Importancia del factor de necrosis tumoral alfa en la patogenia de la insuficiencia cardíacaImportance of Tumor Necrosis Factor-Alpha in the Pathogenesis of Heart Failure

https://doi.org/10.1016/S0300-8932(02)76554-8Get rights and content

La evidencia clínica y experimental que demuestra los efectos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en pacientes con insuficiencia cardíaca continúa acumulándose. Está bien establecido que las concentraciones elevadas de TNF-α aparecen en la circulación de pacientes con insuficiencia cardíaca y que dichas concentraciones tienen una correlación directamente proporcional con la clase funcional en la que éstos se encuentran; asímismo, existe una relación lineal como factor pronóstico. Dichas concentraciones circulantes son las responsables de la disminución en la expresión de receptores miocárdicos de TNF-α observada en la insuficiencia cardíaca.

Por lo demostrado en animales de experimentación, suponemos que el TNF-α es deletéreo para la función miocárdica en seres humanos, al inducir un estado inotrópico negativo en pacientes no trasplantados de corazón. Para sustentar esta suposición está el hecho de que sabemos que la resolución o mejoría de estados de sobrecarga de presión (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, con ablación con etanol) y de volumen (cardiomiopatía dilatada terminal, con asistencia ventricular) va acompañada de disminución de la expresión miocárdica de TNF-α.

El uso de antagonistas específicos del TNF-α circulante en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática ha demostrado ser segura, en primer lugar, y posiblemente eficaz en segundo. En el momento actual se están llevando a cabo estudios multicéntricos que valoran la eficacia de este antagonismo en un número mayor de pacientes. De ser positivos dichos estudios, dispondremos de nuevos elementos terapéuticos para manejar a pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada.

El corazón trasplantado presenta un comportamiento diferente que el corazón nativo. Desde etapas tempranas del trasplante cardíaco se observa una expresión aumentada (muy superior a los valores encontrados en pacientes con insuficiencia cardíaca) de TNF-α miocárdico, y dicha expresión, a diferencia de los corazones nativos, no se asocia a disfunción contráctil. Sin embargo, sabemos que un corazón trasplantado desarrolla hipertrofia ventricular temprana, fibrosis, disfunción diastólica y fallo tardío del injerto aun en presencia de arterias coronarias epicárdicas normales, pudiendo implicarse en estos procesos el TNF-α, de acuerdo con la evidencia clínica comunicada.

Clinical and experimental evidence demonstrating the effects of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in patients with heart failure continues to accumulate. It is well established that high concentrations of TNF-α appear in the circulation of patients with heart failure and that these levels have a directly proportional correlation with the patient's functional class. TNF-α levels also show a linear relation with prognosis. These circulating levels are responsible for the decreased expression of myocardial TNF-α receptors observed in heart failure.

As a result of extrapolation of findings from experimental animals, we assume that TNF-α is deleterious to myocardial function in humans because it induces a negative inotropic state in patients who have not undergone heart transplant. Supporting this assumption is the fact that the resolution or improvement of pressure overload (obstructive hypertrophic myocardiopathy, by ethanol ablation) and volume overload (terminal dilated myocardiopathy, by ventricular assistance) states is accompanied by a decrease in myocardial TNF-α expression.

The use of specific antagonists of circulating TNF-α in patients with symptomatic heart failure has been demonstrated to be safe and possibly effective. At present, multicenter studies are under way to assess the efficacy of this antagonism in a larger number of patients. If the results of these studies are favorable, we will have new therapeutic elements for managing patients with advanced hear failure.

The transplanted heart behaves differently from the native heart. From the early stages of HTx, myocardial TNF-α expression is greatly increased (much more than in patients with heart failure) and not associated with contractile dysfunction, in contrast with what occurs in the native heart. However, we know that the transplanted heart soon develops ventricular hypertrophy, fibrosis, diastolic dysfunction, and late graft failure, even in the presence of normal epicardial coronary arteries. Clinical evidence suggests that TNF-α may be involved in these processes.

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