Mise au point
Exposition du personnel des établissements de soin aux médicaments anticancéreux : de l’évaluation à la préventionHealth care workers’ exposure to antineoplastic drugs: From assessment to prevention

https://doi.org/10.1016/j.admp.2017.08.012Get rights and content

Résumé

Les médicaments sont des substances chimiques très largement utilisées en milieu de soin. Ils échappent à la réglementation européenne CLP (Classification Labelling Packaging) sur le risque chimique mais doivent pourtant être pris en compte dans l’évaluation du risque chimique des professionnels. Parmi ces médicaments, les anticancéreux font l’objet d’une attention particulière depuis plusieurs années, compte tenu de leurs effets potentiels sur la santé. Nos connaissances sur le danger de ces molécules viennent à la fois des études menées chez l’animal, chez les patients traités, mais pour lesquels les doses absorbées sont d’un niveau très largement supérieur à celles des professionnels, et des études menées chez ces derniers dont certaines sont maintenant anciennes. Outre les effets aigus liés à des niveaux d’exposition importants dans des contextes surtout accidentels actuellement, l’attention des préventeurs est essentiellement tournée vers les effets cancérogènes et reprotoxiques de certaines molécules, les assimilant ainsi à un risque chimique CMR (cancérogène, mutagène ou toxique pour la reproduction). Face à ce danger, il convient de développer l’évaluation des expositions pour mieux caractériser le risque pour le personnel. La surveillance biologique de l’exposition professionnelle aux médicaments anticancéreux développée depuis quelques années et les frottis de surface ont permis d’identifier les sources et voies d’exposition à tous les stades de leur manipulation, mais également lors de contacts avec les patients traités ou de façon indirecte à partir d’un environnement contaminé. Compte tenu de ces éléments, des mesures de prévention sont à mettre en œuvre. Outre la mise en place depuis une vingtaine d’années d’unités de reconstitution centralisée des chimiothérapies, les données actuelles de contamination montrent la nécessité de réfléchir à des mesures de prévention lors des autres phases d’activités exposantes. Des recommandations existent mais restent pour certaines encore imprécises. Cet article fait le point sur les données de la littérature actuellement disponibles.

Summary

Drugs are chemicals widely used in health care. Although chemical European regulations do not take into account drugs, they have to be considered in risk assessment of healthcare workers. Among drugs, antineoplastic drugs are particularly studied for several years, because of their potential carcinogenic, mutagenic and/or reproductive effects on health. Knowledge on these drugs’ hazard come both from studies in animals, studies in treated patients where the absorbed dose is more important than those of professionals, and from studies on healthcare workers whose some are now old. Observed human acute effects are due to high exposition levels, essentially occuring actually in accidental context. Occupational healthcare professionals draw their attention to carcinogenic and reproductive effects of these drugs. Exposition evaluations have to be conducted to assess professionals’ risk. Thanks to environmental and biological monitoring of antineoplastic drugs in development since a few years, source and route of exposure are better identified. Contamination is possible at each step of drug manipulation and during contact with a treated patient or from contaminated environment. Prevention measures have to be applied. Although antineoplastic drugs’ reconstitution is made in secured pharmacy units since about twenty years, it is necessary to provide prevention measures for all exposed activities in health care. International guidelines exist but are still sometimes unclear. This paper review available published data on this subject.

Section snippets

Évaluation du risque lié à l’exposition professionnelle aux médicaments anticancéreux en établissement de soins

L’évaluation du risque repose dans un premier temps sur la connaissance et la caractérisation du danger au poste de travail, et dans un deuxième temps sur l’évaluation des niveaux d’exposition. Dans ce cadre, les études de postes sont indispensables.

Recommandations de prévention

La prise de conscience de la nécessité de maîtriser le risque constitué par les anticancéreux a entraîné la mise en place progressive de mesures de prévention. Des guidelines de recommandations ont ainsi émergé afin d’instituer, à l’échelle de différents états (États-Unis, Canada, Australie…), des directives précises de gestion du risque [1], [2], [34], [71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78]. En France, la prise en charge du risque CMR est bornée par le Code du travail dans les articles

Conclusion

Les données actuelles sont en faveur d’une augmentation du risque de survenue de certains cancers et d’effets sur la reproduction chez les personnels exposés aux MCTX. Bien qu’échappant à la réglementation européenne CLP sur les produits chimiques, ils sont à considérer par les préventeurs comme des produits CMR.

Les outils à notre disposition actuellement (études de postes, SBEP et prélèvements de surface) permettent d’objectiver des contaminations de l’environnement de travail et du personnel

Déclaration de liens d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Références (87)

  • B. Atge et al.

    Bilan des recommandations en cours pour le personnel en contact avec des médicaments cytostatiques dans les services de soins des établissements de Santé français

    Arch Mal Prof Environ

    (2016)
  • Niosh Alert

    Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in health care settings

    (2004)
  • NIOSH

    List of antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings

    (2014)
  • NIOSH

    List of antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings, 2016

    (2014)
  • Collège national de pharmacologie médicale. Les anticancéreux : les points essentiels [Internet]. Mai 2017. [Cité le...
  • F. Binder-Foucard et al.

    Estimation nationale de l’incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et partie 1- tumeurs solides

    (2012)
  • D.S. Shewach et al.

    Introduction to cancer chemotherapeutics

    Chem Rev

    (2009)
  • Direction de l’animation de la recherche des études et des statistiques

    Synthese Stat n(13 - Les expositions aux produits chimiques – juin 2015)

    (2017)
  • R. Ramphal et al.

    Occupational exposure to cyclophosphamide in nurses at a single center

    J Occup Environ Med Am Coll Occup Environ Med

    (2014)
  • C.-Y. Hon et al.

    Antineoplastic drug contamination in the urine of Canadian healthcare workers

    Int Arch Occup Environ Health

    (2015)
  • S. Ndaw et al.

    Médicaments cytotoxiques et exposition professionnelle. Bilan de l’étude réalisée auprès de 13 établissements hospitaliers et environ 300 personnels soignants en France

    (2013)
  • A. Janes et al.

    Environmental contamination with cyclophosphamide, ifosfamide, and methotrexate: a study of 51 canadian centres

    Can J Hosp Pharm

    (2015)
  • IARC. List of classifications, volumes 1-119 [Internet]. Juillet 2017. [Cité le 09/09/2017]. Disponible sur :...
  • T.H. Connor et al.

    Reproductive health risks associated with occupational exposures to antineoplastic drugs in health care settings: a review of the evidence

    J Occup Environ Med Am Coll Occup Environ Med

    (2014)
  • M. Falcy et al.

    Cytotoxiques : évaluation des risques professionnels

    EMC

    (2014)
  • T. Skov et al.

    Leukaemia and reproductive outcome among nurses handling antineoplastic drugs

    Br J Ind Med

    (1992)
  • J. Hansen et al.

    Cancer morbidity among Danish female pharmacy technicians

    Scand J Work Environ Health

    (1994)
  • Gunnarsdottir et al.

    Occupational risk factors for breast cancer among nurses

    Int J Occup Environ Health

    (1997)
  • P.A. Ratner et al.

    Cancer incidence and adverse pregnancy outcome in registered nurses potentially exposed to antineoplastic drugs

    BMC Nurs

    (2010)
  • W. Fransman et al.

    Leukemia from dermal exposure to cyclophosphamide among nurses in the Netherlands: quantitative assessment of the risk

    Ann Occup Hyg

    (2014)
  • P. Vodicka et al.

    Chromosomal damage in peripheral blood lymphocytes of newly diagnosed cancer patients and healthy controls

    Carcinogenesis

    (2010)
  • S. Bonassi et al.

    Chromosomal aberration frequency in lymphocytes predicts the risk of cancer: results from a pooled cohort study of 22 358 subjects in 11 countries

    Carcinogenesis

    (2008)
  • A. Biró et al.

    Immunotoxicity monitoring of hospital staff occupationally exposed to cytostatic drugs

    Pathol Oncol Res POR

    (2011)
  • L.M. Gómez-Oliván et al.

    Oxidative stress induced in nurses by exposure to preparation and handling of antineoplastic drugs in Mexican hospitals: a multicentric study

    Oxid Med Cell Longev 2014

    (2014)
  • G. Dranitsaris et al.

    Are health care providers who work with cancer drugs at an increased risk for toxic events? A systematic review and meta-analysis of the literature

    J Oncol Pharm Pract

    (2005)
  • R. Quansah et al.

    Occupational exposures and adverse pregnancy outcomes among nurses: a systematic review and meta-analysis

    J Womens Health 2002

    (2010)
  • C.C. Lawson et al.

    Occupational exposures among nurses and risk of spontaneous abortion

    Am J Obstet Gynecol

    (2012)
  • A. Shirangi et al.

    A study of handling cytotoxic drugs and risk of birth defects in offspring of female veterinarians

    Int J Environ Res Public Health

    (2014)
  • P. Hoet et al.

    Reference values and upper reference limits for 26 trace elements in the urine of adults living in Belgium

    Clin Chem Lab Med

    (2013)
  • Société française de médecine du travail

    Recommandations de bonnes pratiques: surveilance des expsoitions professionnelles aux agents chimiques

    (2016)
  • M. Yuki et al.

    Exposure of family members to antineoplastic drugs via excreta of treated cancer patients

    J Oncol Pharm Pract

    (2013)
  • M. Yuki et al.

    Secondary exposure of family members to cyclophosphamide after chemotherapy of outpatients with cancer: a pilot study

    Oncol Nurs Forum

    (2015)
  • M. Canal-Raffin

    Cyclophosphamide, ifosfamide, méthotrexate, 5-fluorouracile

    Base de données BIOTOX

    (2016)
  • View full text