Travail original
Dosage plasmatique des énantiomères de la méthadone par chromatographie liquide à haute performancePlasma assay of methadone enantiomers with high performance liquid chromatography

https://doi.org/10.1016/S0003-4509(04)94302-7Get rights and content

Résumé

La 6-diméthylamino-4,4-diphénylheptane-3-one (méthadone) est un opioïde de synthèse. La présence d’un carbone asymétrique dans sa structure chimique explique l’existence de deux énantiomères. L’énantiomère lévogyre ou R-méthadone présente une activité antalgique 25 fois supérieure à celle de la S-méthadone dextrogyre.

Afin d’analyser la concentration plasmatique de ces deux formes séparément, une méthode chromatographique par séparation chirale en phase avec détection dans l’ultraviolet a été mise au point. Elle permet un dosage sélectif de chaque énantiomère. Cette méthode, malgré l’interférence avec le d-propoxyphène, est sensible, reproductible, spécifique et offre une résolution satisfaisante pour l’analyse de chacune des formes du mélange racémique. Il est donc possible de l’utiliser pour l’étude de la pharmacocinétique de médicament chez les patients bénéficiant de traitement par la méthadone.

Summary

6-dimethylamino-4,4-diphenylheptane-3-one (methadone) is a synthetic opioid. Presence of an assymetrical carbon in its structure explains existence of two enantiomers. Levogyral enantiomer or R-methadone exhibits an 25 fold superior analgesic activity to the dextrogyral enantiomer S-methadone.

In order to run separately a plasma assay of these two enantiomers, a chromatographic chiral separation method coupled with an ultraviolet detection has been performed. It allows selective assay of each enantiomer. This method, although an analytical interference with d-propoxyphene, is sensitive, reproductible, specific and shows a convenient resolution for the analysis of both the stereospecific and racemic forms. This method can be applied for pharmacokinetic study of the drug in patients treated by methadone.

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