Y a-t-il une place pour l'interféron-α dans la stratégie thérapeutique de la maladie de Castleman multicentrique?

Résumé

Introduction. - La maladie de Castleman est une lymphoprolifération atypique d'origine inconnue dont deux formes sont décrites: une localisée et une multicentrique. L'interleukine-6 (IL-6) joue un rôle central dans la physiopathologie de cette affection classée comme un état prélymphomateux et est responsable des manifestations cliniques et biologiques. Si la prise en charge de la forme localisée est le plus souvent chirurgicale et d'évolution simple, il n'existe pas de consensus sur le traitement de la forme multicentrique dont le pronostic est souvent défavorable à court terme. Le présent travail est de préciser l'apport de l'immunothérapie par l'interféron alpha (IFN-α) dans cette maladie.

Exégèse. - Les auteurs décrivent le cas d'un homme de 52 ans atteint de la maladie de Castleman multicentrique, associée à des signes généraux liés à l'hyperproduction de l'iL-6, la recherche du human herpesvirus 8 étant négative. Un traitement de première intention par IFN-α à la dose de 4,5 MU/m² trois fois par semaine a entraîné une disparition des signes généraux, du syndrome tumoral ganglionnaire, une normalisation des paramètres biologiques, notamment des taux d'lL-6. La tolérance clinique était satisfaisante et il n'a été energistré aucune complication infectieuse. Le patient est en rémission complète plus de deux ans après l'arrêt du traitement.

Conclusion. - Les différents modes d'action de l'interféron sont discutés par rapport à deux observations déjà décrites. L'action anti-IL-6 et la possibilité d'une action antivirale sont commentées en fonction des données de la littérature. Si l'arsenal thérapeutique de la maladie de Castleman multicentrique repose sur la corticothérapie et la polychimiothérapie dérivée des lymphomes malins, les résultats obtenus chez ce patient, associés à ceux de la littérature, plaident pour l'intégration de l'immunothérapie par l'IFN-α dans les possibilités de traitement, d'autant plus que la tolérance clinique est satisfaisante.

Abstract

Introduction. - Castleman's disease is an unusual condition of unknown cause, consisting of massive proliferation of lymphoid tissue. Two forms (localized and multicentric) have been described. Interleukin-6 (IL-6) is at the core of the disease, being responsible for most of the clinical and biological signs that may be observed. Despite the benignancy of this pre-lymphoma condition, its course is usually aggressive and of poor prognosis in regard to the multicentric form. No consensus regarding treatment has been defined. Available data on the multicentric form of the disease are to scarce to allow any conclusion about the treatment timing and type of chemotherapy best suited to this condition. We report the case of a patient in whom interferon alpha (IFN-α) was used as first line treatment.

Exegesis. - The case of a 52-year-old man with multicentric Castleman's disease combined with high IL-6, in whom, however, testing for human herpes virus-8 proved to be negative, is described. Interferon alpha (4.5 MU/m² three times per week during 18 months) administered as first line treatment induced dramatic improvement in the patient's general condition and normalization of the tumoral syndrome. Moreover, biological parameters and IL-6 returned to normal. Two years after interferon disruption, complete remission is still present.

Conclusion. - On the basis of the present data and those of two previous observations, anti-IL-6 and anti-infective properties of INF-α are discussed. Treatment of multicentric Castleman's disease is based on corticosteroids and drugs derived from those pertaining to treatment of malignant lymphomas. Our results indicate that INF-α is truly directed against Castleman's disease and has less toxicity than drugs usually prescribed. This argues for early use of INF-α in Castleman's disease, in association or not with corticosteroids.