Elsevier

Fertility and Sterility

Volume 111, Issue 2, February 2019, Pages 280-293
Fertility and Sterility

Original article
One hundred mosaic embryos transferred prospectively in a single clinic: exploring when and why they result in healthy pregnancies

https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.10.019Get rights and content
Under an Elsevier user license
open archive

Objective

To investigate the parameters of mosaicism and the biological mechanisms leading to healthy pregnancies from mosaic embryo transfers.

Design

Prospective study.

Setting

IVF center and associated research laboratory.

Patient(s)

Fifty-nine patients.

Intervention(s)

Embryos underwent blastocyst-stage preimplantation genetic testing for aneuploidy by next-generation sequencing. Trophectoderm biopsies containing 20%–80% abnormal cells were deemed mosaic, and corresponding blastocysts were transferred. Mosaic embryos donated to research were examined for karyotype concordance in multiple biopsies and assessed for cell proliferation and death by immunofluorescence and computational quantitation.

Main Outcome Measure(s)

Chemical start of pregnancy, implantation, fetal heartbeat, and birth.

Result(s)

Globally, mosaic embryos showed inferior clinical outcomes compared with euploid embryos. Aneuploid cell percentage in trophectoderm biopsies did not correlate with outcomes, but type of mosaicism did, as embryos with single mosaic segmental aneuploidies fared better than all other types. Mosaic blastocysts generated from oocytes retrieved at young maternal ages (≤34 years) showed better outcomes than those retrieved at older maternal ages. Mosaic embryos displayed low rates of karyotype concordance between multiple biopsies and showed significant elevation of cell proliferation and death compared with euploid embryos.

Conclusion(s)

After euploid embryos, mosaic embryos can be considered for transfer, prioritizing those of the single segmental mosaic type. If a patient has mosaic embryos available that were generated at different ages, preference should be given to those made at younger ages. Intrablastocyst karyotype discordance and differential cell proliferation and death might be reasons that embryos classified as mosaic can result in healthy pregnancies and babies.

Cien embriones mosaico transferidos prospectivamente en una sola clínica: explorando cuándo y por qué dan lugar a embarazos sanos

Objetivo

Investigar los parámetros del mosaicismo y los mecanismos biológicos que conducen a embarazos sanos a partir de la trasferencia de embriones mosaico.

Diseño

Estudio prospectivo.

Lugar

Centro de FIV y laboratorio de investigación asociado.

Paciente (s)

Cincuenta y nueve pacientes.

Intervención (es)

Los embriones se sometieron a pruebas genéticas en etapa de blastocisto preimplantatorio para detectar aneuploidías mediante secuenciación de última generación (NGS). Las biopsias de trofectodermo que contenían entre 20% y 80% de células anormales se consideraron mosaico y los blastocistos correspondientes se transfirieron. Los embriones mosaico donados para investigación se examinaron para determinar la concordancia del cariotipo en múltiples biopsias, y se evaluaron la proliferación y muerte celular por inmunofluorescencia y cuantificación computacional.

Principales medidas de resultado

Inicio embarazo bioquímico, implantación, ritmo cardíaco fetal y nacimiento.

Resultado (s)

A nivel global, los embriones mosaicos mostraron resultados clínicos inferiores en comparación con los embriones euploides. El porcentaje de células aneuploides en las biopsias de trofectodermo no correlacionó con los resultados, pero sí el tipo de mosaicismo, ya que los embriones con aneuploidías segmentarias de mosaico único obtuvieron mejores resultados que todos los demás tipos. Blastocistos mosaicos obtenidos a partir de ovocitos recuperados en edades maternas jóvenes (≤ 34 años) mostraron mejores resultados que los recuperados en edades maternas tardías. Los embriones mosaicos mostraron bajas tasas de concordancia de cariotipo entre múltiples biopsias y mostraron un aumento significativo de la proliferación y muerte celular en comparación con los embriones euploides.

Conclusión (es)

Después de los embriones euploides, los embriones mosaicos pueden considerarse para ser transferidos, priorizando los del tipo mosaico segmentario único. Si una paciente tiene embriones mosaico disponibles que se generaron a diferentes edades, se debe dar preferencia a aquellos generados en edades más jóvenes. La discordancia de cariotipos celulares dentro de un mismo blastocisto, y la diferencia entre proliferación y muerte celular pueden ser razones para que los embriones clasificados como mosaicos puedan dar lugar a embarazos y bebés sanos.

Key Words

Mosaic
PGT-A
blastocyst
aneuploidy
next-generation sequencing

Cited by (0)

A.R.V. has nothing to disclose. J.C.T. has nothing to disclose. A.J.B. has nothing to disclose. L.T.L. has nothing to disclose. A.E.M. has nothing to disclose. D.K.G. has nothing to disclose. R.C.M. has nothing to disclose. F.L.B. has nothing to disclose. C.G.Z. has nothing to disclose. M.V. has nothing to disclose.

The project was funded by the Zouves Foundation for Reproductive Medicine and Zouves Fertility Center.