Faits cliniquesLipodystrophie congénitale généralisée de type 1 avec atteinte neurologiqueCongenital generalized lipodystrophy: A case report with neurological involvement
Introduction
Le syndrome de Berardinelli-Seip (SBS) encore appelé lipodystrophie congénitale généralisée (LCG) fait partie des syndromes rares d’insulinorésistance génétiquement déterminés 1, 2, 3. La majorité des cas, subdivisés en 2 types 1 (OMIM : 269700) et 2 (OMIM : 608594), sont liés respectivement à des mutations récessives des gènes : AGPAT2, codant pour une acyltransférase impliquée dans la biosynthèse des triglycérides, et BSCL2, intervenant dans la synthèse de la seipine de fonction inconnue 1, 3, 4, 5. Ce syndrome se caractérise cliniquement par l’absence précoce et quasi complète du tissu adipeux et des signes d’insulinorésistance sévère. Le pronostic est lié aux complications du syndrome métabolique, notamment au risque de pancréatite aigue liée à l’hypertriglycéridémie, de cirrhose et de survenue précoce du diabète, stade ultime de l’insulinorésistance, ainsi qu’au risque de mort subite par la cardiomyopathie 1, 2, 3. Un retard mental a été décrit chez des patients atteints du type 2 de la maladie.
Nous rapportons une observation du syndrome de Berardinelli-Seip de type 1 avec atteinte neurologique centrale. Les mécanismes étiopathogéniques à l’origine des anomalies cliniques et des perturbations biochimiques décrites sont rappelés, ainsi que la prise en charge thérapeutique.
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Observation
Cette enfant, issue de parents consanguins du second degré originaires de Libye, était la cadette d’une fratrie de 3 enfants en bonne santé. Née à terme avec un poids de naissance de 2,7 kg, elle avait été opérée à l’âge de 4 mois pour une maladie de Hirschprung rectosigmoïdienne. L’enfant avait un développement psychomoteur normal, avec acquisition de la marche autonome à l’âge de 12 mois et une croissance staturopondérale normale. Une hypertrophie des mains et des pieds notée depuis la
Discussion
Les syndromes lipodystrophiques forment un groupe hétérogène de pathologies congénitales ou acquises se caractérisant par une altération de la quantité ou de la répartition de tissu adipeux à l’origine de troubles métaboliques centrés sur une résistance à l’insuline 1, 2. Le syndrome de Berardinelli-Seip correspond à la forme généralisée d’origine génétique des lipodystrophies. Des mutations récessives des gènes BSCL2 en 11q13, codant pour la seipine et de l’AGPAT2 en 9q34 sont respectivement à
Conclusion
Les syndromes lipodystrophiques illustrent le rôle capital que joue le tissu adipeux dans le contrôle du métabolisme glucidolipidique, mais également de nombreux autres processus physiologiques. De façon paradoxale, la lipoatrophie caractéristique de cette entité expose aux même troubles métaboliques présentés au cours de l’obésité.
Références (15)
- et al.
Monogenic severe insulin resistance syndromes
Rev Med Interne
(2005) - et al.
Primary lipodystrophies
Ann Endocrinol (Paris)
(2007) Monogenic forms of insulin resistance: apertures that expose the common metabolic syndrome
Trends Endocrinol Metab
(2003)- et al.
Congenital generalized lipodystrophy: significance of triglyceride biosynthetic pathways
Trends Endocrinol Metab
(2003) - et al.
A regulatory role for 1-acylglycerol-3-phosphate-O-acyltransferase 2 in adipocyte differentiation
J Biol Chem
(2006) - et al.
The effect of diet upon carbohydrate metabolism, insulin resistance and blood pressure in congenital total lipoatrophic diabetes
Metabolism
(1980) - et al.
Diseases of adipose tissue: genetic and acquired lipodystrophies
Biochem Soc Trans
(2005)
Cited by (8)
Early infantile cardiomyopathy and liver disease: A multisystemic disorder caused by congenital lipodystrophy
2013, Molecular Genetics and MetabolismCitation Excerpt :Our patient, harboring a mutation in AGPAT2 (BSCL1), confirms the existence of a BSCL endophenotype comprising early onset hypertrophic cardiomyopathy. Up to now, only one infant with AGPAT2 mutation was reported having hypertrophic cardiomyopathy at the age of 1 year [9]. We confirm that this early onset infantile presentation can be observed in BSCL1 as well as in BSCL2.
The worldwide mutational landscape of Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy
2019, Mutation Research - Reviews in Mutation ResearchLIPODISTROPHY: A PARADIGM FOR UNDERSTANDING THE CONSEQUENCES OF “OVERLOADING” ADIPOSE TISSUE
2021, Physiological ReviewsGenotype-phenotype correlations of Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy and novel candidate genes prediction
2020, Orphanet Journal of Rare DiseasesLipodystrophy syndromes: Recommendations for diagnosis and patient management
2017, Medizinische Genetik