Therapieoptimierung durch Addition von Eltrombopag zur Standardimmunsuppression

Auszug

Hintergrund und Fragestellung: Seit 1980 gibt es experimentell gesicherte Hinweise, dass eine schwere aplastische Anämie (SAA) in der Mehrzahl der Fälle auf dem Boden autoimmuner Prozesse entsteht und nur sehr selten auf einem genetischen Defekt beruht. Die Standardtherapie der immunbedingten SAA umfasst seit 1991 Antithymozytenglobulin (ATG) - meist vom Pferd (hATG) - plus Cyclosporin. Der Thrombopoetinrezeptoragonist (TRA) Eltrombopag wird seit 2010 erfolgreich bei der Immunthrombopenie (ITP) eingesetzt [1]. In einer 2012 publizierten Studie des National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, MD/USA, konnte gezeigt werden, dass Eltrombopag auch bei Patienten mit SAA wirkt. Bei 11 von 25 Patienten (44 %), die auf die initiale Immunsuppression nicht angesprochen hatten, zeigte die Behandlung mit dem TRA Wirkung [2]. In einer weiteren offenen Phase-I/II-Studie des NIH erwies sich Eltrombopag in Kombination mit hATG plus Cyclosporin bei Patienten mit bislang unbehandelter SAA als effektiv, ohne das es zu zusätzlichen Toxizitäten kam [3]. Dies führte zu der Hypothese, das Eltrombopag nicht nur die Thrombopoetinrezeptoren, sondern wahrscheinlich auch die hämatopoetischen Stammzellen stimuliert und somit einen Beitrag zum Anstieg der hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen leistet [4]. Diese neuen Erkenntnisse führten dann zur Konzeption der hier vorgestellten offenen Phase-III-Studie [5]. …