Artículo original
Nuevos biomarcadores en la terapia de resincronización cardiaca. El factor de crecimiento hepatocitario es un predictor de los resultados clínicosNovel Biomarkers in Cardiac Resynchronization Therapy: Hepatocyte Growth Factor Is an Independent Predictor of Clinical Outcome

https://doi.org/10.1016/j.recesp.2017.12.021Get rights and content

Resumen

Introducción y objetivos

La terapia de resincronización cardiaca (TRC) es beneficiosa para pacientes seleccionados con insuficiencia cardiaca (IC), aunque la ausencia de respuesta a la terapia es aún prevalente. Se investiga un conjunto de nuevos biomarcadores asociados a varias vías fisiopatológicas de la IC. El propósito fue valorar su capacidad para predecir los resultados clínicos con la TRC.

Métodos

Se estudió a 136 pacientes con IC crónica y TRC. Se midieron los valores plasmáticos de fractalquina, pentraxina-3, factor de crecimiento hepatocitario (HGF), el antígeno carbohidrato 125 y la metaloproteinasa de matriz 9 tanto antes como 6 meses después del inicio de la TRC. El objetivo primario del estudio fue la mortalidad por todas las causas a 5 años, y se consideró la ausencia de remodelado inverso a los 6 meses (definido como al menos un 15% de descenso del volumen telesistólico) como un objetivo secundario.

Resultados

Cincuenta y ocho pacientes fallecieron a lo largo de los 5 años de seguimiento y 66 pacientes se categorizaron como no respondedores. En modelos multivariables, solo un aumento del HGF resultó un predictor independiente, tanto de mortalidad (HR = 1,35; IC95%, 1,11-1,64; p = 0,003; por cada unidad de incremento de la desviación estándar) como de ausencia de remodelado inverso (OR = 1,83; IC95%, 1,10-3,04; p = 0,01; por cada unidad de incremento de la desviación estándar). Aplicando el HGF al modelo básico multivariable tanto de mortalidad (mejora neta de reclasificación = 0,69; IC95%, 0,39-0,99; p < 0,0001; mejora de discriminación integrada = 0,06; IC95%, 0,02-0,11) como de remodelado inverso (mejora neta de reclasificación = 0,39; IC95%, 0,07-0,71; p = 0,01; mejora de discriminación integrada = 0,03; IC95%, 0,00-0,06) se obtuvo una mejora estadísticamente significativa de reclasificación y discriminación.

Conclusiones

De los biomarcadores investigados, solo el HGF predijo los resultados clínicos después de la TRC independientemente de otros parámetros. Los análisis de reclasificación mostraron que las mediciones de HGF podrían ser útiles para mejorar la selección de pacientes.

Abstract

Introduction and objectives

Cardiac resynchronization therapy (CRT) is beneficial for selected heart failure (HF) patients, although nonresponse to therapy is still prevalent. We investigated a set of novel biomarkers associated with various pathophysiological pathways of HF. Our purpose was to assess their ability to predict clinical outcomes after CRT.

Methods

We studied 136 chronic HF patients undergoing CRT. We measured the plasma levels of fractalkine, pentraxin-3, hepatocyte growth factor (HGF), carbohydrate antigen-125, and matrix metalloproteinase-9 before and 6 months after CRT. The primary endpoint of the study was 5-year all-cause mortality, and we considered the absence of 6-month reverse remodelling (defined as at least a 15% decrease in end-systolic volume) as a secondary endpoint.

Results

Fifty-eight patients died during the 5-year follow-up period and 66 patients were categorized as nonresponders. In multivariable models, only an increased HGF was an independent predictor of both mortality (HR, 1.35; 95%CI, 1.11-1.64; P = .003; per 1 standard deviation increase) and the absence of reverse remodelling (OR, 1.83; 95%CI, 1.10-3.04; P = .01; per 1 standard deviation increase). Applying HGF to the basic multivariable model of both mortality (net reclassification improvement = 0.69; 95%CI, 0.39-0.99; P < .0001; integrated discrimination improvement = 0.06; 95%CI, 0.02-0.11) and reverse remodelling (net reclassification improvement = 0.39; 95%CI, 0.07-0.71; P = .01; integrated discrimination improvement = 0.03; 95%CI, 0.00-0.06) resulted in a statistically significant reclassification and discrimination improvement.

Conclusions

Of the investigated biomarkers, only HGF predicted clinical outcomes following CRT independently of other parameters. Reclassification analyses showed that HGF measurements could be useful in refining patient selection.

Full English text available from: www.revespcardiol.org/en

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INTRODUCCIÓN

La terapia de resincronización cardiaca (TRC) es un tratamiento eficaz para pacientes con insuficiencia cardiaca (IC), fracción de eyección muy reducida y complejo QRS ancho1. La terapia de resincronización cardiaca aumenta la fracción de eyección y reduce el volumen del ventrículo izquierdo, y se obtiene un remodelado inverso. La capacidad funcional del paciente mejora al tiempo que la morbimortalidad se reduce. A pesar de que la selección de pacientes sea óptima, entre un 20 y un 40% de los

MÉTODOS

Se incluyó en este estudio observacional, prospectivo y unicéntrico a 141 pacientes con IC crónica consecutivos. El objetivo es evaluar el efecto pronóstico de los nuevos biomarcadores de laboratorio entre los pacientes con IC crónica y TRC de la citada cohorte10. El presente análisis se centra en el efecto de los nuevos biomarcadores de la IC en la TRC.

Los pacientes se encontraban en tratamiento médico óptimo y recibieron un implante de TRC entre septiembre de 2009 y diciembre de 2010 en el

Población del estudio, efectos de la terapia de resincronización cardiaca en los resultados ecocardiográficos y los biomarcadores

La mediana de edad de los pacientes era 67 [60-73] años y el 80% eran varones. La mediana de duración del QRS era 163 [141-184] ms y el 82% de los pacientes mostraban morfología de bloqueo de rama izquierda (BRI) en el electrocardiograma (tabla 1). Tras 6 meses de TRC, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo aumentó un significativo 28% (23%-33%) frente a un 37% (31%-41%) (p <  0,0001); mientras que disminuyeron el volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (303 [251-351] frente a

DISCUSIÓN

La principal fortaleza de este estudio clínico reside en la investigación de un conjunto de prometedores biomarcadores de la IC que ya habían mostrado información pronóstica en varios grupos de pacientes con IC. Este es el primer estudio que investiga el posible valor predictivo de estos biomarcadores en una cohorte de pacientes con TRC. El seguimiento a largo plazo durante un periodo de 5 años aporta un número suficiente de criterios de valoración para el análisis, a pesar de que el tamaño

CONCLUSIONES

El incremento de los valores de HGF predice la ausencia de remodelado inverso y la mortalidad a largo plazo entre los pacientes con IC y TRC con independiencia de la NT-proBNP y demás factores asociados. Los análisis de reclasificación mostraron que la inclusión del HGF mejoró el rendimiento, la discriminación y la reclasificación de las predicciones en los modelos predictivos. De este modo, el HGF resulta útil en la selección de pacientes para la TRC y la identificación de los expuestos a un

FINANCIACIÓN

Este estudio se ha realizado gracias a los programas de la Fundación Húngara «Semmelweis Egyetem Híd Projekt» (TÁMOP-4.2.2-08/1/KMR-2008-0004) y «Semmelweis Egyetem Magiszter Program» (TÁMOP-4.2.2./B10/1.-210-0013), las becas de investigación János Bolyai de la Academia Húngara de Ciencias (G. Széplaki y L. Gellér) y el Fondo de Investigación Científica de Hungría (OTKA K 105555).

CONFLICTO DE INTERESES

No se declara ninguno.

¿QUÉ SE SABE DEL TEMA?

  • Los nuevos biomarcadores de la IC, fractalquina, pentraxina-3, HGF, CA-125 y MMP-9, se asocian con la respuesta clínica en la IC aguda y crónica, pero no hay evidencia previa de su utilidad en la predicción de los resultados después del inicio de la TRC.

¿QUÉ APORTA DE NUEVO?

  • Los resultados del estudio demuestran que el HGF predice la mortalidad a los 5 años y la ausencia de remodelado inverso a los 6 meses en los pacientes con IC y TRC, con independiencia de la NT-proBNP y demás predictores

Agradecimientos

Los autores agradecen la colaboración de Éva Fórizs en los ensayos de laboratorio.

Bibliografía (21)

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Cited by (0)

1

Ambos autores han contribuido por igual a este trabajo como primeros autores.

2

Ambos autores han contribuido por igual a este trabajo como últimos autores.

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