cervicale après conisation. La longueur précise du conisat devrait figurer dans le dossier obstétrical des patientes conisées et la prévention de la prématurité liée aux conisations repose donc sur un choix mesuré des indications et une technique opératoire économe.
To assess whether there is a correlation between the length of a conization specimen and the length of the cervix measured by vaginal ultrasonography after the operation
Prospective observational study including patients less than 45 years with measurement of cervical length before and the day of the conization, and measuring the histological length of the specimen.
Among the 40 patients enrolled, the average ultrasound measurements before conization was 26.9 mm (± 4.9 mm) against 18.1 mm (± 4.4 mm) after conization with a mean difference of 8.8 mm (± 2.4 mm) (difference statistically significant P < .0001). The extent of histological specimen was 9 mm (± 2.2 mm) on average. A correlation between ultrasound and histological measurements with a correlation coefficient R = 0.85 was found statistically significant (P < 0.0001). Moreover, the rate of cervix length remove by loop-excision in our series is 33% (± 8.5%).
A good correlation between the measurements of the specimen and the cervical ultrasound length before and after conization was found, as a significant reduction in cervical length after conization. The precise length of the specimen should be known in case of pregnancy and the prevention of prematurity due to conization rests on selected indications and efficient surgical technique.
Dynamin 2 expression as a biomarker in grading of cervical intraepithelial neoplasia
2012, European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology
Citation Excerpt :
In this study, we found that there was a negative correlation between the degree of dynamin 2 expression and the severity of CIN lesions; that is, high expression is associated with low-grade lesions (CIN I) of the cervix irrespective of HPV infection type. Clinically, classifying CIN lesions according to the degree of dysplasia (i.e., low-grade lesion (CIN I) or high-grade lesions (CIN II/III)) is important because it has been recognized that most CIN I lesions regress spontaneously even if left untreated [18–20]. Misdiagnosis of more severe lesions as CIN I lesions, however, may be a problem due to intra- and interobserver variability [3,4].
Dynamin 2, which plays a role in endocytosis, is known to be required for HPV infection on host cells. We investigated dynamin 2 as a biomarker in grading of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) by comparing with Ki-67 expression and the type of HPV infection (low-risk vs. high-risk).
We performed immunohistochemical stains of dynamin 2 and Ki-67 on tumor samples of patients with CIN and the type of HPV infection was investigated.
All the patients with reactive changes (n = 7) or normal (n = 4) did not show dynamin 2 expression. There were 33, 14, and 12 cases with CIN I, II, and III, respectively, and there was a negative correlation between the degree of dynamin 2 expression and the severity of CIN lesions with statistical significance (P < 0.001). Negative expression of dynamin 2 was more sensitive for the detection of CIN II/III than high expression (2+) of Ki-67 (96.2% vs. 73.1%, P = 0.041). Among patients in whom HPV infection was detected, the degrees of dynamin 2 expression were not associated with the type of HPV infection (low-risk vs. high-risk). Overall, there was a negative correlation between the expression patterns of Ki-67 and dynamin 2.
We found that dynamin 2 may be a helpful biomarker in grading of CIN lesions and a candidate biomarker for detecting low grade CIN with high sensitivity.
Rate of cervical intraepithelial neoplasia before HPV vaccination, Alpes-Maritimes 2006
2011, Gynecologie Obstetrique et Fertilite
Le taux d’incidence du cancer invasif du col d’utérus en 2006 dans les Alpes-Maritimes était de 6,2 pour 100 000 femmes. L’existence de lésions précancéreuses curables et d’un vaccin efficace font de ce cancer une cible en santé publique. L’objectif de cette étude était d’établir un état de référence des lésions cervico-utérines en 2006 avant la campagne de vaccination anti-HPV.
Enquête rétrospective incluant tous les prélèvements histologiques (frottis exclus) du col utérin, pratiqués en 2006, avec un diagnostic de néoplasie intra-épithéliale, parmi les résidantes des Alpes-Maritimes. Une extraction des codes Adicap correspondant a été effectuée par tous les laboratoires d’anatomopathologie des Alpes-Maritimes et limitrophes. Une confrontation des codes ADICAP aux conclusions des comptes rendus anatomopathologiques a été pratiquée pour 11,4 % des prélèvements tirés au sort.
Cette étude a concerné 2066 patientes âgées de 16 à 88 ans. L’âge moyen était de 37,3 ans (± 12,3). La lésion la plus péjorative était une néoplasie intra-épithéliale CIN1, CIN2, CIN3 pour respectivement 941, 380 et 375 patientes. Le taux de prévalence des CIN 2 chez les 20 à 25 ans était identique au taux observé chez les 35 à 39 ans (166,5 pour 100 000) et le taux des CIN 3 était similaire à celui observé chez les 45 à 49 ans (78,1 pour 100 000).
Le recensement anatomopathologique exhaustif des CIN pour toute la population des femmes du département des Alpes-Maritimes en 2006 a pu être établi. Pour les femmes âgées de 20 à 25 ans, cette référence sera utile en post-vaccinal.
The incidence rate of uterix cervical cancer in 2006 in the Alpes-Maritime was 6.2 per 100,000 women. The existence of curable precancerous lesions and an effective vaccine make it a target cancer in public health. The objective of this study was to establish prevalence of cervical intraepithelial neoplasia in 2006 before the campaign of vaccination against HPV.
Retrospective study including all histological samples (smears excluded) of the cervix, performed in 2006 with a diagnosis of intraepithelial Neoplasia among residents of the Alpes-Maritimes. Extraction codes’ corresponding was carried out by all pathology laboratories located in the Alpes-Maritimes and around. A comparison of codes with pathology reports was performed for 11.4% of random samples.
This study included 2066 patients aged 16 to 88 years. The average age was 37.3 years (± 12.3). Among these patients, most pejorative intraepithelial neoplasia lesion was CIN 1, CIN 2, CIN 3, respectively for 941, 380 and 375 patients. Prevalence of CIN 2 among women 20 to 25 years old was similar to rates seen in 35 to 39 years old (166.5 per 100,000) and the rate of CIN 3 was similar to that seen in 45 to 49 years (78.1 per 100,000).
Rates of CIN for the entire female population of the Alpes-Maritimes in 2006 has been established. The results observed in women aged less than 25 years old will be useful for comparison after the campaign of vaccination against HPV.
Detection and quantification of human papillomavirus genital infections: Virological, epidemiological, and clinical applications.
2011, Medecine et Maladies Infectieuses
Les Papillomavirus humains (HPV) sont le principal facteur de risque du cancer du col de l’utérus. En s’intégrant au génome de la cellule humaine infectée, le virus va exprimer les oncoprotéines E6 et E7 qui induisent l’inactivation de suppresseurs tumoraux et de la télomérase. L’infection à HPV est extrêmement banale. Mais la majorité des femmes vont se débarrasser de l’infection en huit à dix mois sans développer de lésion cervicale. C’est surtout la persistance de l’infection qui expose au risque de cancer du col de l’utérus. Utilisé pour le dépistage primaire, le test HPV a fait la preuve d’une meilleure sensibilité que celle du frottis cervico-utérin (FCU), mais d’une spécificité inférieure. L’utilisation secondaire du FCU pour le triage des patientes HPV positives permettrait de bénéficier du gain de sensibilité du test HPV tout en compensant la perte en spécificité. Ainsi, un FCU ne serait réalisé que chez les patientes dépistées HPV positives. La colposcopie ne serait indiquée que si le FCU est anormal. Les performances d’un tel schéma permettraient d’envisager de rallonger l’intervalle de temps entre deux dépistages, limitant ainsi les surcoûts engendrés. La mesure de la charge virale HPV a été proposée comme un moyen de discriminer les infections ayant une signification clinique des autres. Même si une charge virale élevée est un marqueur de risque de cancer du col de l’utérus, son extrême variabilité limite sa pertinence clinique. Plus qu’une mesure isolée de la charge virale, c’est surtout son évolution au cours du temps qui aurait une réelle signification clinique.
Human papillomaviruses (HPV) are the main risk factor for cervical cancer. By introducing its DNA into the genome of infected human cells, the virus expresses two oncoproteins (E6 and E7) that induce inactivation of tumour suppressors and telomerase. HPV infection is extremely common. But most of women will clear the infection over an 8–10-month period without developing any cervical lesion. In fact, it is the persistence of infection that truly exposes to the risk of cervical cancer. HPV testing, used for primary screening, has better sensitivity but lower specificity than cervical cytology. A secondary use of cytology would compensate the loss of HPV testing specificity. Thus, cervical cytology would be performed only in HPV positive women and colposcopy finally performed only in women with abnormal cytology. The characteristics of such screening would allow to increase interscreening intervals and therefore to reduce additional costs. The quantification of HPV viral load could be a way to differentiate significant infections from others. Despite proven significant association between high HPV viral load and the risk of CIN 2-3 and cervical cancer, crude variations within disease grades currently limit the clinical utility of viral load measurement. More than a just measure of HPV viral load, its evolution over time is what would really be of clinical relevance.
Regression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia with TG4001 targeted immunotherapy
2011, American Journal of Obstetrics and Gynecology
Citation Excerpt :
The protocol established that no conization has to be performed in patients when CIN 2/3 was neither suspected by colposcopy (≤ minor changes) ± biopsy and cytology LSIL or less at 6 months. This was assessed as clinically relevant because such patients do not qualify for conization, according to French as well as international guidelines.13 The clearance of HPV 16 DNA and messenger RNA (mRNA) was an additional argument to be confident that there was very low risk of an underlying lesion being untreated in these cases.
We sought to evaluate the safety and efficacy of TG4001 in patients with human papillomavirus (HPV) 16–related cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2/3 at 6 and 12 months.
In all, 21 patients with HPV 16–related CIN 2/3 received 3 weekly subcutaneous injections of TG4001. Regression of the CIN 2/3 lesion and the clearance of HPV 16 infection were monitored by cytology, colposcopy, and HPV DNA/messenger RNA (mRNA) detection. A clinical response was defined by no CIN 2/3 found on conization, or no conization performed because not suspected at cytology or colposcopy.
Ten patients (48%) were evaluated as clinical responders at month 6. Nine patients experienced an improvement of their HPV 16 infection, by mRNA ± DNA eradication. HPV 16 mRNA clearance was associated with CIN 2/3 cytologic and colposcopic regression in 7 of 10 patients. At month 12, 7 of 8 patients without conization reported neither suspicion of CIN 2/3 relapse nor HPV 16 infection. The remaining patient was lost to follow-up.
These promising data warrant further development of TG4001 in CIN 2/3 treatment.

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Prévention du cancer du col de l’utérusPrise en charge des CIN1Management of CIN1

Résumé

Summary

Section snippets

Position du problème

Méthodologie de recherche

Évolution naturelle des CIN1

Quelle est la réelle signification d’un CIN1 ?

Doit-on recommander un curetage endocervical ?

Suivi des CIN1

Une conisation est-elle sans risque ?

Les inconvénients d’une prise en charge basée sur le suivi

Conclusion

Am J Obstet Gynecol

Gynecol Obstet Fertil

Obstet Gynecol

Am J Obstet Gynecol

Gynecol Oncol

Am J Obstet Gynecol

Lancet

Histology correlation with atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) and low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) cytology diagnoses: An argument to ensure ASCUS follow-up that is as aggressive as that for LSIL

Diagn Cytopathol

Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review

Int J Gynecol Pathol

Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia

J Clin Pathol

Reproducibility of cytologic diagnosis: study of CRISAP Ile-de-France

Gynecol Obstet Fertil

Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study

JAMA

Prévention du cancer du col de l’utérus
Prise en charge des CIN1Management of CIN1